抗磷脂抗體水平對頸動脈粥樣硬化患者的診斷價值*

崔 佳，張明明，霍麗靜，路永剛，馬 倩，帖彥清

河北省人民醫院檢驗科，河北石家莊 050051

動脈粥樣硬化(AS)是臨床中的常見疾病，通常表現為動脈血管內壁脂質沉積，分散或成片粥樣斑塊形成，以及動脈管壁內膜增厚變硬、管腔狹窄和血栓形成，引起組織或器官缺血、壞死，是缺血性腦卒中和心肌梗死發生的重要機制，嚴重威脅人們的生命健康[1-2]。頸動脈粥樣硬化(CAS)是全身AS在頸動脈的表現，近年來發病率和病死率不斷升高，已經引起了臨床的高度重視。研究指出，CAS所導致的頸動脈內膜中層厚度增加和不穩定斑塊形成是導致眾多心腦血管疾病發生的重要誘因[1]，早期識別CAS對于冠心病及缺血性腦卒中等心腦血管疾病的預防和診療均具有重要的臨床意義[3-5]。頸部血管彩超是識別早期CAS的重要手段，但在靈敏度和特異度方面有一定局限性。抗磷脂抗體(APLs)是近年來發現的重要血清標志物，狼瘡抗凝物(LAC)、抗心磷脂抗體(ACL)、抗β2-糖蛋白1抗體(抗β2-GP1)最常用，與AS的發生、發展均密切相關[2]。而目前關于APLs對AS影響的臨床研究相對較少。本研究通過分析LAC、ACL、抗β2-GP1在CAS中的表達特征，并探討其早期診斷和預后評估價值，以期為CAS患者的臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年12月本院收治的72例CAS患者為研究組，56例體檢健康者為對照組。本研究經本院醫學倫理會批準，所有受試者均自愿簽署知情同意書。納入標準：(1)符合CAS[6]和抗磷脂綜合征(APS)[7]的診斷標準；(2)年齡40～70歲；(3)未接受其他特殊治療；(4)預計生存時間大于半年；(5)臨床資料完整。排除標準：(1)合并嚴重肝、腎疾病，腫瘤疾病，血液疾病，惡病質患者；(2)合并嚴重心、肺功能不全患者；(3)傳染病及精神疾病患者；(4)近期參與其他臨床試驗或接收特殊治療者；(5)隨訪資料缺失的受試者。研究組男41例、女31例，平均年齡(66.27±6.39)歲；對照組男34例、女22例，平均年齡(65.63±5.58)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 空腹抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，并分離血清，保存供后續使用。通過HemosIL試劑盒改良稀釋蝰蛇毒時間(dRVVT)法，利用法國STAGO全自動凝血儀進行LAC的篩選和確證試驗，按照公式LAC=篩選試驗比值/確證試驗比值，計算LAC的標準化比值(LAC>1.2為陽性)。運用ELISA并通過德國歐蒙公司的全自動酶免分析儀和配套試劑對ACL和抗β2-GP1進行檢測(ACL>40 GPL/MPL為陽性，抗β2-GP1>20 RU/mL為陽性)[8]，所有操作步驟及結果判讀均按說明書進行。

1.3觀察指標 觀察研究組和對照組LAC、ACL、抗β2-GP21的陽性率；觀察研究組APS患者與非APS患者LAC、ACL、抗β2-GP1的陽性率和血栓事件的發生率。通過采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析LAC、ACL、抗β2-GP1在CAS患者中的診斷價值。

2 結 果

2.1研究組和對照組APLs陽性率對比 研究組LAC、ACL、抗β2-GP1陽性率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同APLs檢出情況對比[n(%)]

2.2研究組和對照組APLs水平對比 研究組LAC、ACL、抗β2-GP1水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 研究組和對照組APLs水平對比

2.3研究組APS患者與非APS患者APLs檢出情況及血栓事件發生率對比 APS患者的LAC、ACL、抗β2-GP1陽性率以及血栓事件發生率明顯高于非APS患者(P<0.05)。見表4。

表4 APS患者與非APS患者APLs檢出情況及血栓事件發生率對比[n(%)]

2.4LAC、ACL、抗β2-GP1診斷CAS的價值分析 當LAC截斷值為1.327時，診斷CAS的曲線下面積(AUC)為0.627(P<0.05)，靈敏度為0.829，特異度為0.848；當ACL截斷值為40.041 U/mL時，診斷CAS的AUC為0.948(P<0.05)，靈敏度為0.912，特異度為0.871；當抗β2-GP1截斷值為22.133 RU/mL時，診斷CAS的AUC為0.677，靈敏度為0.783，特異度為0.790。見表5。

表5 LAC、ACL、抗β2-GP1診斷CAS的價值分析

3 討 論

近年來，心腦血管疾病的發病率呈升高趨勢，已嚴重威脅到人們的生命健康[9]。有研究證實，AS是冠心病、缺血性心臟病、缺血性腦卒中等多種心腦血管疾病的病理基礎[10-11]。研究表明，腦卒中和心血管疾病的發生風險增加與AS顯著相關[12]。近年來，動脈硬化性腦梗死的發病率逐年升高，但由于該病病理進展迅速，治療不及時將嚴重影響患者的預后[13]。CAS斑塊的形成是腦缺血性疾病顱內動脈栓塞發生的重要原因[14]，積極進行有效的早期診斷和預后評估具有十分重要的臨床意義。頸部血管彩超檢查是目前診斷CAS的有效檢查手段[15]，目前為評估AS程度的重要參考依據[16]。盡管頸部血管彩超被廣泛應用于臨床，但在診斷和評估CAS預后方面的靈敏度和特異度仍然有限。因此，積極探索可以用于診斷和評估CAS預后且靈敏度和特異度較高的血清學指標具有重要臨床價值。

APS是以反復動靜脈血栓形成和病態妊娠為主要臨床表現，以血清APLs持續陽性為特征的一種自身免疫性疾病[8，17]。研究表明，APS能使動脈粥樣硬化等心血管疾病患者的發病風險明顯增加[18]，同時也與動靜脈血栓事件的發生密切相關[19]。APLs是針對各種帶負電荷磷脂的自身免疫或同種免疫抗體的總稱[20]，以LAC、ACL、抗β2-GP1最常見[21]。研究指出，APLs通過分泌細胞因子、激活血管內皮細胞、激活補體、影響凝血系統等機制促使AS和血栓的形成[18-22]，從而誘導心腦血管疾病的發生。

本研究結果顯示，與對照組相比，研究組患者的LAC、ACL、抗β2-GP1的陽性率均明顯升高(P<0.05)，且研究組血清LAC、ACL和抗β2-GP1水平明顯高于對照組(P<0.05)，提示APLs在CAS患者中呈高表達。APS患者的LAC、ACL、抗β2-GP1陽性率以及血栓事件發生率明顯高于非APS患者，提示APS患者發生動靜脈血栓事件的風險也較大，該結論與既往研究結果相似[18，23]。

ROC曲線分析結果顯示，LAC、ACL、抗β2-GP1診斷CAS的AUC分別為0.627、0.943、0.630，其靈敏度和特異度也較高(P<0.05)，提示LAC、ACL、抗β2-GP1對于診斷CAS具有較高的價值。本研究尚存在一定不足之處，如研究時間較短、樣本量較小、單中心臨床研究等，導致研究結果可能存在一定偏差。下一步將通過長周期、大樣本、多中心的臨床研究來驗證本研究結果。