達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對左心衰竭合并肺動脈高壓患者心臟功能的改善效果

湯曾耀　梅寒穎

【摘要】 目的：探討達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對左心衰竭合并肺動脈高壓患者心臟功能的改善效果。方法：選取2020年7月-2021年7月九江市第一人民醫院收治的126例的左心衰竭合并肺動脈高壓患者，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組63例。兩組均實施基礎治療，對照組在此基礎上實施沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用達格列凈。比較兩組心功能、肺功能及生活質量改善情況。結果：治療前，兩組左心室射血分數（LVEF）、6 min步行距離（6MWD）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室舒張末內徑（LVEDD）、最大呼氣流量（PEF）、一秒用力呼氣容積（FEV₁）、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比值（FEV₁/FVC%）、各維度明尼蘇達州心功能不全生命質量量表（MLHFQ）評分及總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，LVESD、LVEDD、軀體、情感、其他領域評分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于對照組，LVESD、LVEDD、軀體、情感、其他領域評分和MLHFQ量表總分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：將達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉應用在左心衰竭合并肺動脈高壓中，可促進心肺功能的改善，提升患者活動能力，改善生活質量。

【關鍵詞】 左心衰竭 肺動脈高壓 達格列凈 沙庫巴曲纈沙坦鈉

Effect of Dapagliflozin Combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the Improvment of Cardiac Function in Patients with Left Heart Failure Complicated with Pulmonary Hypertension/TANG Zengyao， MEI Hanying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore that application effect of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the improvement of cardiac function in patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension. Method： A total of 126 patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension admitted to Jiujiang NO.1 Peoples Hospital from July 2020 to July 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to the numerical random table method， with 63 patients in each group. Both groups were treated with basic treatment， the control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium on this basis， and the observation group was combined with Dapagliflozin on the basis of the control group. The improvement of heart function， lung function and quality of life were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6 min walking distance （6MWD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， maximum expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in one second （FEV₁）， ratio of forced expiratory volume in one second to all expiratory volume （FEV₁/FVC%）， and Minnesota living heart failure questionnaire （MLHFQ） in all dimensions scores and total scores between two groups （P>0.05）. 4 weeks of treatment， the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in both groups were higher than those before treatment， and the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total scores were lower than those before treatment， and the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in the observation group were higher than those in the control group， the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total score in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the treatment of patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension can promote the improvement of cardiopulmonary function， enhance patients activity ability and improve their quality of life.C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

[Key words] Left heart failure Pulmonary hypertension Dapagliflozin Sacubitril Valsartan Sodium

First-authors address： Jiujiang NO.1 Peoples Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.001

肺動脈高壓主要指在多種原因的影響下肺動脈壓異常升高。研究數據顯示，50歲以上人群疾病的發病率較高，而遺傳因素中疾病發病率可占總疾病發生率的10%，這給人們健康和社會帶來嚴重危害[1-2]。左心衰竭是引發肺動脈高壓的重要因素，其發病機制主要是左心收縮和舒張功能障礙或左心瓣膜嚴重疾病所致。在左心衰竭患者中有60%可進展為左心衰竭合并肺動脈高壓，在降低心肺功能的同時降低其生活質量。為此，針對左心衰竭合并肺動脈高壓患者采取有效、針對性的治療措施，對改善心肺功能，提升生活質量至關重要。沙庫巴曲纈沙坦鈉為一種復合劑，不僅具有腦啡肽酶抑制劑的作用，而且還具備血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用，是臨床用于治療代償期心力衰竭的新型藥物。本研究選取126例左心衰竭合并肺動脈高壓患者，分析達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2021年7月九江市第一人民醫院收治的126例的左心衰竭合并肺動脈高壓患者。納入標準：（1）符合2021版《中國肺動脈高壓診斷與治療指南》相關診斷標準[3];（2）超聲心動圖檢查指標：肺動脈收縮壓（PA systolic pressure，PASP）>40 mmHg、三尖瓣反流速率峰值（tricuspid regurgitation velocity，TRV）>2.8 m/s;（3）經心功能分級標準（NYHA）評估，心功能處于Ⅲ、Ⅳ級;（4）LVEF≤40%;（5）既往未實施過降壓藥物治療。排除標準：（1）因其他疾病導致的肺動脈高壓，如低氧血癥、慢性阻塞性肺疾病、血栓;（2）既往應用達格列凈和沙庫巴曲纈沙坦鈉藥物治療出現嚴重的過敏;（3）合并其他嚴重心臟疾病，如心肌梗死、二尖瓣狹窄、心源性休克;（4）簡明精神狀態檢查表（mini-mental state examination，MMSE）<24分，無法溝通，無法配合研究。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組63例。本研究在醫院倫理委員會的同意和批準下實施，患者和家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組均實施病情監測，遵醫囑給予氧氣吸入、擴血管及利尿劑等治療。對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉進行治療。遵醫囑口服沙庫巴曲纈沙坦鈉（生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：國藥準字J20171054，規格：100 mg）初始用藥劑量為50 mg/次，2次/d，持續用藥2周，觀察期間有無不良反應。若機體指標正常，則增加藥物劑量為100 mg/次，2次/d。然后逐漸將藥量增加至最高劑量200 mg/次，保持2次/d。共持續用藥3個月。觀察組在對照組基礎上實施達格列凈。遵醫囑口服達格列凈（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字J20170039，規格：5 mg）5 mg/次，1次/d，持續用藥3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組心功能指標，包括左心室射血分數（LVEF）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室舒張末內徑（LVEDD）、6 min步行距離（6MWD）。前3個指標利用胸部超聲心動圖進行評估;6MWD在科室走廊進行實驗，囑患者在標記好的走廊行走，每隔3 m、折返點進行標記，由調查人員記錄患者在6 min內行走的距離[4]。（2）比較兩組肺功能指標，包括最大呼氣流量（PEF）、一秒用力呼氣容積（FEV₁）、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比值（FEV₁/FVC%），利用肺功能儀器對上述指標進行評估和記錄[5]。（3）比較兩組生活質量，利用明尼蘇達州心功能不全生命質量量表（MLHFQ）進行評估，量表共有維度3個，軀體領域8個條目（0～40分）、情感領域5個條目（0～25分）、其他領域8個條目（0～40分），共有條目21個，采用0～5級評分法，總分為0～105分，分數越低，生活質量越好，量表Cronbachs α系數為0.897，具有良好信效度[6]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 27.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD、6MWD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4周，兩組LVEF、6MWD均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD均高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組PEF、FEV₁、FEV₁/FVC%水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4周，兩組FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

2.4 兩組MLHFQ評分比較 治療前，兩組軀體、情感、其他領域評分和MLHFQ量表總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4周，兩組軀體、情感、其他領域評分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

有研究顯示，在肺動脈高壓患者中，慢性心力衰竭可達70%[7-8]。患者在發病后主要表現為呼吸困難，部分患者可出現胸痛、疲乏及虛弱，且隨著病情的進展，機體活動耐力顯著下降，并出現多種合并癥，如血栓、肝硬化、肺部感染、低氧血癥，導致心肺功能降低的同時威脅其健康和生命[9-10]。左心衰竭合并肺動脈高壓在臨床具有較高的病死率，其經過靶向治療后，取得效果并不顯著，預后效果并不理想。基于此，臨床對于左心衰竭合并肺動脈高壓尋求有效的治療方法，對促進臨床癥狀、體征的恢復，提升生活質量具有重要價值。

沙庫巴曲纈沙坦鈉為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，是一類治療高血壓的常用藥物。其可阻斷AT₁受體抑制血管緊張素Ⅱ的作用，同時抑制醛固酮的釋放，可對血管的收縮作用產生有效的抑制，從而動脈高壓狀態逐漸降低[11-12]。沙庫巴曲纈沙坦鈉為復合劑，其具備腦啡肽抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯合作用，可對血管緊張素Ⅱ進行抑制，并通過間接作用使腦啡肽酶肽指標降低，可作用于血管，改善病情狀態[13]。達格列凈為臨床廣泛用于治療糖尿病合并心力衰竭的藥物，是鈉與葡糖糖的協同轉運蛋白2抑制劑，當其作用機體后，可促使尿中鈉離子的排泄，緩解葡萄糖在腎臟中重吸收，避免機體中水鈉滯留，改善機體炎性因子水平[14]。

治療4周，兩組LVEF、6MWD均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD均高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療4周，兩組FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與逄琪琪等[15]研究結果一致。主要原因，肺動脈高壓發病生理過程中內皮素為重要物質，其不僅會收縮血管，且會促進血管平滑肌細胞增殖和分化，由此導致血管重塑[16]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉會抑制細胞分泌內皮素，并通過A型、B型利鈉肽對內皮素收縮血管作用進行拮抗，降低內皮素對肺動脈高壓產生的不良影響。而達格列凈可有效改善疾病治療中的炎癥反應，在維持鈉離子水平穩定的同時改善心肌痙攣癥狀。兩種藥物聯合應用，使藥物作用達到最大治療效果，促進機體心肺功能指標改善[17-18]。本研究結果顯示，治療4周，兩組軀體、情感、其他領域評分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與彭媛等[19]研究結果一致。主要原因：通過聯合使用達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉，緩解炎癥反應對心臟造成的損傷，改善心室重構，促進心肺功能的改善，提升日常運動活動耐力，進而使生活質量得到顯著的改善[20]。

綜上所述，達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉應用在左心衰竭合并肺動脈高壓患者中取得較理想的治療效果，改善機體炎癥反應狀態，促進心肺功能的恢復，提高生活質量。

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（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：張明瀾）C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8