百令膠囊聯合前列地爾對糖尿病腎病患者炎癥因子及肝腎功能的影響*

王永軍，張 云，石良靜，呂 培，宮 磊，左志瑤，劉建震

1 河北省胸科醫院，河北 石家莊 050041；2 河北省南和縣人民醫院

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）作為糖尿病常見的并發癥，多由于糖尿病微血管病變所致，患者早期多以腎臟肥大、腎小球高濾過癥狀為主。隨著病情的不斷進展，患者將出現蛋白尿、腎衰竭或腎病綜合征，降低其生存質量，甚至危及生命安全[1-2］。目前治療DN以藥物為主，其中前列地爾是治療心腦血管循環障礙疾病常用藥物，它可擴張患者血管，改善人體微循環[3］。百令膠囊主要成分為人工蟲草菌粉，在減少蛋白尿、改善腎功能及機體免疫力方面具有重要作用[4］。鑒于此，本研究將觀察百令膠囊、前列地爾聯合治療對DN 患者炎癥因子及肝腎功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018 年1 月至2019 年1 月在河北省胸科醫院治療的102 例DN 患者，應用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組51 例。觀察組中男31例，女20例；年齡48～76歲，平均年齡（61.25±5.03）歲；病程3～11年，平均病程（6.35±1.21）年；Mogensen 分期：Ⅲ期30 例，Ⅳ期21 例。對照組中男28例，女23例；年齡49～78歲，平均年齡（61.29±4.98）歲；病程3～12 年，平均病程（6.32±1.24）年；Mogensen分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期19 例。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合《糖尿病腎病防治專家共識》[5］中DN 診斷標準者；2）符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，患者或近親屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準排除：1）合并腫瘤者；2）患有其他原發性或繼發性腎臟疾病者；3）患有尿路結石或泌尿系統感染者；4）無法積極遵醫囑治療者；5）本研究經醫院倫理委員會批準。

1.4 治療方法對照組以前列地爾（輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20173202，規格：100 μg/支）+100 mL 生理鹽水，靜脈滴注，每日1 次。觀察組則在此基礎上加服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規格：0.2 g/粒），每次3粒，每日3次。兩組均連續治療4個月。

1.5 評價指標1）臨床療效[5］。顯效：癥狀、體征消失或顯著改善，UAER 下降≥70%；有效：癥狀、體征改善輕微，UAER 下降≥30%、＜70%；無效：未達到上述標準或病情加重。2）炎癥因子。應用化學發光法測定患者白介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。3）肝腎功能。通過全7600 型自動生化分析儀（日立公司）測定血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平。4）腎臟纖維化指標：采用酶聯免疫吸附法測定Ⅳ型膠原（collagenⅣ，CⅣ）、血漿層黏蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagenⅢ，PCⅢ）水平。5）血糖指標。檢測患者糖化血紅蛋白（HemoglobinA1c，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）及餐后2 h 血糖值（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件處理相關數據，計量資料以xˉ±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組顯效26例，有效20例，無效5例，總有效率90.20%（46/51）；對照組顯效22例，有效16例，無效13例，總有效率74.51%（38/51）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 炎癥因子水平治療后，兩組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（xˉ±s） ng/L

2.3 肝腎功能水平治療后兩組BUN、Scr、β2-MG、UAER 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能水平比較（xˉ±s）

2.4 腎臟纖維化及血糖水平治療后，兩組CⅣ、LN、PCⅢ、FPG、HbA1c、2hPG 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎臟纖維化及血糖水平比較（xˉ±s）

3 討論

DN 的發生與腎臟血流動力學、遺傳因素、代謝異常等因素有關，多以血管間質區基底膜伴物質沉淀、血管平滑肌及細胞膜增生、腎小球毛細血管壁增厚等病理表現為主[6-8］。目前，抗炎、血管舒張藥物為治療DN 的常用藥物。其中前列地爾屬于抗炎及血管舒張藥物，注入機體后藥效持續、穩定且半衰期長，可對磷酸磷二酯酶、腺苷酸環化酶活性進行調節，能增強腎臟細胞內環磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集，調節腎素-醛固酮系統活性，達到舒張腎血管、改善腎小球動脈痙攣及血流動力學的作用[9-10］。

DN 的發生與炎癥反應間具有密切聯系，其中IL-6 作為常見炎癥因子，其水平呈高表達時將導致腎小球濾過屏障、電荷屏障功能異常，對腎小管上皮細胞造成損傷，導致蛋白尿的發生；TNF-α 持續高表達將促使腎臟微血管擴張，增強細胞通透性，損傷腎臟功能[11］。本研究結果表明，治療后兩組IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組。由此可見，前列地爾單獨使用或將其與百令膠囊聯合使用均可下調炎癥因子水平，但將兩藥聯合使用可降低IL-6、TNF-α水平。分析原因可能是聯合應用百令膠囊、前列地爾可抑制DN患者機體內巨噬細胞、單核細胞等炎癥細胞，進而調節炎癥反應，降低IL-6、TNF-α水平[12］。

腎臟纖維化多由于腎實質硬化、膠原沉淀聚集所致，其中CⅣ、LN、PCⅢ為評估腎臟纖維化常用指標。因此測定治療前后CⅣ、LN、PCⅢ水平變化情況利于評估腎臟纖維化進程及治療效果。百令膠囊的主要成分是人工冬蟲夏草，含有微量元素、維生素、多種氨基酸、甘露醇糖、腺苷、蟲草酸等。藥理研究證實，百令膠囊在抗氧化應激、抑制炎癥反應、調節細胞免疫功能、降低蛋白尿及腎小球基底膜通透性中均具有重要作用，可保護腎小管，抑制腎小球硬化和TGF-β1合成，可阻礙腎組織慢性纖維化和腎小管萎縮及間質纖維化[13-15］。本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組，治療后兩組BUN、Scr、β2-MG、UAER、CⅣ、LN、PCⅢ水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示聯合應用百令膠囊、前列地爾可控制DN，改善臨床癥狀與腎功能，延緩腎臟纖維化進程。

綜上所述，DN 患者接受百令膠囊、前列地爾聯合治療具有較高的可行性，可降低炎癥因子水平，改善腎功能，抑制腎臟纖維化進程。