滋陰瀉火湯治療絕經期睡眠障礙39 例*

王席玲，朱陵群，袁玉嬌

1 北京水利醫院，北京 100036；2 北京市中醫藥大學東直門醫院中醫內科學教育部重點實驗室和北京市重點實驗室；3 北京市東城區第一人民醫院

研究顯示，到2025 年來，全球絕經后女性將達到11 億[1-2］。睡眠障礙作為更年期女性的一個伴隨癥狀，嚴重影響患者的生活質量[3］。其他睡眠相關性運動障礙和阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）等原發性睡眠疾病的發病率在絕經后也有所升高，輕中度OSA 發病率為45.2%，重度OAS 發病率為10.1%[4-6］。本研究以滋陰瀉火湯治療絕經期睡眠障礙78 例，臨床效果顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2018 年3 月至2020 年3 月在北京水利醫院就診的絕經期睡眠障礙患者78例，按照隨機數字表分為對照組和觀察組，每組39例。觀察組年齡45～60歲，平均（48.92±3.11）歲；病程4～30個月，平均（14.21±3.61）個月。對照組年齡44～59 歲，平均（49.42±3.41）歲；病程5～28 個月，平均（13.56±3.01）月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合絕經期睡眠障礙中西醫診斷標準[7-8］者；2）意識清晰，能自我表達，無明顯理解障礙者；3）治療依從性好者；4）自愿參與，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準排除：1）原發性睡眠疾病或因藥物引起失眠者；2）患有腦炎、癲癇及腦外傷病史者；3）合并嚴重心、肺、腎疾病，糖尿病，惡性腫瘤者；4）嚴重精神障礙或既往有精神疾病史者；5）近3 個月有雌激素替代治療史者；6）對本研究用藥過敏、不能耐受者；7）不能堅持隨訪者。

1.4 治療方法對照組給予酒石酸唑吡坦片（商品名：思諾思，賽諾菲制藥有限公司，批準字號：JX20100222，規格：10 mg/片），每晚睡前口服10 mg，連續服用4 周。觀察組口服滋陰瀉心湯，藥物組成：柏子仁、煅牡蠣、煅龍骨、酸棗仁各30 g，當歸、黃連、茯神各12 g，肉桂2 g，麥冬、玄參、生地黃、牛膝各15 g。隨癥狀加減：潮熱明顯者，加黃柏、知母各10 g；便秘者加枳實10 g；兼有陽虛者，加淫羊藿15 g、仙茅10 g。每日1劑，水煎分服，連續服用4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 臨床療效標準參考《中醫病證診斷療效標準》[8］擬定。痊愈：睡眠時間超過6 h，白天精力充沛。顯效：睡眠質量有明顯改善，睡眠時間較治療前延長3 h以上。有效：失眠癥狀有所緩解，睡眠時間較治療前延長低于3 h。無效：失眠癥狀無改善，甚至有所加重。

1.5.2 睡眠質量 采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者睡眠障礙質量。PSQI評分范圍為0～21分，7＜評分≤21分表示睡眠質量相對較差，0＜評分≤7分表示睡眠質量較好，分值與睡眠質量之間成反比。

1.5.3 E2、FSH、LH 水平 采集患者早晨空腹靜脈血，檢測雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平。

1.5.4 不良反應 觀察兩組治療中頭暈、嗜睡、次日精神不佳等不良反應的發生情況。

1.6 統計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計量資料以xˉ±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組痊愈17例，顯效13例，有效6 例，無效3 例，總有效率92.31%（36/39）；對照組治愈16例，顯效10例，有效8例，無效5例，總有效率87.18%（34/39）。兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 E2、FSH、LH 水平E2、FSH、LH 水平觀察組治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前后比較無明顯變化（P＞0.05）。與對照組治療后比較，觀察組E2水平升高（P＜0.05），FSH、LH水平（P＜0.05）降低。見表1。

表1 兩組治療前后E2、FSH、LH 水平比較（xˉ±s）

2.3 睡眠質量PSQI 各項評分及總分治療后兩組均較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組降低更顯著（P＜0.05）。停藥4 周后，對照組各項評分及總分較治療后增加（P＜0.05）；觀察組各項評分及總分較治療后無明顯差異（P＞0.05）；觀察組各項評分及總分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較（xˉ±s） 分

2.4 不良反應觀察組未見明顯不良反應發生。對照組發生不良反應4 例（10.25%，4/39），其中嗜睡2 例，頭暈2 例，停藥后癥狀消失。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 結論

睡眠障礙作為一種精神失調相關病證，包括睡眠啟動和維持困難[9］。其發病機制尚不清楚，西醫學目前研究認為與雌激素水平下降、血管舒縮、情緒障礙、個人體質、生活環境等因素有關[10-11］。

《黃帝內經》將失眠稱作“目不瞑”；《難經》將其命名為“不寐”；《素問·上古天真論篇》認為女性更年期時正是“天癸漸竭”之期，即先天之精氣出現耗竭階段。

西醫多采用鎮靜安眠藥、雌激素替代等療法治療睡眠障礙。中醫學認為更年期出現的失眠癥狀主要歸因于心腎不交，心腎均屬少陰，少陰是陰樞，陰虛不涵陽，使虛熱上浮，進而擾亂心神，產生失眠癥狀。故治療當以瀉南補北為主，即瀉心火而滋腎水，交通心腎。滋陰瀉心湯中，生地黃滋腎水，水盛達到一定程度時可以制火，同時起到養血的作用，當血燥得到改善時，則生津滋潤；黃連瀉心火，麥冬滋陰，酸棗仁、柏子仁養血安神寧心，煅牡蠣、煅龍骨鎮靜安神，當歸補充氣血，玄參滋陰去火，茯苓健脾養心安神，肉桂、牛膝引熱下行，與黃連交通心腎。諸藥合用，降火寧心，補腎填精，可交通心腎，使上下相資。上瀉心火，下滋腎水，則心之神明下通于腎，腎之精華上達于心，心火與腎水的升降相交保障了人體的陰陽平衡，故智慧不息，神氣清明，心腎互相交錯，陽入陰則寐。

本研究結果顯示，觀察組總有效率與對照組相當；觀察組PSQI 各項評分改善優于對照組。停藥4 周后隨診，對照組各項評分及總分較治療后升高；而觀察無明顯變化，提示滋陰瀉心湯可明顯改善陰虛火旺型更年期患者失眠癥狀，提高睡眠質量，且藥效持久，停藥4 周后評估患者睡眠各項指標均比較穩定。這與朱昌華[11］研究一致，且用藥安全。此外治療后，觀察組E2、FSH、LH水平均較對照組明顯改善。

綜上所述，滋陰瀉心湯可能通過提高患者體內雌激素水平，促進激素分泌水平，改善陰虛火旺型更年期女性睡眠障礙癥狀，且安全有效。