變應性鼻炎病人血漿纖維膠凝蛋白-3表達與補體C3激活的關系

馬慶華，馬菲，李雪娟

作者單位：鄭州市第七人民醫院耳鼻咽喉科，河南 鄭州 450000

變應性鼻炎是機體接觸過敏原后，主要由血清特異性免疫球蛋白E（IgE）誘發的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病［1］，發病受遺傳及環境因素共同影響，近年來發病率呈上升趨勢，全球變應性鼻炎病人約有6 億，病人及社會疾病負擔較重［2-3］。纖維膠凝蛋白-3（Ficolin-3）主要在血漿中分布，可通過激活補體凝集素途徑參與機體免疫反應，與支原體肺炎［4］、頸動脈粥樣硬化［5］、創傷性腦損傷［6］等疾病密切相關。補體是一類機體內激活后具生物活性的球蛋白，參與免疫及炎性反應的發生，包括30 余種成分，補體C3是連接補體系統免疫功能的中央樞紐，臨床常用其作為炎癥指標［7］，與阿爾茨海默病［8］、系統性紅斑狼瘡［9］等密切相關。本研究旨在探究變應性鼻炎病人血漿Ficolin-3 表達與補體C3 激活的關系，以期為變應性鼻炎的發病機制及防治提供臨床參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第七人民醫院2017 年12 月至2019 年12 月收治的300 例變應性鼻炎病人為觀察組，年齡范圍22～56 歲，病程范圍2～12 年，診斷標準參考變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年）［3］。納入標準：（1）持續性變應性鼻炎；（2）近1 個月無藥物治療史；（3）年齡≥18歲；（4）病程≥1年。排除標準：（1）合并心、肝、肺、腎等臟器功能障礙者；（2）妊娠及哺乳期女性；（3）鼻息肉、鼻中隔偏曲者；（4）合并免疫性疾病者；（5）精神障礙性疾病；（6）臨床資料不完整者。另外選取100例無過敏史的同期健康體檢者作為對照組，年齡范圍22～57歲。所有研究對象或其近親屬簽署知情同意書，且經鄭州市第七人民醫院倫理委員會審核批準后實施（倫理批號20171226）。

1.2 方法

1.2.1皮膚點刺試驗 研究對象均行皮膚點刺試驗，在左前臂掌側皮膚進行點刺，用記號筆標記點刺液名稱，陰性對照為生理鹽水，陽性對照為鹽酸組胺溶液，試驗后15～20 min 觀察皮膚反應，出現風團和紅斑，風團直徑≥3 mm判為陽性。

1.2.2血清特異性IgE 檢查 采用瑞典Phadia 公司lmmunoCAP 體外變應原檢測系統進行血清特異性IgE檢查，血清特異性IgE≥0.35 kU/L則為陽性。

1.2.3Ficolin-3、C3 水平檢測 研究對象均于清晨采集5 mL 靜脈血，分別分離血漿、血清，置-80℃冰箱中保存。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血漿Ficolin-3 水平，儀器為芬蘭雷勃公司Multiskan MK3型酶標儀；采用免疫散射比濁法檢測血清C3 水平，儀器為Roche 全自動化學分析儀。依據Ficolin-3、C3水平平均數分為高水平、低水平。

1.2.4視覺模擬量表（VAS）評分 采用VAS評估變應性鼻炎病人嚴重程度，0分，無癥狀，10分，癥狀最嚴重。

1.3 統計學方法采用SPSS 17.0 軟件處理數據。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗；采用Spearman 分析變應性鼻炎病人Ficolin-3、C3 水平相關性，以及Fico?lin-3、C3 水平與VAS 評分相關性；采用logistic 回歸模型分析影響變應性鼻炎發生的因素。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較兩組性別、年齡、體質量指數（BMI）相比，均差異無統計學意義（P>0.05），與對照組相比，觀察組家族史、吸煙史均較高（P<0.05），見表1。

表1 變應性鼻炎病人300例與無過敏史的同期健康體檢者100例一般資料比較

2.2 兩組Ficolin-3、C3 水平比較與對照組相比，觀察組Ficolin-3 水平較低（P<0.05），C3 水平較高（P<0.05），見表2。

表2 變應性鼻炎病人300例與無過敏史的同期健康體檢者100例Ficolin-3、C3水平比較/±s

表2 變應性鼻炎病人300例與無過敏史的同期健康體檢者100例Ficolin-3、C3水平比較/±s

注：Ficolin-3為纖維膠凝蛋白-3。

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2.3 變應性鼻炎病人Ficolin-3、C3 水平相關性分析Spearman 相關分析顯示，變應性鼻炎病人Fico?lin-3、C3水平呈負相關（r=-0.67，P<0.001）。

2.4 變應性鼻炎病人Ficolin-3、C3水平與VAS評分相關性分析Spearman相關分析顯示，變應性鼻炎病人Ficolin-3 水平與VAS 評分呈負相關（r=-0.55，P<0.001），C3水平與VAS評分呈正相關（r=0.57，P<0.001）。

2.5 影響變應性鼻炎發生的多因素logistic 回歸分析以是否發生變應性鼻炎為因變量，以家族史、吸煙史、Ficolin-3、C3為自變量進行多因素logistic回歸分析，將無家族史、無吸煙史、Ficolin-3低水平、C3低水平均賦值為0，相應地將家族史、吸煙史、Ficolin-3高水平、C3高水平均賦值為1，結果表明，家族史、吸煙史、C3高水平均是影響變應性鼻炎發生的危險因素（P<0.05），Ficolin-3高水平是保護因素（P<0.05），見表3。

表3 影響變應性鼻炎發生的多因素logistic回歸分析結果

3 討論

變應性鼻炎是呼吸道主要慢性炎性疾病，機體發生免疫及炎性反應，從而刺激鼻黏膜感覺神經末梢、血管及副交感神經，導致病人出現鼻癢、打噴嚏、鼻塞等癥狀［10］。

纖維膠凝蛋白（Ficolin）是新近發現可通過凝集素途徑激活補體的新型凝集素，作為一種重要的糖類模式識別受體，可參與識別病原體表面相關模式分子配體，Ficolin-3 是Ficolin 家族中主要的血漿分子，編碼基因為FCN3，參與多種疾病的炎癥反應［5，11］。免疫炎癥反應是原發性高血壓的重要發生機制之一，研究發現原發性高血壓病人血清Ficolin-3 水平較低，且與頸動脈內膜中層厚度呈負相關，是發生頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素［5］。本研究發現，與對照組相比，觀察組Ficolin-3 水平較低，提示Ficolin-3可能參與變應性鼻炎的發生。進一步研究顯示，變應性鼻炎病人Ficolin-3 水平與VAS 評分呈負相關，提示Ficolin-3 可能與變應性鼻炎的病情演變有關，可能用于評估病人病情嚴重程度。有研究顯示，創傷性腦損傷病人血清Ficolin-3水平較低，且與病情嚴重程度相關，Ficolin-3 可能通過激活補體凝集素途徑，促進大腦損傷病人的炎癥反應［6］。補體系統主要由肝臟合成，是機體先天免疫系統的重要組成部分［12-13］。補體激活有三條途徑，補體經典途徑、甘露聚糖結合凝集素途徑以及旁路激活途徑，補體激活后可清除免疫復合物及凋亡細胞［8-9］，補體C3是補體系統的核心組成成分，三條途徑均可使C3 激活，C3 作為三條活化途徑交匯點，激活后可產生C3b、C3a、C5a、膜攻復合物C5b-9，從而參與多種炎癥反應過程，在多種支氣管炎癥因子分泌中發揮重要作用［14］。哮喘同變應性鼻炎均是慢性呼吸道炎癥性疾病，可能是同一疾病的兩種表現方式，約20%～50%的變應性鼻炎病人會發展為過敏性哮喘。研究發現，支氣管哮喘患兒血清補體C3水平與病情嚴重程度及肺功能狀態均關系密切，其高水平提示支氣管哮喘高發生風險［15］。另有研究發現，C3在變應性鼻炎鼻黏膜組織、鼻黏液中為高表達，與變應性鼻炎的病理過程密切相關，作用機制可能是，外源性抗原可以激活激活補體激聯反應，使得補體C3 活化增強，促進氣道黏膜中C3a 表達上調，進而對肥大細胞、嗜酸粒細胞發揮激活及趨化作用，同時促進組胺釋放直接引發變應性鼻炎的發生［16-17］。本研究發現，與對照組相比，觀察組C3 水平較高，提示變應性鼻炎的發生與補體C3 激活有關，且其水平與VAS 評分呈正相關，能夠反映病情嚴重程度。進一步研究顯示，變應性鼻炎病人Fico?lin-3、C3 水平呈負相關，Ficolin-3 低水平提示補體C3 激活的增加［5-6］，Ficolin-3 可能通過激活補體C3，促進機體炎癥反應，參與變應性鼻炎的發生及演變。本研究發現，家族史、吸煙史、C3高水平均是影響變應性鼻炎發生的危險因素，Ficolin-3 高水平是保護因素。家族史是公認的變應性鼻炎高危因素，吸煙時尼古丁等有害物質可在呼吸道附著，損傷氣道黏膜，引起氣道上皮黏膜炎癥反應增加，進而使呼吸道黏膜通透性增加，容易誘發變應性鼻炎［18-19］。對合并危險因素的人群進行早期干預或可降低變應性鼻炎發生風險。

綜上所述，變應性鼻炎病人Ficolin-3水平較低，C3 水平較高，兩者呈負相關，且均與病人病情嚴重程度密切相關，或可成為評估變應性鼻炎嚴重程度及防治過程的潛在指標。本研究也有一定局限性，為單中心研究，且Ficolin-3、C3 參與變應性鼻炎的具體機制尚不明確，尚待開展更深入的研究。