耳后注射倍他司汀輔助常規方案治療老年外周性眩暈

丁丹 劉兆輝 穆念念 周延貞 (遵義醫科大學附屬醫院耳鼻咽喉科，貴州 遵義 563003)

外周性眩暈(PV)包括梅尼埃病、良性陣發性位置性眩暈、突發性耳聾伴眩暈、前庭神經炎等，指因機體空間定向和平衡功能失調，所產生的一種運動性錯覺，表現為視動不適、頭暈、恐高、走路不穩等，嚴重影響患者的生活質量〔1～3〕。目前臨床治療PV常采用鎮靜、抗焦慮藥物、抑制興奮性神經遞質傳遞藥物等，以緩解疾病帶來的痛苦，但長期工作經驗及以往報道發現，部分患者難以獲得滿意效果〔4,5〕。倍他司汀系組胺類藥物，可擴張椎底動脈系統，增加心、腦及周圍循環血流量，以往研究指出，其治療后循環缺血性眩暈可降低血液黏度，促進患者癥狀好轉，但應用于老年PV患者的效果尚不明確〔6,7〕。本研究探討耳后注射倍他司汀輔助常規方案治療老年PV患者的應用價值。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2017年4月至2019年7月遵義醫科大學附屬醫院收治的88例老年PV患者，應用簡單隨機分組法，將符合標準患者按照1∶1分配，依據就診順序排序1～88，每位患者賦予1個隨機數，而后將隨機數依據大小依次排序，隨機數序號為1～44號者為對照組，45～88號者為聯合組，每組44例。兩組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2納入及排除標準 (1)納入標準：符合PV診斷標準〔8〕經Epley、Gufoni、Semont、Lempert及Epley360°翻滾法等手法復位未獲得滿意效果，或因嚴重焦慮、惡心不能接受復位治療，而選用藥物治療者；入組前4 w無相關藥物治療史；均自愿簽署知情同意書；無惡性腫瘤；無急慢性感染。(2)排除標準：存在相關藥物過敏史者；化膿性中耳炎者；中樞性眩暈者；存在相關藥物過敏史者；過敏體質者；支氣管哮喘、消化性潰瘍、嗜鉻細胞瘤患者。

1.3治療方法 對照組給予常規方案綜合治療。口服甲磺酸倍他司汀片劑12 mg 3次/d，維生素B12(50 μg/片)1片/次，3次/d，口服；維生素B1(10 mg/片)1片/次，3次/d，口服；銀杏達莫20 ml，與0.9% 250 ml生理鹽水混合后靜滴，2次/d，胞磷膽堿注射液4 ml，與0.9% 250 ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液混合后靜滴，1次/d，療效觀察期為1 w。同時合并基礎疾病者，給予對癥治療。聯合組鹽酸倍他司汀注射液(石家莊四藥有限公司，國藥準字H20058319)10 mg/次，耳后注射，常規消毒耳后，于篩區骨膜下注射，1次/d，療效觀察期為1 w；其余基礎治療同對照組。

表1 兩組一般資料對比〔n(%),n=44〕

1)原始版眩暈殘障量表(DHI)

1.4療效判定 根據DHI〔9〕評分變化評估，共25項，滿分100分，>60分為重度，31～60分為中度，≤30分為輕度。療效指數(%)=(治療前DHI評分-治療后DHI評分)/治療前DHI評分×100%。治療后較治療前降低>98%、80%～98%、≥50%且<80%、<50%分別為治愈、顯效、有效、無效，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5觀察指標 (1)比較兩組治療1 w后總有效率。(2)比較兩組治療前、治療1 w后原始版DHI各維度評分變化，包括情緒(E)、功能(F)、軀體(P)。(3)比較兩組治療前、治療1 w后癥狀變化、前庭功能受損情況：通過前庭癥狀指數(VSI)〔10〕評估癥狀變化，包括眩暈、視覺敏感、惡心嘔吐等共6項，滿分60分，分值越高，癥狀越嚴重；通過Fukuda踏步試驗〔11〕評估前庭功能受損情況，在室內安靜黑暗環境下進行，指導患者站立于最大徑2 m同心圓中，雙臂向前平伸，閉眼，做50步原地踏步動作，結束后統計患者相對于原位置的偏轉角度(DA)、移行距離(DD)。(4)比較兩組治療前、治療1 w后平衡能力變化：通過Berg平衡量表(BBS)〔12〕及穩定極限測試〔13〕評估，其中BBS滿分56分，分值越高，平衡能力越強；穩定極限測試時采用Synapsys姿勢描記儀，囑患者站立于姿勢描記儀標記位置上，身體保持直立，以踝關節為支點，在保持不跌倒前提下，使身體中心在360°范圍內最大程度偏離直立中心位置，身體中心晃動的最大面積即為穩定極限范圍(LOS)，由儀器自動得出，重復3次，取平均值作為最終數據。(5)比較兩組治療前、治療1 w后椎動脈(VA)、基底動脈(BA)、平均血流速度(Vm)：采用彩色多普勒超聲儀實施檢測。(6)比較兩組胃腸道反應、皮疹等不良反應發生情況。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療1 w后，聯合組總有效率(97.73%，治愈20例、顯效18例、有效5例、無效1例)顯著高于對照組(72.73%，治愈9例、顯效13例、有效10例、無效12例；χ2=10.921，P<0.05)。

2.2兩組治療前后原始版DHI各維度評分變化 治療1 w后，兩組DHI-E、DHI-F、DHI-P評分均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后原始版DHI各維度評分變化比較分，n=44)

2.3兩組治療前后癥狀變化、前庭功能受損情況 治療1 w后，兩組VSI評分、DA、DD均較治療前顯著降低，且聯合組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后平衡能力變化 治療1 w后，兩組BBS評分及LOS均顯著高于治療前(均P<0.001)，且聯合組顯著高于對照組(P<0.001)。見表4。

2.5兩組治療前后VA-Vm、BA-Vm 治療1 w后，兩組VA-Vm、BA-Vm均較治療前顯著升高，且聯合組顯著高于對照組(P<0.001)。見表5。

表3 兩組治療前后癥狀變化、前庭功能受損情況比較分，n=44)

表4 兩組治療前后平衡能力變化

表5 兩組治療前后VA-Vm、BA-Vm比較

2.6兩組不良反應 聯合組不良反應發生率(6.82%；輕微皮疹1例、食欲不振2例)與對照組(2.27%；胃腸道反應1例)無顯著差異(χ2=0.262，P=0.609)。

3 討 論

研究指出，老年人患眩暈的風險是年輕人的3倍，且近年來發病率隨社會老齡化步伐推進逐漸升高，給患者帶來較大痛苦，因此研究其治療方法意義重大〔14〕。維生素B族、胞磷膽堿、銀杏葉提取物等常規方案治療PV，具有改善內耳微循環及營養神經等作用，但不能充分控制患者癥狀，因此需聯合其他藥物。

本研究結果說明耳后注射倍他司汀輔助常規方案治療老年PV，可提高VA、BA血流供應，改善患者臨床癥狀及前庭功能，療效顯著。廖傳明等〔15〕報道發現口服倍他司汀治療眩暈，可降低DHI評分，支持本研究結論。楊皖菁等〔16〕研究顯示，與常規前庭康復訓練相比，口服倍他司汀治療老年PV，能改善患者眩暈及伴隨癥狀，與本研究結論一致。其原因可能為：(1)以往報道指出，中樞及外周循環缺血是PV發生的重要誘因〔17〕。倍他司汀是組胺H1受體激動劑，具有擴血管作用，可擴張中樞與內耳微血管，糾正內耳血管痙攣，減輕膜迷路積水，且是H3受體強拮抗劑，可抑制組胺自身的負反饋機制，長效擴張腦血管、心血管，增加周圍循環血量〔18〕；(2)能對抗兒茶酚胺的縮血管作用，進一步改善機體血液供給〔19〕；(3)目前已證實，部分PV患者因內耳血供差而出現耳聾、耳鳴、眩暈等癥狀〔20〕。倍他司汀可松弛內耳毛細血管前括約肌，增加耳蝸和前庭血流量，從而消除耳聾、內耳性眩暈、耳鳴感覺〔21〕；(4)倍他司汀可抑制血漿凝固及血小板凝集，改善微循環，有助于預防一過性缺血導致的眩暈發生〔22〕。因此聯合應用倍他司汀效果較好。

倍他司汀臨床主要是口服治療，但PV常伴隨嚴重惡心嘔吐等癥狀，口服吸收效果常不佳，除口服給藥外，張義等〔23〕、代承志等〔24〕指出，采用靜脈滴注倍他司汀治療PV，亦可取得一定效果。與以上報道不同的是，本研究創新性采用耳后注射倍他司汀方法給藥，結果表明耳后注射倍他司汀輔助常規方案治療老年PV，可促進患者前庭康復。耳后注射倍他司汀每次僅需10 mg，較常規口服、靜脈滴注給藥劑量(20～30 mg)減少，使藥物充分發揮治療作用及避免藥物導致全身不良反應。耳后注射后藥物可能經內淋巴囊途徑、局部擴散滲透途徑、體循環途徑和莖乳動脈途徑進入內耳。有研究認為耳后注射藥液首先回流至耳后靜脈，之后一部分匯入緊鄰淋巴囊遠端的乙狀竇，迅速擴散至內淋巴囊，并保持較高藥物濃度，可促進細胞外液吸收，消除淋巴內水腫，改善半規管功能，從而實現促進平衡能力恢復的效果，臨床應用優勢明顯〔25〕。同時本研究結果證實，耳后注射倍他司汀輔助常規方案安全可靠。但本研究受客觀情況限制，納入樣本量較小，可能造成數據的偏倚，有待后續的進一步探討。

綜上，耳后注射倍他司汀輔助常規方案治療老年PV，可提高VA、BA血流供應，有效控制眩暈癥狀，改善患者的前庭功能，促進前庭康復及代償，療效顯著，且耳后注射方法簡單、有效，患者痛苦小、能耐受局部注射，治療費用低。