茚達特羅格隆溴銨聯合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

吳偉 張倩 李勤 (信陽市中心醫院全科醫學科，河南 信陽 464000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種患病率和死亡率很高的呼吸系統常見疾病，在中老年人中常見，主要臨床癥狀有持續存在呼吸道癥狀和氣流受限，有持續性、反復性和進展性的特點，其急性加重可導致患者咳嗽、咳痰、氣喘和肺功能降低等，嚴重影響患者的生活質量〔1〕。目前，沒有治療COPD的特效手段，其治療多集中在改善肺功能、控制臨床癥狀和降低惡化風險等方面〔2〕。沙美特羅丙酸氟替卡松是一種長效β受體激動藥和糖皮質激素的復方制劑，是臨床治療COPD的支氣管擴張類藥物，但有增加肺炎的風險〔3〕。2017年我國食品藥品監督管理總局批準進口用于COPD治療的茚達特羅格隆溴銨是一種超長效β受體激動劑與長效抗膽堿能藥物的組合制劑，被報道在治療中重度COPD患者效果方面優于沙美特羅丙酸氟替卡松〔4,5〕。乙酰半胱氨酸是一種具有多重藥理作用的黏液溶解劑，有較好的黏痰溶解作用，在輔助治療COPD方面具有較好療效〔6〕。本研究旨在探討茚達特羅格隆溴銨聯合乙酰半胱氨酸治療COPD患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年6月信陽市中心醫院收集的60例COPD患者。經倫理委員會審批同意后，所有參與者采用隨機分組，分為對照組和觀察組，每組30例；對照組年齡50～76歲，平均(62.36±3.73)歲，病程2～15年，平均(9.05±1.23)年，女12例，男18例；觀察組年齡50～75歲，平均(61.45±4.26)歲，病程3～16年，平均(9.18±1.35)年，女10例、男20例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)符合COPD的診斷標準〔7〕，且經臨床肺功能檢測均為中重度COPD穩定期；(2)患者愿意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)重要臟器功能不全或合并有其他肺部疾病者；(2)對本研究藥物過敏者；(3)近期服用影響研究的相關藥物；(4)合并有認知功能或語言交流障礙者；(5)配合不積極者。

1.3治療方法 兩組均進行霧化吸入乙酰半胱氨酸(規格：3 ml/0.3 g，意大利 Zambon S.P.A.公司生產，注冊證號：H20150548)治療，2次/d，3 ml/次；乙酰半胱氨酸霧化治療時間是住院期間10～14 d。對照組聯合吸入沙美特羅丙酸氟替卡松(規格：50 μg/500 μg，法國Glaxo Wellcome Production公司生產，注冊證號：H20150325)，2次/d，1吸/次，持續治療12個月；觀察組聯合吸入茚達特羅格隆溴銨(規格：110 μg/50 μg，瑞士Novartis Pharma Stein AG公司生產，注冊證號：H20170391)，治療12個月，1次/d，1粒/次。兩組均進行為期1年的隨訪。

1.4觀察指標 (1)治療效果及評定標準〔8〕：①治療后患者咳嗽、肺部哮鳴音、胸悶等癥狀無明顯改善甚至加重且有嚴重藥物不良反應為無效；②治療后患者咳嗽程度減輕、哮鳴音基本消失、胸悶好轉且未見嚴重藥物不良反應為有效；③治療后患者咳嗽、肺部哮鳴音、胸悶等癥狀消失且未見藥物不良反應作為顯效，以(顯效+有效)例數占總例數的百分比表示總有效率。(2)肺功能：采用肺功能儀(意大利科時邁公司Quark PET3)測定治療前后患者的肺功能指標：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC。(3)呼吸困難程度：以改良呼吸困難指數(mMRC)對患者呼吸困難程度進行評估，評分標準〔9〕：在穿衣/脫衣時出現呼吸困難甚至因嚴重呼吸困難不能離家計4分，平地行走數分鐘或100 m左右需要停下來休息計3分；因氣短平地行走時需停下來休息或比同齡人慢計2分；在步行爬小坡或平地快步走時出現氣短計1分；僅在劇烈運動時出現呼吸困難計0分。(4)生活質量：采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)〔10〕進行患者的生活質量評估，SGRQ包括活動受限、疾病和呼吸癥狀3個維度，總分0～100分，分值越高表示生活質量越差。(5)不良反應發生情況。(6)急性發病率：觀察記錄隨訪期間患者急性發病情況，并以發病人數占總人數的百分比代表急性發病率。

1.5統計學方法 采用SPSS27.0軟件進行χ2檢驗及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為93.33%(28/30)，其中無效2例、有效12例、顯效16例，明顯高于對照組的73.33%(22/30)，其中無效8例、有效11例、顯效11例，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2兩組治療前后肺功能比較 兩組治療后肺功能指標FVC、FEV1和FEV1/FVC明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組肺功能指標比較

2.3治療前后兩組mMRC和SGRQ評分比較 治療后和治療前相比，兩組mMRC和SGRQ評分明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應發生情況 觀察組出現惡心嘔吐3例，口腔真菌感染1例，總不良反應發生率13.33%(4/30)；對照組出現惡心嘔吐5例，口腔真菌感染1例，總不良反應發生率20.00%(6/30)；兩組差異無統計學意義(χ2=0.480，P=0.488)。

表2 治療前后兩組mMRC和SGRQ評分比較分)

2.5兩組急性發病情況比較 在隨訪過程中，對照組有2例失訪，余28例完成隨訪，急性發病率為35.71%(10/28)；觀察組有1例失訪，余29例完成隨訪，急性發病率為10.34%(3/29)。觀察組急性發病率明顯低于對照組(χ2=5.208，P=0.022)。

3 討 論

COPD是老年人常見的慢性疾病，其發生與吸煙、空氣污染和生物燃料暴露等有關〔11〕；COPD可進行性發展，誘發全身多器官損傷，且其急性加重期可并發呼吸衰竭或肺源性心臟病等；近年來，隨著人口老齡化的加劇和全球環境污染的日益嚴重，全球COPD的發病率有明顯升高的趨勢，嚴重威脅患者的身體健康和生命安全〔12〕。COPD穩定期患者多存在肺功能進行性下降和不同程度的咳嗽、咯痰和喘息等，雖無根治COPD的方法，但藥物治療可改善COPD癥狀，提高患者健康狀況。沙美特羅丙酸氟替卡松是一種由長效β受體激動劑沙美特羅和糖皮質激素丙酸氟替卡松組成的復方制劑，沙美特羅可保護組胺誘導的支氣管收縮、松弛氣道平滑肌，維持支氣管擴張；丙酸氟替卡松可通過抗炎作用抑制氣道炎癥反應，緩解氣道癥狀〔13〕。茚達特羅格隆溴銨是一種由長效β受體激動劑茚達特羅和長效的M受體阻斷劑組成的雙支氣管擴張劑，被報道在治療COPD方面的療效優于沙美特羅丙酸氟替卡松〔14〕。乙酰半胱氨酸是一種祛痰劑，其含有的巰基可發揮斷裂痰液中糖蛋白多肽鏈中二硫鍵的作用，進而發揮稀釋痰液黏度的作用；此外，還可通過抗氧化作用提升還原谷胱甘肽水平發揮保護呼吸道的作用，被報道在與沙美特羅丙酸氟替卡松可提高治療COPD的效果〔15〕，但茚達特羅格隆溴銨聯合乙酰半胱氨酸治療COPD的效果如何并不明確。

肺功能下降是COPD重要的特點，FEV1、FVC和FEV1/FVC是常用的肺功能指標，也是評價COPD患者氣流受限的敏感指標〔16〕。mMRC是臨床上用于評估CODP患者呼吸困難程度的評分系統，SGRQ是評估CODP患者生活質量的量表〔17〕。本研究結果表明，茚達特羅格隆溴銨聯合乙酰半胱氨酸在治療CODP方面的效果優于沙美特羅丙酸氟替卡松聯合乙酰半胱氨酸，可改善COPD患者肺功能、呼吸困難，降低急性發病率和提高生活質量。這可能是因為茚達特羅對受體的減敏作用低于沙美特羅，且對支氣管舒張作用是沙美特羅的2倍；格隆溴銨是一種對M3受體具有高選擇性的長效抗毒蕈堿制劑，較舒張支氣管作用強大而持久的噻托溴胺起效更迅速，長期吸入可長效持久地松弛支氣管平滑肌和舒張支氣管〔18〕。

綜上，茚達特羅格隆溴銨聯合乙酰半胱氨酸治療COPD可提高治療效果，改善患者肺功能，緩解呼吸困難癥狀，提高生活質量，降低急性發病率，且不增加不良反應發病率。