重組人表皮生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥的臨床研究

王 偉，王秋燕

（泰州愛爾眼科醫院綜合眼病科，江蘇泰州 225306）

干眼癥是白內障術后常見并發癥，白內障患者的眼角膜與淚液功能異常，加之手術創傷而誘發炎性反應，容易導致干眼癥。干眼癥患者臨床主要表現為眼疲勞、干澀及灼燒感等，會給患者帶來極大不適，病情嚴重者甚至會出現短暫性失明。臨床常采取玻璃酸鈉治療干眼癥，其能夠與纖維連接蛋白結合，促進上皮細胞的連接和伸展，但也有研究表明，部分患者單獨采取玻璃酸鈉治療效果并不理想[1]。重組人表皮生長因子可促進角膜上皮細胞再生，加速受損角膜愈合，有利于維持眼表結構和功能的穩定性[2]。基于此，本研究重點探討了白內障術后干眼癥患者應用重組人表皮生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉治療的臨床效果，現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年2月至2021年2月在泰州愛爾眼科醫院進行治療的94例白內障術后干眼癥患者分為對照組（47例）和研究組（47例）。對照組中男、女患者分別為26、21例；年齡55～72歲，平均（63.11±6.42）歲；研究組中男、女患者分別為25、22例；年齡54～71歲，平均（62.33±6.12）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《干眼臨床診療專家共識（2013年）》[3]中的診斷標準者；接受白內障手術者；術前無干眼癥者。排除標準：合并角膜疾病者；存在手術禁忌證者；合并結締組織疾病者；對本研究所用藥物過敏者；精神或認知異常無法完成眼部檢查者。研究在院內醫學倫理委員會審核批準下實施，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者玻璃酸鈉滴眼液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20103633，規格：0.1%）治療，1～2滴/次，3次/d。研究組患者在其基礎上應用重組人表皮生長因子滴眼液（酵母）[桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020016，規格：20 000 IU（40 μg）/2 mL]治療，1～2滴/次，3次/d。兩組患者均連續用藥4周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者臨床療效，其中顯效：患者干眼癥狀明顯緩解，裂隙燈觀察顯示結膜正常；有效：癥狀有所改善，裂隙燈觀察顯示結膜仍有輕微裂隙；無效：患者干眼癥狀未見好轉甚至加重，裂隙燈檢查結膜裂隙情況未見好轉甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前后視力情況，采用國際標準視力表[4]進行評估，將其轉換為最小分辨角對數（logMAR），數值越低，說明患者視力情況越好。③對比兩組患者治療前后淚膜破裂時間（BUT）：將2%熒光素鈉滴入患者結膜囊內，用裂隙燈進行觀察；淚液分泌試驗（SIt）：在結膜囊中外1/3處將濾紙首端反折，囑患者閉合雙眼約5 min，之后將濾紙取出，對濾紙浸濕長度進行測量；角膜熒光素染色（FL）評分：用裂隙燈觀察角膜內熒光素著染情況，著染情況評分：0分為角膜上皮無著色；1分為角膜上皮散在點狀著色；2分為角膜上皮彌漫點狀著色；3分為角膜上皮片狀著色[5]。④對比兩組患者治療前后炎性因子水平，采集兩組患者10 μL淚液，進行分離操作（轉速：3 000 r/min，時間：5 min），采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -1β（IL-1β）、白細胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件處理文中數據，兩組患者臨床療效為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；兩組患者視力、BUT、SIt、FL及炎性因子水平為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 相較于對照組患者臨床總有效率（80.85%），研究組患者的臨床總有效率（95.74%）升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 視力情況 對照組患者治療前后的logMAR分別為（0.78±0.21）、（0.41±0.19）（t= 8.957，P＜0.05）；研究組患者治療前后的logMAR分別為（0.79±0.24）、（0.26±0.12）（t= 13.541，P＜0.05）；相較于治療前，治療后兩組患者logMAR均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（t= 4.576，均P＜0.05）。

2.3 BUT、Slt、FL評分 相較于治療前，治療后兩組患者BUT延長，SIt上升，且研究組長于/高于對照組，FL評分均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BUT、Slt、FL評分水平比較（±s）

表2 兩組患者BUT、Slt、FL評分水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。BUT：淚膜破裂時間；SIt：淚液分泌試驗；FL：角膜熒光素染色。

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2.4 炎性因子 相較于治療前，治療后兩組患者淚液TNF-α、IL-1β、IL-6水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者淚液炎性因子指標比較（±s）

表3 兩組患者淚液炎性因子指標比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白細胞介素-1β；IL-6：白細胞介素-6。

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3 討論

白內障患者受自身病情影響，淚液分泌功能與角膜均會受到不同程度的損傷。通過手術治療能夠有效緩解白內障患者病情，但手術應激性及手術創傷可能會引發炎性反應導致患者眼表神經細胞凋亡，患者術后易出現干眼癥。玻璃酸鈉滴眼液屬于一種高分子多糖體生物材料，其具有較好的生物相容性，可結合纖維連接蛋白，降低眼部水分流失，有利于緩解干眼癥狀；同時玻璃酸鈉具有較好的可塑性及黏彈性，對眼部刺激作用較小，可促進結膜修復[6]。

重組人表皮生長因子滴眼液主要活性成分為重組人表皮生長因子，有助于細胞增殖和分裂，可促進RNA、DNA及蛋白質的合成，使細胞新陳代謝的速度加快，對于患者的結膜修復有較好的促進作用；同時重組人表皮生長因子還會刺激角膜基質和纖維細胞增生，使膠原纖維板層的排列得以改善，其與玻璃酸鈉可產生協同作用，在補充眼底水分的同時，還可促進角膜修復，有利于緩解眼部干澀、酸脹癥狀[7-8]。SIt、FL能夠反映淚腺功能；BUT主要反映淚膜穩定性。本次研究中，相較于對照組，研究組患者BUT延長，SIt水平、臨床療效均較高，FL、logMAR水平均較低，表明重組人表皮生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥，有助于淚膜的穩定性，可減少角膜損傷，改善患者視力水平。

臨床研究顯示，淚膜穩定性和結膜上皮存在的炎癥狀態存在密切的關系，各種細胞因子介導的炎癥反應可能參與干眼癥的發病機制[9]。TNF-α可結合內皮細胞促進中性粒細胞黏附，造成局部發生炎癥反應，從而使眼部慢性炎癥持續擴散；IL-1β可影響受神經調控的淚液分泌，造成淚液分泌減少；IL-6與TNF-α、IL-1β可發揮協同作用，在干眼癥的發病機制中起重要作用。重組人表皮生長因子滴眼液通過促進角膜基質增生，減輕局部炎癥反應，從而減少角膜損傷，有助于提高治療效果[10]。由上述數據結果可知，治療后研究組患者炎性因子水平低于對照組，提示白內障術后干眼癥患者應用重組人表皮生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉治療，可緩解患者眼部炎癥反應，療效確切。

綜上，白內障術后干眼癥患者應用重組人表皮生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉治療，有助于淚膜的穩定性，可減少角膜損傷，改善患者視力水平，緩解患者眼部炎癥反應，值得臨床推廣應用。