補腎養肝湯聯合穴位埋線治療卵巢早衰的臨床研究

鄧梅蘭　李孔益　鄧麗興　陸風連　鐘鳳嬌

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【摘要】 目的：探究補腎養肝湯聯合穴位埋線治療卵巢早衰（POF）的臨床效果。方法：選取2019年3月-2021年1月陽江市中醫醫院婦科收治的POF患者80例，采用抽簽法將其分為對照組（40例，激素補充治療）與觀察組（40例，補腎養肝湯+穴位埋線）。比較兩組療效、癥候評分、血清生殖激素[卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]、子宮內膜厚度、卵巢體積、不良反應及治療依從性。結果：觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組腰膝酸軟、性欲減退、帶下量少及觀察組潮熱汗出評分均低于治療前（P<0.05），但對照組潮熱汗出評分與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后各癥候評分均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組血清FSH、LH水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組子宮內膜厚度與卵巢體積較治療前均改善，且觀察組改善程度均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。觀察組遵醫行為、按時用藥（治療）、按量用藥（治療）、定期復查依從性均高于對照組（P<0.05）。結論：補腎養肝湯聯合穴位埋線治療POF與常規西醫比較，療效更為顯著，可明顯改善臨床癥狀與血清生殖激素水平，增加子宮內膜厚度與卵巢體積，不良反應少，患者治療依從性高。

【關鍵詞】 補腎養肝湯 穴位埋線 卵巢早衰 性激素 子宮內膜 卵巢功能

Clinical Study of Bushen Yanggan Decoction Combined with Catgut Implantation at Acupoint in the Treatment of Premature Ovarian Failure/DENG Meilan， LI Kongyi， DENG Lixing， LU Fenglian， ZHONG Fengjiao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-087

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Bushen Yanggan Decoction combined with catgut implantation at acupoint in the treatment of premature ovarian failure （POF）. Method： From March 2019 to January 2021， 80 patients with POF admitted to the Department of Gynecology of Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided into the control group （40 cases， hormone replacement therapy） and the observation group （40 cases， Bushen Yanggan Decoction combined with catgut implantation at acupoint） by drawing lots. The efficacy， syndrome scores， serum reproductive hormones [serum follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）]， endometrial thickness， ovarian volume， adverse reactions and treatment compliance were compared between two groups. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the soreness and weakness of waist and knees， loss of libido， less vaginal discharge and hot flash sweat scores in the observation group were lower than those before （P<0.05）， but the hot flash sweat score in the control group compared with that before treatment， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the symptom scores of the observation group after treatment were lower than those of the control group after treatment （P<0.05）. After treatment， the levels of serum FSH and LH in two groups were lower than those before treatment， and the levels of serum E2 were higher than those before treatment， and the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness and ovarian volume in two groups were improved compared with those before treatment， and the improvement degree of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The compliances of medical treatment， on-time medication （treatment）， prescribed amount of medication （treatment） and regular review compliance in the observance group were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Comparing with conventional western medicine， Bushen Yanggan Decoction combined with catgut implantation at acupoint has a more significant effect， it can significantly improve clinical symptoms and serum reproductive hormone levels， and increase endometrial thickness and ovarian volume， has few adverse reactions and high patients compliance with treatment.FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01

[Key words] Bushen Yanggan Decoction Catgut implantation at acupoint Premature ovarian failure Sex hormones Endometrium Ovarian function

First-authors address： Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.021

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是婦科常見疑難雜癥，是常見的因遺傳因素、自身免疫性疾病、醫源性損傷而導致的過早絕經、不孕的婦科疾病[1-2]。POF在正常婦女人群中發病率為1%～3%，但在繼發性閉經的婦女人群中發病率可高達10%[3]，對婦女日常生活與身心健康造成較大負面影響。隨著現代女性對自身健康的日益關注及生活壓力的不斷增加，POF的發病率呈逐年升高趨勢，且日益年輕化[4]。當前臨床治療POF尚無特效藥物，西醫臨床大多采用雌、孕激素替代療法，短期內可見效，但長期療效欠佳，且可能增加乳腺癌、子宮內膜癌等發生風險[5-7]。POF屬中醫學“閉經”“月經過少”“不孕癥”等范疇[8]，與腎關系密切，腎陰不足，沖任為病，過早出現任脈虛;又肝藏血，肝之陰不足，則胞宮失于濡養乃致月經停止不潮。治法應以滋陰補腎、養血疏肝、交通心腎主之[9]。本研究對POF患者采用補腎養肝湯聯合穴位埋線治療，相比傳統的雌孕激素序貫療法，取得較為滿意的研究結局，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2021年1月陽江市中醫醫院婦科收治的POF患者80例。（1）納入標準：①西醫診斷參考《婦產科學》中POF標準[10]，中醫診斷符合《中醫婦科學》中“閉經”“月經過少”“不孕癥”標準[11]，且分型為腎虛肝郁型;②年齡<40歲，閉經≥4個月;③高促性腺激素水平，特別是促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）升高，伴雌激素水平下降。（2）排除標準：①性腺發育不良，卵巢不敏感綜合征;②精神病，惡性腫瘤;③厭服中藥，暈針。采用抽簽法將患者分為對照組與觀察組，每組40例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用激素補充治療，于經期第5天開始口服戊酸雌二醇片（生產廠家：法國DELPHARM Lille S.A.S.，分包裝：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：國藥準字J20171038，規格：1 mg×21片），1 mg/次，每晚1次，連續服藥21 d，后10 d加服地屈孕酮（生產廠家：Abbott Healthcare Products B.V.，批準文號：注冊證號H20170221，規格：10 mg×20片），10 mg/次，2次/d，然后停藥，月經來潮，繼續下一周期治療，共治療3個周期。

1.2.2 觀察組 采用補腎養肝湯+穴位埋線治療。補腎養肝湯：當歸15 g、熟地黃20 g、菟絲子20 g、女貞子20 g、淫羊藿10 g、丹參10 g、桃仁10 g、柴胡10 g、郁金10 g，1劑/d，由藥劑科進行統一煎制，包裝成200 mL小袋，服用時放開水里面浸泡，經期第5天開始溫服，早晚各1次，連續服藥21 d為一周期，共治療3個周期。穴位埋線：將膠原蛋白線浸在0.9%氯化鈉注射液中，取穴：中脘、氣海、關元、胃腧、肝俞、腎俞、脾俞、子宮、三陰交、足三里、天樞，穴位常規皮膚消毒，3-0號醫用羊腸線（生產廠家：上海浦東金環醫療用品股份有限公司生產，批準文號：國械注準20163652369）、7號注射針頭、0.35×40 mm針灸針，羊腸線剪成1～2 cm小段。從注射針頭底部穿入針灸針，針尖不露頭，羊腸線放進注射針頭中（用針灸針將羊腸線完全放入注射針管內），穴位皮膚常規消毒后快速刺入皮內，針尖到達肌肉層后將注射針針頭輕上提，針灸針向下推進，羊腸線推出，拔出注射針頭及針灸針，棉簽壓迫止血，止血后貼輸液貼防止感染。穴位埋線的操作醫師均具備針刺經驗2年以上，具備豐富辨識穴位及針刺經驗;埋線每個周期1次，合計3次。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 療效 參考文獻[11-12]中相關標準進行擬定，治愈：癥狀、體征基本消失，月經周期與血清生殖激素恢復正常;顯效：癥狀、體征明顯好轉，月經來潮>2次，血清生殖激素有所改善;有效：癥狀、體征好轉，月經來潮≥1次;無效：未達到上述標準。總有效=治愈+顯效+有效。

1.3.2 癥候評分 腰膝酸軟、潮熱汗出、性欲減退、帶下量少，按照無、輕、中、重分別記0、2、4、6分[7]，分值越高癥候越嚴重。

1.3.3 血清生殖激素 治療前后分別檢測血清卵泡刺激素（FSH，參考區間：卵泡期3.85～8.78 mIU/mL、排卵期4.54～22.51 mIU/mL、黃體期1.79～5.12 mIU/mL、

絕經期16.74～113.59 mIU/mL）、促黃體生成素（LH，參考區間：卵泡期2.12～10.89 mIU/mL、排卵期19.18～103.03 mIU/mL、黃體期1.2～12.86 mIU/mL、絕經期10.87～58.64 mIU/mL）、雌二醇（E2，參考區間：卵泡早期15.16～127.81 pg/mL、中期19.86～

148.13 pg/mL、高峰期29.42～442.62 pg/mL、黃體中期30.34～274.24 pg/mL）水平，采用放射免疫法進行測定。對于正好處于經期的患者，于月經周期第3天測定。FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01

1.3.4 子宮內膜厚度及卵巢體積 分別在治療前后采用盆腔B超進行測定。

1.3.5 不良反應 包括惡心嘔吐、腹痛、皮疹、痛經、暈針、皮下滲血，發生則記錄。

1.3.6 依從性 根據患者治療依從實際情況進行評價，評價內容包括遵醫行為、按時用藥（治療）、按量用藥（治療）、定期復查，采用1～4分記分，完全不依從為1分，完全依從4分，分值越高依從性越高。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡31～39歲，平均（35.71±3.26）歲;病程6個月～6年，平均（2.42±0.72）年。觀察組，年齡32～39歲，平均（35.87±3.31）歲;病程4個月～6.5年，平均（2.50±0.75）年。兩組年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組（字2=6.135，P=0.013），見表1。

2.3 兩組治療前后癥候評分比較 治療前，兩組癥候評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組腰膝酸軟、性欲減退、帶下量少及觀察組潮熱汗出評分均低于治療前（P<0.05），但對照組潮熱汗出評分與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后各癥候評分均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清生殖激素水平比較 治療前，兩組血清生殖激素水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清FSH、LH水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后子宮內膜厚度與卵巢體積比

較 治療前，兩組子宮內膜厚度與卵巢體積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組子宮內膜厚度與卵巢體積較治療前均改善，且觀察組改善程度均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（字2=4.114，P=0.043），見表5。

2.7 兩組依從性比較 觀察組遵醫行為、按時用藥（治療）、按量用藥（治療）、定期復查依從性均高于對照組（P<0.05），見表6。

3 討論

腎氣-天癸-沖任-胞宮與現代醫學中下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸相對應[13]，闡明了月經生理過程。絕經為正常生理現象，一般年齡為46～55歲，與“七七任脈虛，天癸竭”之理論相對應。中醫學中并無“卵巢早衰”直接或者間接之說，但根據本病特點，可歸于“血枯”“月經過少”“年未老經水斷”等范疇[14-15]。本病與腎關系密切，腎藏精，腎陰缺乏則精血不旺，沖任血虛則血海失于充盈，乃致月經過少、閉經，無法凝精成孕，乃致不孕[16]。沖任為“十二經之?！?，肝經主之，肝藏血，肝失條達則氣機郁結，沖任不暢，阻滯胞脈，乃發為閉經[17]。本病病因較為復雜，但總結而來多因日久精神緊張，或因先天不足或受后天調理不當導致肝腎不足、沖任為病，年未老而任脈虛，天癸竭，故發為本病。

本研究結果顯示，治療后，兩組腰膝酸軟、性欲減退、帶下量少及觀察組潮熱汗出評分均低于治療前（P<0.05），但對照組潮熱汗出評分與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后各癥候評分均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組血清FSH、LH水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組子宮內膜厚度與卵巢體積較治療前均改善，且觀察組改善程度均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示補腎養肝湯聯合穴位埋線治療POF可明顯改善臨床癥狀與血清生殖激素水平，增加子宮內膜厚度與卵巢體積。補腎養肝湯中當歸主養血調經;熟地黃、女貞子、菟絲子可滋補肝腎，扶陽助陽;紫河車滋陰補血，補先天不足;柴胡、郁金行氣疏肝調情志;丹參、桃仁活血祛瘀，調經止痛。現代藥理研究發現，當歸中含有的非揮發性成分有子宮興奮作用，可增加卵巢的血流量進而改善微循環[18]。紫河車具有促性腺激素樣作用[19]，能提高E2水平;女貞子、菟絲子有促性腺激素作用[20]，可調節性腺軸?？v觀全方補腎與養血共存，補腎與降火相配，養陰的同時可疏肝，全方陰中求陽，動靜結合，共奏調補氣血、補益肝腎、活血通經之功[21]。穴位埋線則通過諸穴作用于下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸，可發揮針刺、埋線、后作用效應[22]，效力持久，可通過調控血清生殖激素水平來促進子宮內膜與卵巢體積恢復。

本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）;觀察組遵醫行為、按時用藥（治療）、按量用藥（治療）、定期復查依從性均高于對照組（P<0.05）。提示補腎養肝湯聯合穴位埋線治療POF不良反應少，患者治療依從性高。補腎養肝湯與穴位埋線均為中醫藥療法，本身具有毒副作用少的優勢，而出現暈針1例，考慮與患者自身恐針相關;皮下滲血1例，可能與埋線操作不當相關，應當提升操作醫師業務水平。但觀察組發生的不良反應均較輕，對POF治療不產生嚴重影響。

綜上所述，補腎養肝湯聯合穴位埋線治療POF與常規西醫比較，療效更為顯著，可明顯改善臨床癥狀與血清生殖激素水平，增加子宮內膜厚度與卵巢體積，不良反應少，患者治療依從性高。

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（收稿日期：2021-06-28） （本文編輯：程旭然）

基金項目：廣東中醫藥局科研課題（20191382）

①廣東省陽江市中醫醫院 廣東 陽江 529500

通信作者：鄧梅蘭FBE2147F-50C5-450B-B46D-B0747A24FD01