益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病的臨床效果觀察

李青云，余海婷，杜榮國

（廣東省陽江市人民醫院，廣東 陽江 529500）

0 引言

炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病[1]，主要表現為黏液血便、腹痛、大便次數增多、肛瘺等。目前病因未十分明確，研究顯示遺傳傾向及腸道微生物與腸道相互之間異常免疫反應可能與其發病機制有關。流行病學報告稱[2]，炎癥性腸病在各地區和種族的發病率有明顯差異，如歐美發達國家比亞洲國家發病率高，但近十年報道發展中國家發病率逐年升高。治療上，對于輕中度活動期患者，主要以氨基水楊酸類藥物治療為主，美沙拉嗪是目前臨床用的比較多的氨基水楊酸類藥物，對腸道炎癥反應有改善作用，但有一定的不良反應。臨床試驗表明，炎癥性腸病患者腸道內細菌比例發生改變，說明炎癥性腸病發病可能與腸道微生物改變有關；因此，在治療中補充益生菌，維持腸道微生態平衡，對緩解癥狀有積極意義。目前，已有報告顯示[3]，益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病，可顯著改善炎性指標，降低不良反應，療效更理想。但此方面報告較少，仍處于探討中，本研究納入65例輕中度潰瘍性結腸炎和克羅恩病患者分組論述此點。

1 資料及方法

1.1 一般資料

經倫理會審核，回顧分析廣東省陽江市人民醫院2018年5月-2020年5月收治的65例輕中度炎癥性腸病患者。入選標準：①各患者均接受腸鏡檢查及黏膜組織學檢查、影像學檢查及生化檢查等，滿足《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》[4]中炎癥性腸病的診治標準；克羅恩病以克羅恩病活動指數(Crohn's disease activity index,CDAI)評估疾病活動度，潰瘍性結腸炎以Truelove及Witts標準評估病情活動度，輕中度患者納入本次研究病例；②主要表現為黏液血便、腹痛、大便次數增多、肛瘺等；③主管醫師向患者或其合法授權人充分溝通病情、治療方案及可能出現風險等，并取得簽字同意；④病歷資料齊全。排除標準：①不配合檢查及隨訪者；②在觀察期間換其他治療方式者。對照組：病程時間10～35個月，平均（14.3±1.5）個月，年齡21～65歲，平均（43.2±1.5）歲；女12例，男20例；潰瘍結腸炎15例、克羅恩病17例。觀察組：病程時間5.2～26.3個月，平均（14.8±1.3）個月，年齡20～66歲，平均（43.5±1.4）歲；女14例，男19例；潰瘍結腸炎16例，克羅恩病17例?；举Y料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組接受美沙拉嗪腸溶片（藥品規格：0.5g，批準文號：國藥準字H19980148，生產廠商：葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司商品名：莎爾福）治療，口服，每日3次，每次4粒；觀察組接受美沙拉嗪聯合益生菌治療，口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（批準文號：國藥準字S10970105，生產廠商：上海信誼藥廠有限公司，藥品規格：210mg，商品名：貝飛達），口服，每日2次，每次420mg。

1.3 指標判定

（1）治療療效：依據疾病診斷標準[4]評估此次治療療效。顯效：患者潰瘍全部消失，無炎癥癥狀、充血水腫癥狀等。有效：病變潰瘍縮小>30%，水腫、充血等癥狀得到緩解。無效：未達到以上標準，或病變無緩解、加重等。

（2）血清炎性因子指標：治療前、治療后抽患者靜脈血3mL，用定性及半定量PCR技術測定其血清炎癥因子指標，包含IFN-γ、IL-6、TNF-α。

（3）不良反應發生率：記錄患者惡心、皮疹、納差發生例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效

觀察組治療療效93.94%高于對照組75%（P<0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 血清炎性因子指標

治療前，組間血清炎性因子指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組IFN-γ、IL-6、TNF-α低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 比較血清炎性因子指標（）

表2 比較血清炎性因子指標（）

2.3 不良反應

觀察組不良反應總發生率3.03%低于對照組28.13%（P<0.05），見表3。

表3 比較不良反應發生狀況[n(%)]

3 討論

炎癥性腸病是一種慢性非特異性消化道黏膜炎癥性疾病，發病緩慢，病程長，復發率高[5]，隨著國家經濟水平及人們生活水平升高，其發病率及患病率不斷升高。目前潰瘍性結腸炎和克羅恩病發病機制尚未明確，認為與遺傳、環境、免疫調節及腸道菌群紊亂存在密切關系[6-7]。對于輕中度炎癥性腸病患者，既往治療以氨基水楊酸類為主；目前腸道微生物在炎癥性腸病發病中起到的作用被認識及重視。已有報告顯示[8-9]，美沙拉嗪聯合益生菌治療克羅恩病和潰瘍性結腸炎，可明顯降低TNF-α、IL-10水平，提高療效，且可減少不良反應發生。本研究結果顯示，觀察組治療療效93.94%高于對照組75%（P<0.05），與上述研究結果相同，再次表明美沙拉嗪聯合益生菌治療的優勢。目前認為益生菌具有以下作用。①維持生物屏障功能穩定：益生菌競爭性結合腸上皮微絨毛上脂質結合位點，可刺激腸道中固有細菌增殖，讓致病菌生長受到影響，阻礙致病菌的侵襲、黏附、定植，穩定黏膜生物屏障，并對病原體侵入黏膜層產生阻擋效果[10]。②腸黏膜免疫屏障功能：益生菌在腸道細胞免疫、體液免疫、信號轉導等方面均有參與調節作用，如調節免疫球蛋白分泌，益生菌對腸上皮TLRs通道產生刺激效果，促進APRIL生成，APRIL刺激IgA轉變為IgA2[11]，進而促進腸道功能恢復。

在本研究中，觀察組中IFN-γ、IL-6、TNF-α低于對照組，且P<0.05，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎和克羅恩病，療效可靠，對減低炎癥因子有明顯促進作用?？赡芘c下列因素有關：益生菌粘附在腸道黏膜表面，對免疫功能起到調節作用，從而改善炎癥癥狀，使炎癥指標恢復正常。美沙拉嗪的主要成分為5-氨基水楊酸，給藥后，會在回腸末端和結腸定向釋放，阻礙過氧化物酶和白三烯釋放，同時對人體血小板活化因子活躍度也有降低作用[12]，抑制巨噬細胞轉至炎癥部位，清除氧自由基等，阻止白細胞生成炎癥遞質，起到抗炎作用。

此外，本研究中觀察組不良反應總發生率3.03%低于對照組28.13%（P<0.05），表明美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療輕中度潰瘍性結腸炎和克羅恩病的可行性和安全性提高。筆者認為可能與以下因素有關：人體服用益生菌后，益生菌對巨噬細胞吞噬病原菌有促進作用，抑制巨噬細胞產生TNF-α，促進生成非T細胞依賴性IgA，調節腸黏膜免疫功能[13]。美沙拉嗪半衰期大約為1小時，大約40%的成分會與血漿蛋白相結合[14]。此藥物在腸道中代謝后，出現乙?；衔?，半衰期時間大約為5～10h，此狀況下，大約80%的成分會與血漿蛋白相結合[15-16]，此兩者結合后，發揮出協同作用，從而降低治療過程中不良反應。

綜上所述，臨床可考慮采用益生菌聯合美沙拉嗪治療輕中度炎癥性腸病，相比于單一使用美沙拉嗪藥物，前者可更明顯地改善患者炎性指標，降低不良反應，療效更理想。