探討二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片在多囊卵巢綜合征患者中的臨床效果觀察

白金花

（甘肅省武威市民勤縣婦幼保健計劃生育服務中心，甘肅 武威 733399）

0 引言

PCOS是以雄激素過高、慢性無排卵、卵巢多囊改變為特征的婦科常見內分泌疾病，在育齡期女性中的發病率高達5%以上，臨床表現多樣化[1-2]。當前臨床對其治療主要以藥物治療為主，其中炔雌醇環丙孕酮片屬于常用藥物，作為17-羥孕酮類的衍生物，具有強效抗雄激素作用，可有效抑制垂體性腺激素的分泌，使體內睪酮水平降低，以此起到明確療效[3]。PCOS常伴隨有胰島素抵抗，即人體胰島素分泌過量，進而導致體內糖代謝異常，并刺激垂體，促使雄激素過量，兩者互為因果[4]。而單一使用炔雌醇環丙孕酮片難以對患者的胰島素抵抗起到改善作用，因此，在此治療基礎上，增加使用降糖藥物，改善胰島素敏感性，抑制糖原分解及降低肝糖輸出等十分重要[5]。其中二甲雙胍作為糖尿病患者的一線藥物，具有顯著的降糖效果，將其用于PCOS患者炔雌醇環丙孕酮片的臨床基礎上，可通過改善胰島素抵抗有效達到降糖目的[6]。基于此，為進一步明確二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片在PCOS患者中的臨床效果與安全性，本文就對此展開研究，具體如下。

1 對象和方法

1.1 對象

將我院2018年1月-2020年12月診治的80例PCOS患者作為本次研究對象，并以隨機數字法分為常規組[年齡20～30歲，平均（25.98±3.11）歲；病程1～3年，平均（2.03±0.32）年；體重53～85 kg，平均（70.17±3.05）kg]和觀察組[年齡20～30歲，平均（25.16±3.74）歲；病程1～3年，平均（1.98±0.54）年；體重53～85 kg，平均（70.29±2.99）kg]。所選研究對象一般資料無明顯差異（P>0.05）。

納入標準：①均符合《多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹》[7]中關于PCOS的診斷標準。②患者入組時存在月經稀少、毛發增多、痤瘡、體重上升等癥狀。③患者入組前3個月無激素藥物治療史。④既往病史資料完整。⑤無妊娠、生育史。

排除標準：①妊娠、哺乳期患者。②中途退出研究患者。③存在認知、語言及精神障礙患者。④先天性不孕癥患者。⑤對本研究所用藥物存在過敏癥患者。

1.2 方法

1.2.1 常規組

對常規組患者給予單一炔雌醇環丙孕酮片（生產廠家：Bayer Weimar GmbH undCo.KG；批準文號：國藥準字J20 140114；規格：孕酮2 mg和炔雌醇0.035mg，21片/盒；使用劑量：1片/次，1次/d，溫熱水口服，連續服用21d后，停藥7d，隨后繼續服用藥物，總共需要治療3個月）口服治療。

1.2.2 觀察組

對觀察組患者在常規的治療基礎上，增加使用鹽酸二甲雙胍片（生產廠家：華北制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20 113492；規格：0.5g/片，12片/板，3板/盒；使用劑量：初始劑量0.25g/1次，3次/d；后續根據患者的病情酌情調整劑量，每日最大劑量不超過2g。連續治療3周為1個療程，總共3個療程）聯合治療。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效評定標準。顯效：在對患者進行治療后，痤瘡等癥狀均消失，且血脂水平、血糖水平、性激素水平均恢復正常狀態，無不良反應發生。有效：經治療后，患者各項癥狀顯著緩解，且血脂水平、血糖水平、性激素水平與治療前比較明顯改善，無嚴重不良反應發生。無效：患者病情無變化或進一步加重。

（2）治療前后的性激素水平評定標準。取患者治療前后的晨起空腹靜脈血3mL，常規離心處理后，取上層清液，以貝克曼2700全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后的血清黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）等性激素水平。

1.4 統計學方法

以統計學軟件SPSS 22.0對資料進行分析處理，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，計量數據采用（）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效分析

常規組和觀察組患者的臨床有效率分別為80.00%、95.00%，觀察組顯著高于常規組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的性激素水平分析

治療前兩組患者的性激素水平無明顯差異（P>0.05），但治療后的觀察組患者FSH、E2等性激素水平指標顯著高于常規組（P<0.05），LH、T等性激素水平指標顯著低于常規組（P<0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療前后的性激素水平對比（）

表2 兩組患者治療前后的性激素水平對比（）

3 討論

PCOS具有持續性無排卵、雙側卵巢多囊樣改變等特征，除近期不孕及男性表現影響外，還可引起患者心血管疾病、內分泌疾病（高血壓、糖尿病等）等遠期影響。現今臨床對于PCOS的病因進行研究，尚無確切因素，但是與遺傳、環境等多因素聯合作用有關，若未及時地采取有效措施進行干預治療，則會嚴重影響患者的生活質量和壽命[8-9]。當前臨床PCOS患者的首選治療藥物為炔雌醇環丙孕酮片，作為復方制劑，此藥物主要是由雌激素和孕激素組成，是臨床常用避孕藥，將其用于PCOS患者的臨床治療中，可通過抑制靶細胞的雄激素合成效果，起到降低雄激素血濃度，并增強抗促性腺效應，提高血漿中的性激素結合球蛋白的合成，從而降低雌激素的濃度，達到治療性激素紊亂的目的[10]。但在PCOS的病理、生理機制中，最重要的機制是可能會出現胰島素抵抗和高胰島素血癥，而單一用于PCOS，無法對患者的胰島素抵抗特征起到改善效果，因此，無法取得理想療效，需配合其他藥物使用[11]。

而二甲雙胍是臨床常用降糖藥物，主要通過提高靶細胞對胰島素的敏感度抑制二肽基肽酶-4（DPP4）活性，起到加快胰島素釋放進而提升自身預防胰島素抵抗的能力，同時，二甲雙胍對雄激素具有抑制作用，能夠降低血液中雄激素的濃度，調節機機體中的雌激素水平[12-13]。此外，二甲雙胍還可以影響膽固醇的合成，避免LH的過度合成，改善高LH所致的代謝紊亂，從而改善機體的卵巢功能，以更加自然的方式平衡激素水平，誘發卵巢排卵，提高患者自然受孕的概率[14]。

本研究將上述兩種藥物聯合用于PCOS患者的臨床治療中發現，以聯合治療的觀察組患者其臨床療效有效率顯著高于單一以炔雌醇環丙孕酮片治療的常規組患者，且治療后的觀察組患者FSH、E2等性激素水平指標顯著高于常規組，LH、T等性激素水平指標顯著低于常規組。在張慧等[15]的研究中也證實，PCOS患者在運用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片進行治療后效果較為明顯，并且性激素及血糖代謝均能夠得到極大的改善，可提升排卵率和妊娠率。由此可見，此聯合治療方案對PCOS患者具有積極應用價值。但要注意的是，PCOS患者除上述藥物治療外，還應進行飲食、運動、生活方式調整，減脂減重縮小腹圍，進一步增加胰島素的敏感性，降低胰島素和睪酮的水平，從而恢復正常的排卵和生育的功能。

綜上所述，在PCOS患者的臨床治療中，以二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療，可有效改善患者的性激素水平與胰島素抵抗情況，且不良反應較少，屬于安全高效的治療方案。