預后營養指數對原發性非小細胞肺癌患者預后的預測意義及列線圖的建立研究

蘇 潔 徐錦錦 時會敏

原發性非小細胞肺癌是目前我國常見的惡性腫瘤之一，且具有死亡率和發病率較高的特點，發病人數占我國的肺癌的70%左右[1]。目前對于原發性非小細胞肺癌的主要治療方式仍然是以化療為主，對于肺癌患者預后尚無有效的觀察指標[2]。預后營養指數是一種反映人體營養狀況的指標，以往常運用于外科患者術前營養、術中風險和術后預后的評估中[3]。有研究發現，PNI可以作為評估惡性腫瘤患者預后的指標，包括肝癌、胃癌以及乳腺癌等[4]。但目前運用在原發性非小細胞肺癌中仍較少，因此本研究選取我院收治的122例原發性非小細胞肺癌患者臨床資料進行分析，以研究預后營養指數在原發性非小細胞肺癌患者中的預后意義及列線圖的建立。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2017年5月～2019年12月收治的122例原發性非小細胞肺癌患者作為研究對象。122例患者中，男性60例，女性62例，年齡41～73歲，平均年齡(58.36±5.21)歲；病理類型：鱗癌63例，腺癌59例；淋巴結轉移：有73例，無49例；TMN分期：Ⅰ期38例，Ⅱ期35例，Ⅲ期39例，Ⅳ期10例；吸煙：有43例，無79例。納入標準：①患者符合《現代肺癌診斷治療學》[5]中原發性非小細胞肺癌診斷標準；②患者入院后經組織學明確為原發性非小細胞肺癌；③患者年齡<75歲；④患者初次入院并接受治療。排除標準：①患者身體狀況不佳，卡式功能狀態評分在70分以上；②患者合并嚴重肝腎功能衰竭；③患者存在抗腫瘤治療史；④患者合并其他部位惡性腫瘤；⑤患者資料不完整；⑥患者合并內分泌或者血液系統疾病。

1.2 方法

預后營養指數檢測方法：預后營養指數=血清白蛋白+5×外周血淋巴細胞計數，抽取患者空腹靜脈血2.5 ml，室溫放置5 min后14 000 rpm,離心15 min,取上清，送至檢驗科，白蛋白：采用上海晶抗生物工程有限公司的白蛋白檢測試劑盒并采用ELISA酶聯免疫吸附法進行檢測；淋巴細胞：采用美國貝克曼庫爾特有限公司的Gallios流式細胞儀進行檢測。

1.3 觀察指標

分析兩組患者不同臨床特征(性別、年齡、病理類型、是否有淋巴結轉移、TMN分期和是否吸煙)以及患者預后營養指數水平(PNI)，創建COX同時構建風險回歸分析，繪制原發性非小細胞肺癌患者預后生存風險列線圖。

(1)臨床特征：包括患者性別、年齡、病理類型、是否有淋巴結轉移、TMN分期和是否吸煙。

(2)近期療效：參考實體瘤臨床療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumor，RECIST)將療效分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展。

1.4 方法

2 結果

2.1 兩組患者不同臨床特征以及患者預后營養指數水平(PNI)對比

兩組患者在性別、年齡、病理類型和是否吸煙方面差異不具有統計學意義(P>0.05)；兩組患者在是否有淋巴結轉移、TMN分期以及預后營養指數方面存在明顯差異，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同臨床特征患者預后及營養指數對比/例

2.2 原發性非小細胞肺癌患者預后生存的COX風險回歸分析

將單因素分析中具有統計學意義的因素列入COX回歸分析結果提示，是否有淋巴結轉移、TMN分

期以及預后營養指數是原發性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子，原發性非小細胞肺癌患者預后風險函數模型表達式為：h(t)=h0(t)exp(1.472X1+1.665X+1.593X)。該函數模型表現為取值越大，則風險函數h(t)相應較高，患者的預后越差，死亡風險越高。該模型一致性系數為0.701，其標準差為0.012，內部一致性極高，預后預測列線圖見圖1。根據列線圖可以得出患者評分越高，則預后越差。見表2。

表2 原發性非小細胞肺癌患者預后生存的COX風險回歸分析

圖1 原發性非小細胞肺癌患者預后生存預測列線圖

3 討論

非小細胞肺癌嚴重威脅人們的生命安全，且近些年的發病率呈逐年升高的趨勢[6-7]。目前對于肺癌的發病原因仍不明確，可能與吸煙、環境污染、肺部慢性疾病和遺傳因素有關[8-9]。早期的原發性非小細胞肺癌并無特異性癥狀，難以引起患者重視，多數患者確診時已到達中晚期，治療難度加大[10]。目前對于原發性非小細胞肺癌的療效評價標準是影像學，但該方法存在一定的滯后性和局限性，無法對于病情和治療方法進行快速的決定，延誤病情[11-12]。因此尋找一種能夠反映癌癥患者預后情況的指標極為重要。

近些年來，隨著人們對于腫瘤的研究發現，腫瘤患者的預后和自己機體的營養狀況密切相關[13]。機體攝入以及吸收營養素而呈現的結果就是營養狀態，這受到多種因素的影響，特別是身體的狀態和病理狀態[14]。腫瘤是引起營養不良的危險因素之一，會因為副腫瘤綜合征而造成形成代謝紊亂和疼痛、呼吸困難、乏力以及沮喪等引起營養不佳，這和消化系統引起疾病所產生的營養不佳不同[15-16]。有多項研究發現，腫瘤的臨床表現都包含營養不良，患者的營養不良和腫瘤的存在具有重要的相關性[17]。預后營養指數最初用以評價胃腸道手術患者的營養狀況，但目前為止對于預后營養指數與原發性非小細胞肺癌預后的研究仍較少[18-20]。預后營養指數反應患者營養狀態主要是通過白蛋白以及淋巴細胞計算而獲得的。血清白蛋白是血液內的蛋白成分，是重要的蛋白質，維持人體營養和滲透壓，有研究認為血清白蛋白在營養狀況的判定中具有重要的意義，在多種惡性疾病的營養狀況判斷具有重要意義[21-23]。血清白蛋白是人體反應宿主炎性癥狀以及營養狀況的指標，其水平的降低受到多種因素的影響，包括中性粒細胞/淋巴細胞、血小板計數/淋巴細胞以及C反應蛋白等。而這些指標已被證實與癌癥患者預后緊密相關[24-25]。說明，慢性炎性狀態是影響惡性腫瘤患者預后的因素之一。淋巴細胞在多個腫瘤疾病中發揮著作用，也常常被運用于臨床的轉歸。有文獻報道，免疫反應的損傷和低蛋白血癥緊密相連，這也提示了營養不良與免疫系統協同促進了腫瘤的發展[26]。本研究表示，兩組患者在預后營養指數方面存在明顯差異，說明，預后營養指數在原發性非小細胞肺癌預后中具有重要的意義。本研究表示，是否存在淋巴結轉移和TMN分期是原發性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子。這是因為，通常存在淋巴結轉移以及TMN分期較差的患者，腫瘤已發展至中晚期，預后效果較差。本研究結果表示：預后營養指數是原發性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子。本文提示，PNI可以作為原發性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子，是評估患者預后的有效指標。

綜上所述，預后營養指數在原發性非小細胞肺癌患者預后預測意義較高，同時為患者創建列線圖有利于預測患者預后，為患者制定個性化治療方案。