GAGE7抗體、MAGE-A1抗體、雌激素E2聯(lián)合檢測對非小細胞肺癌的早期診斷價值分析

鄭玉春 李偉霞

根據(jù)2015年～2018年中國國家癌癥登記處(NCCR)的登記數(shù)據(jù)表明，原發(fā)性肺癌已經(jīng)連續(xù)四年在我國目前是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥疾病[1-2]。早期非小細胞肺癌(NSCLC)的正確診斷是成功進行臨床治療并提高患者生存率的第一步。目前人們一直在關注充分利用現(xiàn)有的手段來診斷早期非小細胞肺癌。組織病理學檢查是診斷NSCLC的金標準[3]。但是，由于組織病理學檢查具有侵入性，因此在進行組織病理學檢查之前必須進行胸部X線斷層掃描和腫瘤標志物(TM)測試[4-5]。TM的測試結果越來越多地影響著NSCLC的腫瘤篩查、初始治療和隨訪，其具有創(chuàng)傷小，重復性好，簡單和快速的優(yōu)勢。TM可用于輔助診斷NSCLC。在NSCLC的臨床診斷中，腫瘤自抗體7(GAGE7抗體)，重組人黑素瘤抗原家族A(MAGE-A1)和雌激素E2(E2)已用作NSCLC的參考TM檢測指標。NSCLC中其他常見的TM也升高，包括碳水化合物抗原CA15-3，CA19-9和CA72-4。先前的研究表明，TM表達水平與病理類型，原發(fā)組織，淋巴結轉移和遠處轉移相關[6]。TM的聯(lián)合檢測能夠提高NSCLC診斷的準確性[7]。但是，關于TM檢測指標的組合的觀點并不一致。目前并沒有眾多的關于NSCLC的TM指標與TNM分期之間的相關性的報道。我們的研究選擇了容易與NSCLC混淆的良性胸部疾病(BPL)作為對照。我們討論了3種TM指標在病理類型，TNM分期和NSCLC診斷方面的特征，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取從2015年11月至2019年9月我院收治的NSCLC患者117例為腫瘤組，其中男性65例，女性52例，年齡43～80歲；平均年齡(59.50±8.95)歲；腫瘤直徑1.4～6.8 cm，平均直徑為(2.95±1.01)cm；病理分型：腺癌68例，鱗癌49例；TNM分期：Ⅰ期82例，Ⅱ期35例。患者均通過術后病理檢查證實。所有患者術前均未接受放化療。同期選擇我院收治的BPL患者57例為良性組；其中男性37例，女性20例，年齡41～79歲；平均年齡(58.62±9.25)歲；其中肺結核41例，肺炎16例。納入57例肺部良性疾病患者均經(jīng)我院證實。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能損害者；②長期使用皮質類固醇激素及免疫抑制劑者；③患有精神疾病者；④患有其他癌癥者。同時，納入我院體檢的健康體檢者90例為對照組；其中男性55例，女性35例，年齡42～79歲；平均年齡(57.50±10.25)歲。各組研究對象一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可納入此次分析。受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

全部研究對象入院后清晨抽取其肘靜脈血3 ml，檢測其血清腫瘤標志物，抽取血液經(jīng)離心處理后取上清液，采用ELISA電化學發(fā)光法進行檢測，酶標儀在450 nm波長下測定吸光度(OD值)，以標準品濃度作橫坐標，對應OD值作縱坐標，繪制出標準線性回歸曲線，按曲線方程計算GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2濃度值。

1.3 觀察指標

各組受試人員血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的相對水平；分析早期NSCLC患者與肺部良性疾病患者、正常人血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的AUC、靈敏度、特異度。計算GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2對NSCLC的聯(lián)合診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料滿足方差齊性和正態(tài)分布，多組間比較采用one-way ANOVA檢驗。應用受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)分析GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2檢測NSCLC的臨床診斷價值，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組受試人員血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的相對水平

腫瘤組、良性組和對照組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的相對水平有顯著差異(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的相對水平

2.2 腫瘤組與良性組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的AUC、靈敏度、特異度

腫瘤組與良性組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的AUC、靈敏度及特異度，見表2。

表2 腫瘤組與良性組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的ROC曲線、AUC、靈敏度、特異度比較

2.3 腫瘤組與對照組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的AUC、靈敏度、特異度

腫瘤組與對照組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的AUC、靈敏度、特異度，見表3。

表3 腫瘤組與對照組血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的AUC、靈敏度、特異度和截斷值比較

2.4 GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2對NSCLC的聯(lián)合診斷價值

血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2聯(lián)合對早期NSCLC的診斷靈敏度為92.31%(108/117)，特異度為73.68%(42/57)，見表4。

表4 GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2對NSCLC的聯(lián)合診斷/例

3 討論

肺癌在惡性腫瘤中發(fā)病率第一。肺癌患者的特征表現(xiàn)為不能手術，病情嚴重，預后不良[8,9]。早期診斷并進行治療能夠明顯提高患者的總體生存率，延長患者的生存時間。腫瘤標記物是由腫瘤細胞產(chǎn)生的特性化學物質，主要存在于組織中，或被釋放到血液或體液中[10]。腫瘤標志物目前已被廣泛應用于多種腫瘤性疾病的篩查檢測及評估患者的預后[11-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組患者中MAGE-A1抗體、GAGE7抗體、雌激素E2的表達水平明顯高于良性組和對照組(P<0.05)。說明了MAGE-A1抗體、GAGE7抗體、雌激素E2在NSCLC患者體內呈高表達狀態(tài)。其原因可能是MAGE-A1作為腫瘤-睪丸抗原之一，在肺癌組織MAGE-A1 的表達受其基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)調控，且其甲基化狀態(tài)與正常組織比較差異有顯著性；因此，MAGE-A1啟動子區(qū)的甲基化狀態(tài)可能對NSCLC的診斷具有一定的潛在價值[13]。GAGE7在大多數(shù)的正常組織中并不表達，但是在腫瘤組織中有高表達的特點，其不僅可作為腫瘤診斷的重要標志，亦是腫瘤術后的復發(fā)、預后評估的一項敏感指標[14]。李曼等[15]研究亦發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清中的GAGE7抗體水平在明顯高于正常人群。雌激素作為甾體類固醇性激素，可抑制多種抑癌基因表達并誘導原癌基因的活化，促進細胞周期相關的調節(jié)蛋白、轉化生長因子的表達，誘發(fā)細胞惡變，參與NSCLC的發(fā)生發(fā)展[16]。相關研究亦發(fā)現(xiàn)[17]，抗雌激素治療能夠抑制NSCLC細胞的生長；因此，雌激素E2可用于NSCLC早期診斷的標志物。接下來，本研究分析NSCLC患者與肺部良性疾病患者、正常人血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2的靈敏度、特異度，結果發(fā)現(xiàn)其在NSCLC診斷中均具有較高的靈敏度、特異度。最后本研究發(fā)現(xiàn)血清中GAGE7抗體、MAGE-A1抗體和雌激素E2聯(lián)合對早期NSCLC的診斷的的靈敏度為92.31%，特異度為73.68%。這提示我們GAGE7抗體、MAGE-A1抗體聯(lián)合雌激素E2在NSCLC診斷中具有較好的臨床價值。

綜上所述，雌激素E2、GAGE7抗體、MAGE-A1抗體聯(lián)合檢測能夠提高NSCLC疾病診斷的特異度和靈敏度，可臨床推廣使用。