局限期小細胞肺癌胸部放療時機的選擇及預后相關因素的分析

吳玉輝 曹利華 崔 璐

小細胞肺癌(SCLC)約占肺癌總發病率的15%～20%，具有惡性程度高、早期傳播、快速增長的特點，約有1/3患者確診時處于局限期[1]。相關資料顯示，化療同步胸部放療是當前治療SCLC的標準方案，在某些局限期SCLC患者的治療有效率可達90%以上[2-3]。然而多數患者在就診時腫瘤體積較大，身體素質較差，往往無法耐受同步放化療而選擇序貫化、放療，但對于最佳時機的選擇尚未明確。鑒于此，本研究分析局限期SCLC胸部放療時機選擇及對預后相關影響因素。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年2月至2018年2月我院收治的102例局限期SCLC患者。納入標準：均經病理學檢查證實為SCLC；經全面影像學檢查確診為局限期；年齡30～85歲；語言、意識正常；臨床資料完整；患者知情同意。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；嚴重全身性疾病者；預計生存時間<3個月者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受序貫化放療治療。①化療：初治化療方案主要為EC方案(0.5g卡鉑，第1 d；0.1 g依托泊苷，第1～4 d)；EP方案(75 mg/m2順鉑，第1～4 d；0.1 g依托泊苷，第1～5 d)。②胸部放療：在定位CT上勾畫放療靶區，采用6 MV直線加速器分割，計劃靶區即在臨床靶區基礎上外擴0.5 cm；臨床靶區即在大體腫瘤體積基礎上外擴0.6～0.8 cm?；熆倓┝繛?0～69 Gy，中位放療劑量為55 Gy，常規分割為1.8～2.0 Gy/f，5 f/W。食管V50<50%，心臟V30<40%，雙肺V20<30%，肝臟V30<30%，脊髓最大劑量<45 Gy，肺平均劑量≤15 Gy。③預防性腦照射(PCI)：化、放療后緩解且無腦轉移可預防性腦照射。將初治化療≤2個周期開始放療患者納入早放療組(52例)，將初治化療>2個周期開始放療患者納入晚放療組(50例)。

1.2.2 初治化療療效評估 完全緩解(CR)：病灶消失且至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤縮小至少30%且至少維持4周；疾病穩定(SD)：處于SD和疾病進展(PD)之間；PD：腫瘤體積增加超過20%或出現新病灶。CR、PR和SD為疾病控制(DCR)。

1.2.3 研究方法 治療結束后隨訪3年，評估患者生存情況，同時收集患者一般資料，包括性別、年齡、吸煙、胸部放療模式、初治化療療效、胸部放療時機、PCI、輔助化療。采用單因素和Logistic回歸分析局限期SCLC預后相關影響因素。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 初治化療療效

早放療組DCR率高于晚放療組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組初治化療療效比較(例，%)

2.2 局限期SCLC預后相關影響因素的單因素分析

治療結束后隨訪2年，102例SCLC患者中有47例生存，占46.08%，55例死亡，占53.92%；兩組性別、放療劑量、胸部放療模式、輔助化療比較，差異無統計學意義(P>0.05)；死亡組年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI比率高于生存組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 局限期SCLC預后相關影響因素的單因素分析(例，%)

2.3 局限期SCLC預后影響因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示：年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC預后的獨立危險因素。見表3。

表3 局限期SCLC預后相關影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

SCLC是肺癌的一種類型，與環境、遺傳、不良飲食習慣等因素密切相關，近些年發病率不斷上升[4]。SCLC生長較迅速，轉移性強，預后差，若不及時治療，中位總生存期僅為2～4個月。大量研究顯示，局限期SCLC患者早期采用同步化療能夠有效提高生存率[5-6]。然而對于初治時腫瘤體積較大患者，早期同步化療若不能明顯縮小腫瘤體積，會增加放射治療毒性[7]。因此，目前提倡采用序貫化放療治療腫瘤體積較大的患者，但放療時機的選擇存在較大爭議。

本研究回顧性分析102例接受序貫化放療治療的局限期SCLC患者，結果顯示，早放療組臨床控制率高于晚放療組，說明對于局限期SCLC患者應早期行胸部放療。同時對局限期SCLC預后相關影響因素進行分析，結果顯示，年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC預后的獨立危險因素。分析原因在于：①年齡≥60歲：隨著年齡增大，機體各重要器官功能衰退，肺功能減弱；加之此類患者多合并多種基礎疾病，而化、放療所伴隨諸多不良反應尚不能完全耐受，會導致患者身體素質進一步減弱，從而造成不良預后[8]。②吸煙：研究證實，SCLC普遍由吸煙所致，且在癌基因中呈現高頻率畸變，故吸煙的SCLC患者預后較差[9-10]。③初治化療療效PD：對于初治化療為DCR，可在一定程度上控制腫瘤遠處轉移，延長患者生存時間。而對于初治化療無效患者而言，既沒有控制肺癌病灶進展，亦不能控制遠處轉移，故預后較差[11]。④晚期胸部放療：放療能夠減少軟組織血液供應，有效抑制腫瘤細胞增殖，而SCLC腫瘤生長迅速、癌細胞增殖能力強，故早期行胸部放療尤為關鍵[12-13]。⑤腫瘤體積：腫瘤體積越大則負荷越大，腫瘤局部血液供應及攜氧量越低，從而影響放射治療的效果，故而腫瘤越大，預后越差[14-15]。⑥未行PCI：腦轉移是導致SCLC治療失敗的重要原因，PCI可在一定程度上預防腦轉移，對改善預后具有一定的意義。

綜上所述，年齡≥60歲、吸煙、初治化療療效為PD、晚期胸部放療、腫瘤體積≥135 cm3、未行PCI均是局限期SCLC預后的獨立危險因素，故應盡早行胸部放療，并對初治化療緩解且未無腦轉移患者予以PCI治療。