鼻咽癌患者放療后發(fā)生放射性口腔黏膜炎的影響因素

王艷丹 程 楠 史保院 吳大鵬

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)發(fā)病率具有地域性特征，我國NPC多發(fā)生于南方地區(qū)，NPC主要發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮，其病變可呈現(xiàn)多種形態(tài)，隨病情發(fā)展，患者可能出現(xiàn)耳鳴、鼻塞、頭疼等癥狀[1-2]。放療是治療NPC的常用方式之一，其產(chǎn)生的放射線能夠殺死腫瘤細(xì)胞，控制腫瘤進(jìn)展，但與此同時也會損傷腫瘤周圍組織，出現(xiàn)部分急慢性副反應(yīng)，引發(fā)放射性口腔黏膜炎(radiation oral mucositis，ROM)等并發(fā)癥。ROM常以口腔黏膜充血、潰爛等為臨床表現(xiàn)，且多數(shù)NPC患者就診時病情已加重，再實施化學(xué)藥物治療則會加重ROM，使患者對放療的耐受性降低，加大腫瘤復(fù)發(fā)率[3-4]。本研究將我院172例NPC患者作為研究對象，探討放療后發(fā)生ROM的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年7月至2020年12月實施放療后發(fā)生ROM的NPC患者86例作為發(fā)生組，并以1∶1配比選取同期實施放療后未發(fā)生ROM的NPC患者86例作為未發(fā)生組。發(fā)生組：男性49例、女性37例，年齡19～81(52.36±3.48)歲；角化型鱗癌11例、非角化型鱗癌75例；未發(fā)生組：男性46例、女性40例，年齡21～83(53.87±3.69)歲；角化型鱗癌9例、非角化型鱗癌77例。2組性別、年齡、病理類型等資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)鼻咽鏡及病理檢查確診為NPC；②均實施放療治療；③病灶未向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；④均為首次確診。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①放療前伴隨口腔潰瘍、感染、牙齦炎等口腔疾病；②伴隨其他腫瘤者；③嚴(yán)重張口困難者；④無法配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 采用我院自制《NPC患者實施放療后發(fā)生ROM影響因素》調(diào)查問卷，收集患者年齡、性別、BMI指數(shù)、文化水平、吸煙史、飲酒史、化療情況、病理類型、腫瘤分期、口腔衛(wèi)生情況、口腔PH值、服用抗生素情況、使用口腔黏膜保護(hù)劑等信息，并進(jìn)行統(tǒng)計分析。共發(fā)放172份調(diào)查問卷，全部有效收回。

1.3.2 質(zhì)量控制 經(jīng)預(yù)實驗，本調(diào)查問卷內(nèi)部一致性信度Crobach'sα系數(shù)為0.75，各維度分別為0.59～0.73；重測信度為0.83，各維度分別為0.64～0.86，內(nèi)容效度為0.93。

1.4 分析方法

(1)單因素分析：對比發(fā)生組和未發(fā)生組在性別、年齡、BMI指數(shù)、文化水平、吸煙史、飲酒史、口腔衛(wèi)生情況等方面的差異，分析影響因素。(2)多因素回歸分析：以單因素分析結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量，以NPC患者放療后有無發(fā)生ROM為因變量，納入多因素logistic回歸模型進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計，計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗，多因素采用logistic回歸分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

年齡、性別、文化水平、病理類型、腫瘤分期與NPC患者放療后發(fā)生ROM無明顯關(guān)聯(lián)性(P>0.05)；BMI指數(shù)、有無吸煙史、飲酒史、化療史、口腔衛(wèi)生情況、口腔PH值、有無服用抗生素、使用口腔黏膜保護(hù)劑是影響NPC患者放療后發(fā)生ROM的單因素(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析(例，%)

2.2 多因素回歸分析

Logistic回歸分析顯示，BMI≥24 kg/m2、有吸煙史、有飲酒史、有化療史、口腔衛(wèi)生較差、口腔PH值≤7.0是NPC患者放療后發(fā)生ROM的危險因素，服用抗生素、使用口腔黏膜保護(hù)劑是NPC患者放療后發(fā)生ROM的保護(hù)因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素回歸分析

3 討論

NPC主要發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁，其解剖結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，手術(shù)切除具有較大難度，臨床常采用放療治療，但放射線產(chǎn)生的輻射作用會在一定程度上損傷口腔黏膜，引發(fā)ROM[5-7]。放射線照射會導(dǎo)致口腔黏膜脆性進(jìn)一步增加，降低對黏膜的保護(hù)能力，使口腔破潰風(fēng)險增加，降低機(jī)體免疫力[8-10]。對放療后發(fā)生ROM的影響因素進(jìn)行分析，并針對患者具體情況采取控制和干預(yù)有助于減少ROM等并發(fā)癥發(fā)生，提升治療效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，BMI指數(shù)、有無吸煙史、飲酒史、化療史、口腔衛(wèi)生情況、口腔PH值、有無服用抗生素、使用口腔黏膜保護(hù)劑是影響NPC患者放療后發(fā)生ROM的單因素(P<0.05)，可見影響NPC患者放療后發(fā)生ROM的因素多種多樣。BMI指數(shù)可以反映人體胖瘦程度和健康狀況，BMI指數(shù)較高說明身體肥胖，會增加心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生風(fēng)險，影響消化系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能，增加癌癥發(fā)生概率。吸煙和飲酒則會導(dǎo)致ROM發(fā)生風(fēng)險加大，煙草中含有較多酚類物質(zhì)，對口腔黏膜的刺激性較大，在一定程度上會使炎癥反應(yīng)加劇，此外，吸煙會導(dǎo)致口腔溫度上升并灼傷部分口腔黏膜，抑制血液流通，使上皮細(xì)胞增殖能力大幅下降，在進(jìn)行放療時更易發(fā)生ROM，造成口腔黏膜損傷。化療是治療NPC的一種方式，順鉑、紫杉醇等化療藥物具有一定細(xì)胞毒性，會中斷核糖核酸形成，對口腔黏膜上皮細(xì)胞增長和繁殖產(chǎn)生抑制作用，不利于口腔細(xì)胞更新?lián)Q代，易引發(fā)口腔黏膜潰瘍。同時，化療藥物也會進(jìn)一步降低機(jī)體免疫力，不利于潰瘍愈合，使ROM發(fā)生風(fēng)險增大。王魯?shù)萚12]在研究中發(fā)現(xiàn)，口腔衛(wèi)生情況與NPC患者放療后發(fā)生ROM存在明顯關(guān)聯(lián)性，口腔清潔不到位，會留存大量消化殘渣在口腔內(nèi)，有助于細(xì)菌的繁殖和生長，并釋放多種毒素，使ROM發(fā)生風(fēng)險增大。口腔PH值呈酸性會對口腔黏膜造成刺激并損害口腔內(nèi)部微生態(tài)環(huán)境，引發(fā)口腔黏膜病變。logistic回歸分析顯示，BMI≥24 kg/m2、有吸煙史、有飲酒史、有化療史、口腔衛(wèi)生較差、口腔PH值≤7.0是NPC患者放療后發(fā)生ROM的危險因素，服用抗生素、使用口腔黏膜保護(hù)劑是NPC患者放療后發(fā)生ROM的保護(hù)因素(P<0.05)。抗生素經(jīng)靜脈滴注后會快速遍及全身并殺死口腔內(nèi)細(xì)菌，能顯著緩解炎癥反應(yīng)，預(yù)防細(xì)菌感染，所以在放療治療時服用抗生素有利于預(yù)防ROM的發(fā)生。口腔黏膜保護(hù)劑中含有維生素、利多卡因等藥物，可以顯著緩解機(jī)體炎癥，減輕局部疼痛，并能使受損的口腔細(xì)胞得到修復(fù)，有利于降低ROM發(fā)生風(fēng)險。臨床應(yīng)針對不同NPC患者的相關(guān)危險因素積極實施個性化干預(yù)，減少ROM的發(fā)生[13-14]。

綜上所述，NPC患者放療后發(fā)生ROM的影響因素較多，吸煙、飲酒、肥胖、口腔衛(wèi)生不理想等均可對放療后發(fā)生ROM產(chǎn)生不利影響，臨床應(yīng)及早針對這些危險因素采取干預(yù)措施，減少ROM的發(fā)生，改善預(yù)后。