垂體泌乳素瘤患者血清PRL、Cor和胰島素抵抗狀況變化及臨床意義

華 棟 白向飛 銀公敬

垂體泌乳素瘤作為臨床上較為常見的一類垂體腺瘤，相關研究表明，垂體泌乳素瘤患者的血清泌乳素(PRL)、皮質醇(Cor)等內分泌激素水平變化以及胰島素抵抗(IR)與其病情的發生、發展密切相關[1]。本研究對98例垂體泌乳素瘤的血清PRL、Cor和IR狀況的變化進行觀察、比較，以探討血清PRL、Cor和IR狀況變化在垂體泌乳素瘤患者臨床病情和治療效果評估上的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月至2021年2月我院神經外科收治的98例垂體泌乳素瘤患者作為研究對象，其中男性19例，女性79例，年齡28～68歲，平均年齡(49.28±6.49)歲，病程6個月～10年，平均病程(5.16±1.26)年。98例患者中，垂體微腺瘤(腫瘤直徑<1 cm)67例，大腺瘤(腫瘤直徑>1 cm)31例。納入標準：①血清PRL≥1.13 nmol/l，經顱腦MRI檢查和病理學檢查證實為垂體腺瘤；②在我院順利完成經內鏡下鼻孔-經蝶入路切除術；③臨床隨訪資料完整。排除標準：①術前有放化療等抗腫瘤治療史者；②合并高血壓、心腦血管疾病、肝腎疾病者；③合并糖尿病、甲狀腺疾病等其他內分泌疾病者；④其他惡性腫瘤、嚴重感染者。本研究經我院倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究詳細之前并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者于術前、術后7 d清晨采集5 ml空腹肘靜脈血，血液標本以3800 r/min的速度離心10 min。采用化學發光法測定PRL、Cor水平，檢測儀器為美國Beckman公司生產的Uni DXI 800全自動化學發光免疫分析儀。采用美國Beckman公司生產的AU5400全自動生化分析測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，FPG采用己糖激酶法測定，FINS采用免疫投射比濁法，儀器采用美國Beckman公司生產的AU5400全自動生化分析進行。檢測所用試劑盒均為貝克曼原裝配套試劑，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。采用穩態分析模擬指數評價胰島素抵抗(IR)，HOMA-IR = FINS(μIU/ml)×FPG(mmol/l)/22.5。

1.3 觀察指標

比較不同腫瘤體積(微腺瘤、大腺瘤)患者在術前、術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平；同時對比復發患者和未復發患者在術前、術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 不同腫瘤體積患者在手術前后血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

大腺瘤患者在術前、術后7 d血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于微腺瘤患者，兩組患者在術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯低于術前，差異比較有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同腫瘤體積患者在手術前后的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

2.2 復發、未復發患者在手術前后血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

術后對98例垂體泌乳素瘤患者進行隨訪調查，其中有19例患者出現復發，總復發率為19.38%。復發患者和未復發患者在術前的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較無統計學意義(P>0.05)，兩組患者在術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯低于術前，復發患者在術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于未復發患者，差異比較有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 復發、未復發患者手術前后血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

3 討論

垂體泌乳素瘤作為臨床上常見的功能性垂體腺瘤，目前多采用經鼻蝶手術進行治療，總體治療效果較好[2]。由于經鼻蝶手術視野較小、腫瘤難以完整切除等情況，往往會造成術后腫瘤殘余和復發。既往在臨床中通常采用CT或MRI等影像學手段評估術后腫瘤殘余和復發[3]。然而，垂體腺瘤的形態多變、結構復雜，加之術后滲血和填塞物等因素的存在，術后僅通過影像學手段難以在短時間內準確判斷術后腫瘤殘余和復發[4]。術后早期快速、準確地判斷垂體泌乳素瘤患者的腫瘤殘余和復發對于評價其治療效果及預后具有重要意義[5]。

下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸作為神經內分泌系統的重要調節通路，在維持機體內環境穩定上發揮重要作用[6]。機體受到急性應激后，HPA軸通過中樞調節，導致Cor分泌增加，過多的Cor分泌會使HPA周失去原有的節律并抑制其他內分泌軸。HPA軸主要依靠Cor對糖脂代謝進行調節，糖脂代謝異常又能促使Cor分泌發生改變[7]。

垂體是HPA軸的重要組成部分，其功能變化對內分泌激素的分泌具有重要影響和調控作用[8]。垂體泌乳素瘤發病時，血清PRL、Cor等內分泌激素水平通常異常升高，患者的糖脂代謝發生明顯異常，IR比較明顯[9]。手術治療可有效清除血清中內分泌激素高水平狀態。檢測垂體泌乳素瘤患者的血清內分泌激素水平對于評估其病情發展、治療效果和腫瘤復發情況具有重要意義[10]。本研究結果顯示，垂體泌乳素瘤患者在術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于手術前，說明在接受手術治療后，垂體泌乳素瘤患者的血清中內分泌激素水平下降明顯，糖脂代謝得到明顯糾正，IR明顯緩解。垂體泌乳素瘤患者的病情變化與血清PRL、Cor等內分泌激素水平以及胰島素抵抗狀況密切相關[11]。

另外，本研究還對比了微腺瘤、大腺瘤患者和復發、未復發患者在術前、術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平。結果顯示：大腺瘤患者在術前、術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于微腺瘤患者，復發患者在術后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于未復發患者。上述結果表明，血清PRL、Cor和HOMA-IR水平與腫瘤細胞數目有關，腫瘤細胞數目的多少在一定程度上決定了激素分泌情況[12]。

總之，垂體泌乳素瘤患者的血清PRL、Cor等內分泌激素水平和胰島素抵抗狀況在一定程度上反映其病情發生、發展，手術治療后血清內分泌激素水平明顯降低，胰島素抵抗狀況得到明顯緩解，術后檢測上述指標對于評價其臨床療效、預測術后復發具有重要意義。