肺癌患者血清TPX2、GASP-1表達水平及其與病理分型的相關性分析

董 娜 王曉娟 劉世瓊

肺癌是我國發病率較高的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著國民的生命健康。肺癌在病理分型上被劃分為小細胞癌(small cell lung cancer,SCLC)與非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，不同病理分型肺癌的發病機制不同，治療方式也存在較大的差異，明確肺癌的病理分型，在指導臨床治療，改善患者預后中具有重要的意義[1,2]。血清學指標具有取樣方便，創傷性小，檢查費用低廉等優勢，借助血清學指標為肺癌的病理分型提供參考已成為目前研究較多的方向。楊忠信等[3]利用動物實驗發現，下調Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xenopus kinesin-like protein 2,TPX2)能有效抑制肺癌細胞增殖，促進肺癌細胞凋亡，抑制裸鼠肺癌成瘤能力，且TPX2還被證實與腫瘤細胞侵襲性相關。G蛋白偶聯受體相關分選蛋白1(G Protein-coupled Receptor-1,GASP-1)是近年來新發現的潛在惡性腫瘤標志物，可能成為肺癌、乳腺癌、肝癌等多種腫瘤的靈敏標志物[4]。為研究肺癌患者血清中以上兩種標記物的表達水平，及其是否與肺癌病理分類間存在關系，開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年10月間醫院收治的160例肺癌患者(肺癌組)及50例健康體檢合格者(對照組)納為研究對象，健康體檢者為同期于院內行健康體檢者，既往無腫瘤病史。肺癌患者納入標準：所有患者均經影像學檢查、痰或胸腔積液脫落細胞學檢查、纖維支氣管鏡活檢、經皮肺穿刺活檢等確診為肺癌；均為首次確診為肺癌者；入院前未接受過放化療等治療；具備完整的臨床病理資料。排除標準：排除合并其他惡性腫瘤者及既往惡性腫瘤者；合并自身免疫性疾病者及傳染性疾病者；精神障礙不能配合檢查者。肺癌組160例患者中男性96例，女性64例，年齡46～74歲，平均年齡(63.69±16.25)歲，TNM臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期46例，Ⅲ期55例，Ⅳ期39例；小細胞肺癌11例，非小細胞肺癌149例(腺癌80例，鱗癌69例)，淋巴結轉移者78例，無淋巴結轉移者82例，對照組中男性29例，女性21例，年齡45～75歲，平均年齡(65.14±15.02)歲，肺癌組與對照組年齡、性別無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集空腹外周靜脈血6 ml，3000 r/min離心15 min，分離上層血清，裝于EP管內，放置在-80℃冰箱內保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清TPX2與GASP-1水平，其中TPX2 ELISA試劑盒購自上海晶抗生物工程公司，GASP-1試劑盒購自江萊生物有限公司。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 肺癌組與對照組血清TPX2及GASP-1水平比較

與健康對照組比較，肺癌組患者血清TPX2及GASP-1水平均顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清TPX2及GASP-1水平比較

2.2 血清TPX2及GASP-1對肺癌的診斷價值

血清TPX2及GASP-1對肺癌具有良好的診斷效能，而兩者聯合應用診斷效能更高，見表2。

表2 血清TPX2及GASP-1在診斷肺癌中的價值分析

2.3 肺癌組不同病理類型者血清TPX2及GASP-1水平比較

SCLC患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于NSCLC患者(P<0.05)，此外，肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于肺鱗癌患者(P<0.05)，見表3。

表3 不同病理類型肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

2.4 肺癌組不同臨床分期患者血清TPX2及GASP-1水平比較

Ⅰ期及Ⅱ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1無顯著性差異(P>0.05)，Ⅲ期及Ⅳ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平均顯著高于Ⅰ期及Ⅱ期患者(P<0.05)，且Ⅳ期患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于Ⅲ期者(P<0.05)，見表4。

表4 不同臨床分期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

2.5 不同分化程度肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

低分化肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于中、高分化患者(P<0.05)，見表5。

表5 不同分化程度肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

2.6 肺癌組淋巴結轉移有無者血清TPX2及GASP-1水平比較

淋巴結轉移肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于無淋巴結轉移者(P<0.05)，見表6。

表6 肺癌組淋巴結轉移有無者血清TPX2及GASP-1水平比較

3 討論

不同病理分型的肺癌發病機制不同，故在治療方案的選擇上也存在較大的差異。SCLC占所有肺癌的20%左右，該類型的肺癌侵襲性強，遠處轉移早，但對放化療比較敏感，一般采用放化療控制腫瘤生長與轉移[5,6]。其余為NSCLC，NSCLC又分為腺癌、鱗癌、大細胞癌等，其以腺癌與鱗癌為主。腺癌占原發肺癌的25%左右，由于腺癌內含有豐富的血管，其局部浸潤及遠處轉移的能力也較強[7,8]。鱗癌是肺癌中最常見的類型，占所有肺癌的40%～50%，以中央型肺癌較為多見，鱗癌生長緩慢，轉移晚，多可通過手術切除癌灶延長患者生存時間[9,10]。目前，關于術前肺癌病理類型的診斷多采用借助病灶的CT影像學特征進行初步判斷，但該種檢查方式受測評者主觀影響大，且檢查費用相對較高，而纖維支氣管鏡和肺穿刺活檢對于某些存在檢查禁忌癥者不適用。血清學檢查具有創傷小、取材方便等優勢，成為了目前肺癌病理分類預判斷的主要方向。

篩選可靠的血清指標，可為肺癌的臨床治療提供參考。王志平等[11]研究發現，TPX2高表達能增強TLR4信號活性，抑制喉癌細胞凋亡，并增強喉癌細胞的侵襲能力，在喉癌的發生及發展中發揮重要作用。推測TPX2可能在肺癌的形成及發展中也存在功效。TPX2是Ran-GTP下游的一個微管相關蛋白，參與有絲分裂微管的形成，具有促進腫瘤細胞增殖的作用，并參與其分裂周期的調控，TPX2還能下調鈣黏蛋白E的表達，進而增強腫瘤細胞的侵襲能力[12,13]。

Zheng 等[14]研究發現，肝癌、乳腺癌及肺癌患者血清GASP-1水平明顯高于正常健康者，并提出GASP-1可能成為一種普遍的腫瘤標志物。韓貴良等[15]利用體外實驗發現，GASP-1基因在肺癌A549細胞微管形成、上皮間質轉化及侵襲中均發揮作用，提示GASP-1與肺癌的發生及發展間存在密切聯系，有望成為肺癌治療的靶向基因。

我院研究發現，與健康對照組相比，160例肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平異常升高。繪制ROC曲線發現，兩種指標在診斷肺癌中均具有良好的效能，其AUC均>0.75，而兩種指標聯合應用則可有效提高各指標單獨應用的診斷效能。

此外，不同病理分型及不同淋巴結狀況的肺癌患者中，血清TPX2及GASP-1水平也表現出差異性。其中病理分型為SCLC的患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于NSCLC患者，而肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平又顯著高于肺鱗癌。且隨著肺癌患者臨床分期的提高，其血清TPX2及GASP-1水平也呈上升趨勢，分化程度越低，患者血清TPX2及GASP-1水平也越高，發生淋巴結轉移的肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平也明顯高于無轉移者。以上研究提示，血清TPX2及GASP-1在診斷肺癌，反映肺癌患者病情中具有潛在價值。

綜上所述，血清TPX2及GASP-1在診斷肺癌，反映肺癌患者病理分期、病理分型、淋巴結轉移及腫瘤分化程度中均具有一定的價值，可為臨床醫生判斷患者病情提供一定的參考。但本文所納入的研究樣本小，且并未對肺癌患者癌灶組織內TPX2及GASP-1的表達情況進行分析，也未對TPX2及GASP-1在肺癌中的具體作用機制進行探討，存在一定的不足，可作為下一步研究的方向。