早發性腦梗死的影響因素分析

林裕鋒 黃幸紅 陳冬玲 黎楊楊 許秋桂

1.廣東省陽江市人民醫院檢驗科，廣東陽江 529500；2.廣東省陽江市人民醫院產科，廣東陽江 529500

家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，FH）作為遺傳性疾病，患者發病后血漿膽固醇濃度會明顯上升，若不及時采取治療，會加快動脈粥樣硬化生成，引發冠狀動脈疾病[1-2]。和健康人群相比，FH 患者的膽固醇水平明顯更高，病情嚴重者的膽固醇水平甚至比正常人高出2 倍以上，且加大了青少年期患者心臟病發病的風險。FH 常見的臨床特征多以低密度脂蛋白膽固醇 （low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平升高、早發性冠心病和黃色瘤等為主。另有研究報道稱，腦梗死疾病的病因及其進展與遺傳因素有重要關聯[3]。而早發性腦梗死致殘率和病死率較高，對患者的生命安全危害極大。雖然FH 在臨床上不屬于罕見病，但其診斷率不高，治療有效率也較低[4]。目前，臨床上尚不明確早發性腦梗死發病和FH 間的關系。本研究以腦梗死患者為觀察對象，探討早發性腦梗死的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月至2021年7月廣東省陽江市人民醫院收治的106 例急性腦梗死患者的臨床資料，根據患者腦梗死發病的年齡，將其分為早發性腦梗死組和非早發性腦梗死組。早發性腦梗死組中，男性<55 歲，女性<60 歲，共49 例；非早發性腦梗死組中，男性≥55 歲，女≥60 歲，共57 例。早發性腦梗死組中，男30 例，女19 例；年齡40～59 歲，平均（56.34±2.26）歲；病程1～6年，平均（4.13±1.26）年；慢性病：糖尿病10 例，冠心病16 例。非早發性腦梗死組中，男34 例，女23 例；年齡56～67 歲，平均（60.34±2.15）歲；病程1～7年，平均（4.28±1.22）年；慢性病：糖尿病12 例，冠心病21 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：①研究對象均符合《中國缺血性腦血管病血管內介入診療指南解讀2011》中關于腦梗死的診斷標準[5]；②所有患者經腦部CT 或核磁共振檢測確診為急性腦梗死；③患者及家屬對研究知情，已簽署知情同意書。排除標準：①患有嚴重的血液系統疾病；②存在嚴重的感染性疾病；③肝腎功能不全者；④患有嚴重的惡性腫瘤疾病；⑤合并有慢性肺病者；⑥患有精神障礙疾病者；⑦肝、腎功能異常。本研究已通過醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集所有參與本研究的患者病歷資料，包括患者的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史、卒中史、冠心病史。

1.2.2 檢測方法 所有患者入院后均空腹抽取肘靜脈血樣，用羅氏全自動生化儀（德國羅氏診斷有限公司，型號cobascc701）檢測患者的甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C 水平。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者臨床資料數據、FH 患病率、TG、LDL-C 指標的差異，并進行早發性腦梗死的多因素logistics 回歸分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，兩組比較采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。統計兩組患者臨床基本資料并進行單因素分析，對其中差異有統計學意義的因素進行多因素logistic 回歸分析，篩選獨立危險因素。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料、FH 患病率與血脂指標的比較

兩組患者的性別、吸煙史、飲酒史、冠心病史、糖尿病史比較，差異無統計學意義（P>0.05）；早發性腦梗死組的高血壓病史、卒中史、FH 患病率及TG、LDL-C 高于非早發性腦梗死組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床資料、FH 患病率及血脂指標的比較[n（%）]

2.2 早發性腦梗死的多因素logistics 回歸分析

以是否發生早發性腦梗死（是=1，否=0）為因變量，以高血壓病史（是=1，否=0）、卒中史（是=1，否=0）、FH 患病（是=1，否=0）及TG（連續變量無需賦值）、LDL-C（連續變量無需賦值）為自變量，進行多因素logistics 回歸分析，結果顯示，卒中史、高血壓病史、FH 患病、TG、LDL-C 指標是早發性腦梗死的獨立危險因素（P<0.05）（表2）。

表2 早發性腦梗死的多因素logistics 回歸分析

3 討論

FH 作為一種慢性疾病，主要是因LDL-C 代謝異常，導致體內LDL-C 沉積，進而引發動脈粥樣硬化性心血管疾病 （atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）。FH 是常染色體顯性遺傳，國際上公認的文獻研究認為引發FH 的基因主要為載脂蛋白B、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9 和低密度脂蛋白受體。患者的臨床特征以LDL-C 水平升高、早發性冠心病和皮膚黃色素瘤等為主要表現[6-7]。由于大部分高脂血癥患者會出現基因突變，每種基因突變都會導致患者體內膽固醇濃度上升，而遺傳原因引發的高脂血癥即FH。因FH 會誘發早期冠心病發作，損傷患者心功能，若不及時給予患者相應的治療干預，還會引發其他嚴重的并發癥，危及患者生命。

本研究對早發性腦梗死進行多因素分析，結果顯示，卒中史、高血壓病史、FH 患病、TG、LDL-C 指標是早發性腦梗死的獨立危險因素（P<0.05）。由于血漿中LDL-C 濃度升高是動脈粥樣硬化形成的獨立危險因素，因此，早期篩查、診斷和治療干預是降低早發性腦梗死、冠心病等心血管疾病發生率的重要措施[8-9]。

姜麗紅等[10]研究指出，FH 患者的TG、LDL-C 水平要比同齡、同性別的健康人群高出很多，說明FH患者至少有1 位親屬患有高脂血癥，或是高膽固醇血癥。而高膽固醇血癥又加大了患者出現早發性腦梗死或是早發性冠心病等心血管疾病的概率。本研究結果顯示，早發性腦梗死患者LDL-C、TG 水平高于非早發性腦梗死患者，差異有統計學意義（P<0.05）。卓杰[11]在關于高膽固醇血癥對神經功能和腦血管病影響的研究中指出，高膽固醇血癥會顯著提升血-腦屏障通透性，引發腦血管疾病，且高膽固醇血癥患者的LDL-C水平也會明顯上升。在本研究中，早發性腦梗死患者的LDL-C 水平也明顯升高，說明血漿LDL-C 濃度是引發腦血管疾病的重要因素。

本研究通過比較早發性腦梗死患者與非早發性腦梗死患者的臨床特征，發現具有高血壓病史和卒中史的早發性腦梗死患者多于非早發性腦梗死患者，差異有統計學意義（P<0.05），且早發性腦梗死患者合并有血脂異常的情況，臨床表現以TG、LDL-C 水平大幅提升為主。本研究通過多因素logistics 回歸分析，發現除TG、LDL-C、高血壓病史等傳統危險因素影響外，FH 是造成早發性腦梗死的獨立危險因素。相對于高膽固醇血癥而言，FH 患者的血脂異常現象更為明顯[12]。而且，FH 患者的調脂難度更大。除此以外，葛怡蘭等[13]、宋陽春等[14]也在關于FH 診療的研究中指出，FH 患者的血清LDL-C 水平明顯升高。武文峰等[15]的研究認為，FH 的發病不僅與患者的血脂濃度有關，還和低密度脂蛋白受體的基因突變有密切關聯。而在本研究結果顯示，FH 患者的早發性腦梗死風險比非早發性腦梗死高7 倍，提示FH 患者更易出現早發性腦梗死。主要原因在于FH 患者通常合并有動脈粥樣硬化、高脂血癥。因此，為了預防早發性腦梗死，臨床上還要加強控制FH 患者的血脂水平。

綜上所述，TG、LDL-C 水平過高和FH 都是早發性腦梗死的危險因素，因此臨床上可以通過篩查FH和調節患者血脂水平來預防早發性腦梗死。