頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在老年腦梗死合并肺部感染患者中的應用效果

陳 寧 曹幸毅

1.徐州礦務集團總醫院塵肺科，江蘇徐州 221000；2.徐州礦務集團總醫院神經內科，江蘇徐州 221000

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是腦組織由腦部局部供血障礙所引起的腦組織壞死、軟化而導致腦功能產生相應區域缺損癥狀的綜合征[1]，主要臨床表現為偏癱失語、惡心嘔吐、視野缺損、眩暈昏迷等[2]。腦梗死常伴有肺部感染是由于中樞受損后咽喉肌功能下降，進而出現反流、誤吸所致，合并肺部感染的腦梗死患者的死亡率將增加40%，原因多為肺部感染導致的吸入性肺炎或窒息[3]。臨床中，針對肺部感染多以抗生素藥物治療，頭孢他啶屬于頭孢三代廣譜抗生素，主要適用于下呼吸道感染等。但隨著抗生素的普遍使用，部分病原細菌已產生耐藥性，這給后續治療造成較大困難[4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種抗生素類的復合制劑，頭孢哌酮是三代頭孢菌素類藥物，具有廣譜和強大的抗菌作用；舒巴坦是不可逆的β-內酰胺酶抑制劑，兩者聯用可降低機體的耐藥性[5-6]。本研究旨在探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對老年腦梗死合并肺部感染患者免疫功能及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年8月徐州礦務集團總醫院塵肺科的57 例老年腦梗死合并肺部感染患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（28例）和觀察組（29 例）。對照組中，男17 例，女11 例；年齡65～82 歲，平均（73.23±5.47）歲；腦梗死病程6 個月～8年，平均（4.62±0.56）年；肺部感染病程2～13 d，平均（6.38±3.24）d。觀察組中，男19 例，女10 例；年齡62～85歲，平均（74.25±4.79）歲；腦梗死病程1～7年，平均（4.36±1.42）年；肺部感染病程3～12 d，平均（6.44±3.36）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得徐州礦務集團總醫院醫學倫理委員會審批。診斷標準：腦梗死參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中關于老年腦梗死的相關診斷標準，肺部感染參考《醫院感染診斷標準（試行）》[8]中關于肺部感染的相關診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②近期未出現肺部感染者；③患者及其家屬均知情并簽署同意書者。排除標準：①伴其他嚴重的免疫性疾病；②合并肝、腎功能障礙者；③精神異常、意識不清晰者等。

1.2 方法

兩組患者均予以常規治療，包括抗血小板聚集、清除自由基、抗凝、改善腦細胞營養代謝、控制血壓血糖、維持生命體征平穩等。對照組在常規治療的基礎上予以頭孢他啶（海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字H20023524，規格：1.0 g/瓶）靜脈滴注治療，2 g/次，每隔12 h 滴注1 次。觀察組在常規治療的基礎上予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597，規格：1.5 g/支）靜脈滴注治療，2 g/次，每隔12 h 滴注1 次。兩組患者治療均以7 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標

①血氣指標：采用呼吸功能檢測儀測試兩組患者的血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）水平及氫離子濃度指數 （hydrogen ion concentration，pH）值。②免疫功能及炎癥因子水平：采集患者空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min 的速度離心10 min，分離出血清，采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者的免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血氣指標的比較

兩組患者治療前的PaO2水平、pH 值、PaCO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的PaO2水平、pH 值均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的PaO2水平、pH 值均高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血氣指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血氣指標的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；PaCO2：二氧化碳分壓；pH：氫離子濃度指數；PaO2：氧分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別例數PaCO2（mmHg）治療前治療后pH 值治療前治療后PaO2（mmHg）治療前治療后對照組觀察組t 值P 值28 29 89.29±8.24 88.67±8.47 39.225＞0.05 60.24±6.53a 39.46±4.25a 14.289＜0.05 7.11±0.53 7.13±0.64 0.128＞0.05 7.19±0.41 7.55±0.83a 0.064＜0.05 55.39±5.77 54.35±6.12 0.660＞0.05 83.48±9.59a 95.35±10.46a 4.461＜0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前的IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的IgA、IgG、IgM 水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清IgA、IgG、IgM 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（g/L，±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（g/L，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；IgA：免疫蛋白A；IgG：免疫蛋白G；IgM：免疫蛋白M

組別例數IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后對照組觀察組t 值P 值28 29 2.46±0.32 2.48±0.31 0.240＞0.05 2.84±0.37a 3.32±0.45a 4.390＜0.05 9.45±0.84 9.49±0.81 0.183＞0.05 15.19±1.07a 20.45±1.74a 13.689＜0.05 1.29±0.16 1.32±0.15 0.731＞0.05 1.76±0.21a 2.43±0.27a 10.432＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子的比較

兩組患者治療前的IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（ng/mL，±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（ng/mL，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；TNF-α；腫瘤壞因子-α

組別例數IL-6治療前治療后IL-8治療前治療后TNF-α治療前治療后對照組觀察組t 值P 值28 29 37.45±3.65 36.52±3.74 0.950＞0.05 21.45±2.53a 13.46±1.74a 13.935＜0.05 378.95±35.46 376.49±36.17 0.259＞0.05 218.46±18.32a 122.75±12.49a 23.118＜0.05 560.23±58.49 557.29±59.36 0.188＞0.05 285.49±30.27a 126.49±15.47a 25.100＜0.05

3 討論

腦梗死是常見的心腦血管疾病，該病起病急驟，可迅速出現局限性或彌漫性腦功能缺失癥狀和體征[9]。高齡是腦梗死合并肺部感染的危險因素之一，隨著患者年齡的增加，其支氣管纖體和黏膜日漸萎縮，纖毛的活動能力逐漸減弱，進而造成細菌清除能力下降，增加肺部感染風險[10]。頭孢他啶屬于抗生素類藥物，可用于治療多個系統的細菌感染，同時不良反應少，但是其抗毒殺菌能力較溫和[11]。因此，選擇高效的抗生素對老年腦梗死合并肺部感染患者的治療尤為關鍵。

舒巴坦作為光譜酶抑制劑，抗菌活性較弱，但對于陰性桿菌產生的β-內酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用[12]。頭孢哌酮對敏感的細菌有較好的抑制效果，但其對β-內酰胺酶的穩定性較差，兩者聯合使用，具有明顯的協同抗菌活性，且抗菌作用提高4 倍[13]。本研究結果顯示，治療前，兩組患者的pH 值、PaO2、PaCO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的pH 值、PaO2水平均高于治療前，且觀察組的pH 值、PaO2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的PaCO2水平均低于治療前，且觀察組治療后的PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的血清IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清IgA、IgG、IgM 水平均高于治療前，且觀察組治療后的血清IgA、IgG、IgM 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效改善老年腦梗死合并肺部感染患者的血氣指標，提高免疫功能。研究顯示，免疫細胞在病原體的刺激下會產生強烈的炎癥反應，造成機體內炎癥因子濃度增加，進而引起機體損傷[14-15]。IL-6 水平升高能夠促進嗜酸性粒細胞大量釋放，引起炎癥反應，加重患者病情[16]。IL-8 產生于氣道上皮細胞，其水平升高可趨化T 細胞，提高炎癥因子活性，加重炎癥損傷[17]。TNF-α 是炎癥反應產生時最早應答的炎癥因子，通過細胞受體傳遞信息，其水平升高可加速其他炎癥因子的合成與釋放，影響患者的恢復[18]。頭孢哌酮具有增加細胞膜通透性的作用，可提高細菌內抗生素濃度，殺滅細菌[19]。舒巴坦具有不可逆結合β-內酰胺酶的能力，避免其分解頭孢哌酮，可以提高頭孢哌酮的殺菌作用，抑制炎癥因子的分泌與表達[20-21]。本研究結果顯示，治療前，兩組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效降低老年腦梗死合并肺部感染患者的炎癥因子水平，緩解炎癥反應。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年腦梗死合并肺部感染可有效改善患者的血氣指標，提高免疫能力，減輕炎癥反應，值得臨床進一步研究與應用。