重組人促血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的效果

戚永磊 趙 瑩

廣東省佛山市第一人民醫院血液淋巴瘤科，廣東佛山 528000

急性白血病（acute leukemia，AL）是臨床上十分常見的疾病，它是由于造血干細胞出現異常，導致白血病細胞大量繁殖，患者的機體會出現骨髓抑制，進而出現造血異常。AL 會侵犯患者的很多器官，比如肝、脾、淋巴結等髓外臟器。患者的臨床癥狀和臨床表現也較為特殊，比如貧血、出血、感染和浸潤等，不僅會對患者的身體健康產生影響，還會對患者的生活質量產生困擾，嚴重時會威脅到患者的生命安全。根據受累的細胞類型，AL 通常可以分為急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓細胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）兩大類[1]。臨床中針對AL，主要通過化療治療，其雖然能夠一定程度改善患者的病情，延長患者的生存期，提高患者的生存質量，但是在化療治療后，患者存在骨髓抑制、血小板減少癥狀，進而影響化療效果，甚至增加患者的死亡率[2]。因此，針對此類患者，探求一種科學、有效的治療方案，是臨床關注的重點[3]。本研究選取佛山市第一人民醫院血液淋巴瘤科的60 例AL 化療后血小板減少癥患者作為研究對象，以重組人促血小板生成素治療的臨床效果為重點展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月佛山市第一人民醫院血液淋巴瘤科的60 例AL 化療后血小板減少癥患者作為研究對象，采用計算機雙色球分組法將其分為觀察組（30 例）和對照組（30 例）。觀察組中，男20 例，女10 例；年齡34～65 歲，平均（47.56±3.44）歲；AML 患者16 例，ALL 患者14 例。對照組中，男19例，女11 例；年齡35～65 歲，平均（47.62±3.41）歲；AML患者16 例，ALL 患者14 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經佛山市第一人民醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①患者的臨床資料完整；②患者均符合中國臨床腫瘤學會關于AL 化療所致血小板減少癥診療標準[4]；③患者年齡18～<80 歲。排除標準：①血栓形成患者[5]；②存在活動性出血病史患者；③合并有心腦血管、血液系統等嚴重疾病患者；④合并有器質性精神障礙患者。

1.2 方法

觀察組患者采用重組人促血小板生成素（商品名：特比澳，沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050049，生產批號：86901313000155，規格：15 000 U/1 ml）治療，取重組人促血小板生成素予以患者皮下注射，劑量15 000 U，每日1 次。

對照組患者采用重組人白介素-11[齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030016，生產批號：8690402100 2664，規格：8.0×106AU（1.0 mg）/支]治療，取重組人白介素-11 予以患者皮下注射，劑量1.5 mg，每日3 次。

兩組患者的療程均為7 d。如患者出血嚴重，則予以患者注射新鮮單采血小板1 人份。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的血小板改善時間、治療前后血小板水平、用藥不良反應。血小板改善時間包括血小板低于50×109/L 持續時間、血小板恢復至70×109/L 持續時間兩個方面[6]。用藥不良反應包括發熱、關節痛、頭暈、結膜充血。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血小板改善時間的比較

觀察組患者治療后的血小板低于50×109/L 持續時間、血小板恢復至70×109/L 持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者血小板改善時間的比較（d，±s）

表1 兩組患者血小板改善時間的比較（d，±s）

組別血小板低于50×109/L持續時間血小板恢復至70×109/L持續時間觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值5.41±0.56 8.40±1.15 12.8034<0.001 12.13±2.56 18.52±3.77 7.6803<0.001

2.2 兩組患者治療前后血小板水平的比較

兩組患者治療前的血小板水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血小板水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血小板水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血小板水平的比較（×109/L，±s）

表2 兩組患者治療前后血小板水平的比較（×109/L，±s）

組別治療前治療后t 值P 值觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值22.99±4.12 22.96±4.15 0.0280 0.9777 103.31±5.07 84.58±4.52 15.0136<0.001 67.3043 44.0025<0.001<0.001

2.3 兩組患者用藥不良反應總發生率的比較

觀察組患者的用藥不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者用藥不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

對于AL 患者而言，其化療后，骨髓抑制情況普遍存在，由此導致的血小板極度減少癥狀，將對患者的化療治療、生存率以及生存時間產生嚴重影響[7]。以往，臨床針對AL 骨髓抑制期患者，應用重組人白介素-11 或反復輸注血小板進行治療，其中重組人白介素-11 屬于細胞因子的一種，具有多項功能，能夠刺激造血祖細胞的分化、增殖，但是其也存在著局限性，例如存在疼痛、水鈉潴留、乏力、頭暈等不良反應以及治療周期長等[8-9]。而反復輸注血小板也會增加患者感染輸血相關移植物抗宿主病、血液疾病的風險以及輸注無效情況，因此，結合AL 患者化療后骨髓抑制致血小板減少癥患者的實際情況，選擇科學、有效、安全的治療方案，對于患者的治療十分重要[10-11]。

重組人促血小板生成素最早是在倉鼠卵巢細胞中發現的，經過高科技技術進行重組提純，形成全長糖基化血小板生成素，其與內源性血小板生成素存在相似機理，可實現促血小板升高的藥理效果[12-14]。本研究中，針對觀察組患者應用重組人促血小板生成素治療。重組人促血小板生成素是一種內源性細胞因子，其由促巨核細胞生長、分化而來，其能夠聯合促紅細胞生成素、干細胞因子、粒細胞集落刺激因子，發揮協同作用，刺激紅系、粒系祖細胞的增殖，加速干細胞進入增殖周期，并與受體cMpl 存在相互作用與信號傳導，能夠刺激巨核細胞的生成以及各階段的生長，能夠有效提高血小板指標[15-17]。

在章亞威等[18]的研究中，選取56 例白血病化療后血小板減少癥患者作為觀察對象，針對其分組后分別應用重組促血小板生成素（觀察組）與重組人白介素-11（對照組）治療，結果顯示，觀察組患者化療12 d及24 d 后的血小板水平高于對照組，說明了白血病患者化療后采取重組促血小板生成素治療可快速恢復血小板計數水平，效果顯著。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血小板低于50×109/L 持續時間、血小板恢復至70×109/L 持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后的血小板水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血小板水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的用藥不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果與章亞威等[18]的研究結果基本一致。

綜上所述，針對AL 化療后血小板減少癥患者，應用重組人促血小板生成素治療，能夠有效改善患者的血小板水平，且用藥安全性佳，臨床可行性價值高。