脂必泰聯(lián)合低劑量阿托伐他汀鈣治療高齡高脂血癥患者的臨床效果

李 健 周鑫玲 王治校 王 益

廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院心病科，廣西南寧 530201

如今，得益于飛速發(fā)展的經(jīng)濟(jì)，人民的膳食結(jié)構(gòu) 得到了巨大改善甚至過(guò)度豐沛，中國(guó)居民血脂異常的患病率逐年增加，高脂血癥的檢出率越來(lái)越高[1-2]。高脂血癥會(huì)顯著提高心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]，研究已證實(shí)，他汀類藥物是治療高血脂的基礎(chǔ)藥物[5]。盡管他汀類藥物療效顯著，但其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨骼肌損傷、肌肉疼痛、認(rèn)知障礙和肝功能障礙等不良反應(yīng)[6-8]。他汀類藥物的不良反應(yīng)與種族有關(guān)，中國(guó)人群不良反應(yīng)發(fā)生率較西方人群高[9]。老年患者存在肝腎功能障礙的比例相對(duì)較高，使用他汀類藥物時(shí)的安全性更需加以關(guān)注。此外，長(zhǎng)期使用阿托伐他汀會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，例如肝功能受損，伴隨著高水平的肝轉(zhuǎn)氨酶。目前，尚無(wú)指南具體推薦75 歲以上高齡高脂血癥患者的調(diào)脂方案，缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)。脂必泰膠囊是中醫(yī)降脂制劑，具有消痰化瘀、健脾和胃的功效，可明顯改善患者血脂水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[10-12]。為此，本研究觀察了脂必泰聯(lián)合低劑量阿托伐他汀鈣治療高齡高脂血癥患者的效果和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2021 年1 月在廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院門診就診高齡高脂血癥患者120 例，其中男74 例，女46 例；平均年齡（78.7±3.7）歲；采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各60 例。其中，對(duì)照組男38 例，女22 例；年齡（78.2±3.6）歲；體重指數(shù)（24.9±2.7）kg/m2。觀察組男36 例，女24 例；平均年齡（79.1±3.8）歲；體重指數(shù)（24.8±2.5）kg/m2。兩組性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》[13]，總膽固醇（total cholesterol，TC）5.18 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein -cholesterol，LDL -C）＞3.37 mmol/L，甘油三酯（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥75 歲老年高脂血癥患者；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；愿意配合本方案治療；并簽署知情同意書(shū)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎病綜合征者；甲狀腺功能減退者；家族性高脂血癥者；惡性腫瘤者。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

囑患者低膽固醇飲食。觀察組口服脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠，規(guī)格：0.24 g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：210804），0.24 g/次，2 次/d；及阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：ET6341）10 mg/次，1 次/d。對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：ET6341）20 mg，1 次/d。12 周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后抽5 ml 空腹靜脈血，采用美國(guó)雅培全自動(dòng)生化分析儀（Architect c16000）測(cè)定TC、LDL-C、TG、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma-glucose，F(xiàn)PG）、肌酐、肌酸激酶（creatine kinase，CK）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）。觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化比較

治療前兩組TC、LDL-C、HDL-C、TG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組HDL-C 與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），TC、LDL-C和TG 水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C 和TG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，）

注 TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：甘油三酯

2.2 兩組治療前后FPG 和肌酐比較

治療前后兩組FPG 和肌酐組內(nèi)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后FPG 和肌酐水平比較（）

表2 兩組治療前后FPG 和肌酐水平比較（）

注 FPG：空腹血糖

2.3 兩組治療前后CK 和ALT 比較

治療前后兩組CK、ALT 水平組內(nèi)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CK 和ALT 水平比較（U/L，）

表3 兩組治療前后CK 和ALT 水平比較（U/L，）

注 CK：肌酸激酶；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)CK≥正常高值5 倍和ALT≥正常高值3 倍的患者。對(duì)照組發(fā)生肌痛2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（2/60）；觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1 例，無(wú)肌肉酸痛發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%（1/60），兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P >0.05）。

3 討論。

目前臨床經(jīng)常使用的降脂藥物主要有以下幾類：他汀類、貝特類、煙酸類、膽酸螯合劑等。研究顯示，LDL-C 水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[14]，他汀類藥物已成為治療該類疾病的基石，但大劑量他汀類的治療難以使中國(guó)人群額外獲益[15]。大劑量他汀類的治療伴隨更高的不良反應(yīng)發(fā)生率，中國(guó)人群中尤為明顯[9]。阿托伐他汀是一種臨床上重要的他汀類藥物，其藥理作用廣泛，具有降脂、抑制炎癥、抗心室重塑、改善神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、改善血管內(nèi)皮功能、抗氧化等多重功能[16-18]。根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病危險(xiǎn)等級(jí)，施行個(gè)體化治療是高脂血癥的治療關(guān)鍵，因此，基于中國(guó)患者對(duì)他汀類藥物的高度敏感性，應(yīng)在疾病早期選擇中等強(qiáng)度的藥物，以降低不良反應(yīng)，保證治療方案的安全性。高脂血癥患者中，老年人是需要特別關(guān)注的特殊群體，其機(jī)體代謝不旺盛、免疫力相對(duì)弱，更易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，進(jìn)一步減少藥物的不良反應(yīng)，但也能保障臨床療效。

脂必泰膠囊由紅曲、山楂、澤瀉、白術(shù)組成，功能消痰化瘀、健脾和胃。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，紅曲含有15 種他汀同系物及不飽和脂肪酸，活血化瘀、降血脂[19-20]；山楂降脂、增加冠狀動(dòng)脈血流量[21]；澤瀉利尿降脂[22]；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，減輕患者胸悶、氣短等癥狀。脂必泰膠囊的降脂療效及臨床安全性與阿托伐他汀相當(dāng)[23-24]。脂必泰膠囊可明顯降低高脂血癥患者的TC、TG、LDL-C 含量，顯著升高HDL-C，且安全性良好[25-26]。提示脂必泰膠囊的確能有效降低血脂水平，減少一些藥物的不良反應(yīng)、副作用，進(jìn)一步確保臨床安全，為保證患者生命健康具有重大意義。但老年高脂血癥患者和合并基礎(chǔ)疾病多，血脂需嚴(yán)格控制并盡快達(dá)標(biāo)，單獨(dú)應(yīng)用脂必泰膠囊控制血脂未必能達(dá)到臨床療效，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，即可以較少藥物副作用，又可盡快達(dá)到血脂達(dá)標(biāo)目的。

本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者接受12 周的20 mg 阿托伐他汀鈣治療后，TC、LDL-C 和TG 水平較治療前下降；觀察組患者接受脂必泰聯(lián)合低劑量阿托伐他鈣片（10 mg）聯(lián)合治療12 周后，機(jī)體內(nèi)TC、LDL-C 和TG含量較治療初期下降，理想化地達(dá)到中等強(qiáng)度他汀類藥物調(diào)脂幅度。將兩組患者治療后的上述三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），提示兩種方案降脂效果相當(dāng)。同時(shí)，脂必泰聯(lián)合他汀類藥物還有良好抗炎和改善血液流變學(xué)的作用[27-28]，但用于高齡患者的報(bào)道較少。本研究還發(fā)現(xiàn)，除胃腸道反應(yīng)外，對(duì)照組2 例出現(xiàn)肌痛；觀察組肝腎功能、FPG和CK 無(wú)顯著變化，無(wú)肌痛等副作用出現(xiàn)，提示脂必泰聯(lián)合低劑量阿托伐他鈣降脂幅度和中等強(qiáng)度阿托伐他相當(dāng)，但脂必泰聯(lián)合低劑量阿托伐他汀鈣副作用更少，其更適合中國(guó)高齡高脂血癥人群。

綜上所述，脂必泰聯(lián)合低劑量阿托伐他汀鈣安全性良好，療效和中等強(qiáng)度阿托伐他相當(dāng)，是高齡高脂血癥患者一種安全有效的選擇。