左炔諾孕酮宮內節育系統結合米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血臨床效果研究

摘? 要：目的? 女性在圍絕經期由于功能失調而引起的子宮出血患者，應用米非司酮口服藥物結合左炔諾孕酮宮內節育系統，對其用藥效果進行分析。方法? 選取2020年8月～2021年8月郯城縣精神病醫院接收的功能失調性子宮出血患者80例，所有患者皆處圍絕經期，按照隨機數表法分為參照組40例與試驗組40例，參照組應用單一藥物米非司酮治療，試驗組應用米非司酮口服藥物結合左炔諾孕酮藥物作用于節育系統治療，比較兩組患者治療有效率、性激素水平、臨床相關指標、不良反應發生情況、月經間期不規則出血情況。結果? 比較兩組患者治療的總有效率，試驗組治療總有效率較參照組治療的總有效率更高（P<0.05）;兩組間治療前激素水平差異不大，但治療后較治療前性激素水平明顯降低，且試驗組較參照組性激素水平降低更多（P<0.05）;兩組患者月經量、子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較，治療前差異不大，治療后都有改善，且試驗組較參照組各項指標更優（P<0.05）;就兩組患者用藥后出現的不良反應來看，試驗組出現的不良反應發生率較參照組不良反應發生率明顯更低（P<0.05）;兩組患者治療1個月和3個月后，試驗組患者出現不規則出血例數明顯更少（P<0.05），治療6個月的兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 女性在圍絕經期由于功能失調而引起的子宮出血患者，應用米非司酮口服藥物結合左炔諾孕酮宮內節育系統，能夠提高患者治療的有效性，降低性激素水平使其恢復到正常水平，用藥后不良反應發生率更低，對關注女性健康有十分重要的意義，有很重要的臨床應用價值。

關鍵詞：左炔諾孕酮;米非司酮;圍絕經期;子宮出血

中圖分類號：R711文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-12-0-04

圍絕經期是女性在絕經前后的一段特殊時期，隨著女性年齡增長，身體各項指標都會發生改變，性激素分泌減少，卵巢功能減退[1]，也就是卵巢功能開始衰退一直持續到最后一次月經后一年。在此時期內主要以無排卵子宮出血為主，主要原因是女性卵巢功能衰竭無法進行排卵、性激素分泌失調等原因造成的[2]，要及時采用正確有效的治療手段，如果長期存在子宮出血現象會引發不同程度的并發癥發生，甚至在子宮內產生病變，嚴重出血或出血時間過長而引發休克、貧血、感染等癥狀，降低生活質量，甚至引發子宮內膜癌，威脅患者生命安全。目前臨床該病大多使用藥物進行治療，主要應用米非司酮口服藥物治療，但藥物見效慢且長期使用會使患者產生依賴性。因此，常與左炔諾孕酮宮內節育系統聯合治療，以此來發揮藥效最大化，提高治療效果。本研究為探究兩種藥物結合的臨床效果，現選取2020年8月～2021年8月于郯城縣精神病醫院接受治療的患者80例，隨機選取的患者皆為女性處于圍絕經期，由于功能性失調而引起的子宮出血，其中40例應用單一藥物米非司酮治療，另外40例應用米非司酮口服藥物結合左炔諾孕酮藥物治療手段，對兩組患者的臨床表現進行分析與詳細報道，具體內容如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機選取2020年8月～2021年8月郯城縣精神病醫院子宮出血的女性患者80例，按照隨機數表法分組分為參照組40例與試驗組40例。參照組患者年齡44～52歲，平均年齡（47.35±0.54）歲;病程范圍5個月～4年，平均病程（2.36±0.75）年。試驗組患者年齡45～53歲，平均年齡（47.52±0.43）歲;病程范圍6個月～4年2個月，平均病程（2.52±0.68）年。比較兩組患者臨床資料，差異無統計學意義（P>0.05），可以作為本研究的研究對象。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被郯城縣精神病醫院醫學倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《圍絕經期異常子宮出血診斷和治療專家共識》診斷標準，所有患者均處于圍絕經期[3];②所有患者臨床資料完整。

排除標準：①無自主表達能力或有精神類疾病者除外;②惡性腫瘤或不可治療病癥者除外;③其他婦科類疾病者除外;④患者及家屬對本次研究有異議或不支持除外。

1.3? 方法

兩組患者治療前進行常規檢查，主要包括血常規、凝血功能、肝功能等，通過B超（生產企業：廣州索諾星信息科技有限公司，型號：SS-7，粵械注準20162231593）確定子宮內膜的厚度，將病例送到相關部門檢驗，確定引發子宮出血的原因，并由專家會診確定治療方案。對貧血患者給予用藥治療，主要選用硫酸亞鐵緩釋片（生產企業：廣西梧州三箭制藥有限公司，國藥準字H10890032;規格：0.45 g×x36片/瓶），口服，1片/次，2次/d。

進行常規檢查后，參照組應用單一藥物米非司酮治療，選用米非司酮片（生產企業：上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，規格：25 mg），空腹或進食2 h后，口服25 mg米非司酮片，2次/d，1片/次，每次服藥后禁食2 h，連服3 d后，第4天清晨于陰道后穹窿放置同類前列腺素藥物，注意用藥后出血情況，進行性激素監測，觀察性激素指標。以用藥兩周為1個療程，共服用2個療程，觀察患者子宮出血情況進行酌情增減量，如果出現明顯好轉可以停止用藥。

試驗組應用米非司酮口服藥物結合左炔諾孕酮藥物治療，選用參照組同樣的米非司酮片，結合左炔諾孕酮宮內節育系統（生產企業：Bayer Oy，國藥準字J20140088），由專業醫護人員于患者月經第3～7天對其進行宮內放置，選取宮腔<9 cm以下位置放置1片，此操作必須由專業醫護人員嚴格按照操作指南進行，次月患者月經結束后接受B超檢查，確保放置位置有效。患者用藥兩周為1個療程，共用藥2個療程，觀察身體各項指標變化，并在用藥后1個月、3個月和6個月后分別查看不規則出血情況。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0

1.4? 觀察指標

對兩組患者治療情況、性激素水平變化、臨床相關指標、不良反應發生情況、月經間期不規則出血情況進行記錄和觀察。

治療有效率包括：治療后患者無出血情況，性激素恢復正常值為顯效;治療后出血情況及性激素水平有明顯改善為有效;治療后無任何轉好狀態為無效。計算總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

性激素水平包括：P（孕酮，絕經后正常值0.1～0.8 nmol/L）、LH（促黃體生成素，絕經后正常值10.87～58.64 mU/mL）、FSH（促卵泡生成素，絕經后正常值5～40 mU/mL）、E2（雌二醇，絕經后正常值92～275 pmol/L），性激素水平越趨近于正常值，說明身體狀況恢復越好。

記錄兩組患者治療前后月經量、子宮內膜厚度和血紅蛋白水平，月經量越少、子宮內膜厚度越薄、血紅蛋白水平越高表示恢復越好。

用藥后不良反應包括：反胃干嘔、下腹陣痛、乳房脹痛、頭暈乏力。不良反應發生率=（反胃干嘔+下腹陣痛+乳房脹痛+頭暈乏力）例數/總例數×100%。

記錄兩組患者治療1個月、3個月和6個月月經間期不規則出血情況，出血人數越少表示治療效果越好。

1.5? 統計學分析

應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，治療有效性和不良反應發生情況用[n（%）]表示，應用χ2檢驗;性激素水平和臨床相關指標評分用（x±s）表示，采用t檢驗;以P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療有效率比較

試驗組治療總有效率高于參照組患者治療總有效率，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組間治療前性激素水平差異無統計學意義（P>0.05）;治療后較治療前兩組性激素水平有明顯降低，但試驗組較參照組性激素水平改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者臨床相關指標比較

治療前，兩組患者臨床指標相比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標都有明顯改善，但試驗組患者月經量較參照組減少更多，子宮內膜厚度小于參照組，血紅蛋白水平高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者用藥后不良反應發生情況對比

從用藥后不良癥狀來看，試驗組與參照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），試驗組藥物效果更突出，用藥后出現的不良情況發生概率低。見表4。

2.5? 兩組患者治療后月經間期不規則出血情況比較

治療1個月和3個月后，試驗組患者不規則出血例數較參照組不規則出血例數明顯更少，差異有統計學意義（P<0.05）;但治療6個月后，兩組患者月經間期不規則出血例數差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

女性圍絕經期出現不規則子宮出血是十分常見的，主要由于患者下丘腦、垂體和卵巢性腺軸出現功能失調[4]，導致患者雌性激素分泌紊亂，造成子宮內膜脫落，從而引起子宮異常出血[5]，如果不及時治療容易出現貧血、感染、大出血等不良反應發生，不僅對患者的生命健康造成威脅，也直接影響了患者的生活質量。據統計，我國45歲以上女性出現圍絕經期失調性子宮出血的患病率高達10%，該病癥患病率極高且極易復發[6-7]。臨床常用刮宮術對其進行止血，但術后具有較多不良反應。因此，很多專家認為治療功能失調性子宮出血聯合藥物治療的手段最為有效。

目前，臨床使用最多的就是藥物治療圍絕經期功能失調性子宮出血，常用藥物是米非司酮和左炔諾孕酮，米非司酮主要通過抑制促性腺激素的分泌而維持體內性激素水平，直接作用于下丘腦、垂體、卵巢調節系統，同時能夠加快卵泡萎縮，阻止子宮內壁異常增厚，快速達到閉經的效果[8-9]，子宮內膜厚度受藥物作用變薄，對子宮出血起到很好的抑制作用，但此類藥物依賴性很高，如果患者長期服用容易出現不良癥狀，風險性較高，而左炔諾孕酮宮內節育系統是通過在宮腔內緩慢釋放左炔諾孕酮，作用于子宮內膜使其變薄，見效更快，每次使用小劑量就可以達到想要的效果，安全性更高，且不良反應少，藥物使用劑量較小，也節約了一定的經濟成本。經過不斷實踐和理論知識證明，兩種藥物單獨使用作用效果單一，且長期使用依賴性較強，而兩種藥物結合治療不僅可以改善女性患者激素分泌紊亂，直接作用于子宮內膜上，還能降低上皮細胞活性，用藥劑量較少，患者不易產生依賴性，減少不良癥狀的發生。

本文對郯城縣精神病醫院接受治療的患者進行隨機分組研究，結果表明：試驗組治療有效率95.00%，參照組治療有效率77.50%，試驗組較參照組治療有效率高;治療后較治療前兩組性激素水平有明顯降低，但試驗組較參照組性激素水平改善明顯;治療后兩組患者月經量、子宮內膜厚度和血紅蛋白指標都有改善，且試驗組較參照組各指標更優;試驗組較參照組不良反應發生率更低;較參照組患者，治療1個月后試驗組患者不規則出血率明顯更低，治療3個月后的試驗組患者不規則出血率更低，差異有統計學意義（P<0.05），治療6個月后的試驗組患者不規則出血率與參照組之間差異無統計學意義（P>0.05）。

任彩麗，楊志娥[10]在《米非司酮與左炔諾孕酮宮內節育系統治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果》一文中發表的結果，治療1個月、3個月和治療后3個月，PBAC評分、子宮內膜厚度及血紅蛋白水平比較，經過兩種藥物聯合治療的患者較單一藥物治療的患者各指標水平明顯更優;尤其在治療后的3個月，兩組患者SF-36評分均有提高，但明顯兩種藥物結合治療的患者生活質量更高。這一結果與本文的研究結果完全相符。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0

綜上所述，女性在圍絕經期由于功能失調而引起的子宮出血患者，應用米非司酮口服藥物結合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，能夠提高患者治療的有效性，使子宮內膜厚度變薄，控制異常出血的問題，改善性激素水平，使其恢復到正常值，減少不良反應發生的情況，為保護女性健康作出貢獻，也為臨床醫學對絕經期女性病癥治療提供有力幫助，值得應用。

參考文獻

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[8]尚瑞彥.米非司酮聯合左炔諾孕酮宮內節育系統對圍絕經期功能失調性子宮出血的影響[J].深圳中西醫結合雜志，2019，29（24）：101-103.

[9]孫紅霞，朱挺.米非司酮輔助治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的效果及對血清NO、前列腺素、子宮內膜厚度的影響[J].中國醫藥導報，2020，17（35）：88-91.

[10]任彩麗，楊志娥.米非司酮與左炔諾孕酮宮內節育系統治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果[J].臨床醫學研究與實踐，2020， 5（30）：89-91.

作者簡介：胡忠麗（1982.8-），女，漢族，籍貫：山東省臨沂市，本科，主治醫師，研究方向：臨床醫學婦產方向。4F16352E-C69C-4247-B9DC-B0583A7A70A0