腫瘤標志物聯合檢測對膽管癌患者診斷價值分析

張 成

（上海楊思醫院檢驗科，上海 200126）

近年來，膽管癌疾病的發病率在不斷上升，在惡性腫瘤中約占0.2%，對人們生命健康造成嚴重威脅，所以臨床上需重視早期膽管癌診斷。膽管癌主要是發生于肝外膽管上皮，具有較高的惡性度，且在左、右肝管到膽總管下端較為常見。膽管癌分為結節狀、乳頭狀、彌漫型、硬化型，最多見的是乳頭狀腺癌。臨床表現出消瘦、進行性黃疸、上腹痛等，患者大多伴有膽道結石。早期檢測膽管癌比較有效的方式是腫瘤標志物的檢測，但單一的一種標志物檢測結果往往不夠準確，需聯合幾種腫瘤標志物進行檢測才能保證檢測結果的準確性[1-2]。為研究腫瘤標志物聯合檢測對膽管癌疾病進行診斷的價值，本文選取本院診治的膽管癌80例患者及同期健康體檢人員80例資料，進行對比分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫學倫理會批準，簽署知情同意書。選取2019 年3 月至2021 年3 月本院診治的膽管癌80例患者資料為研究組，同期健康體檢人員80例為對照組，研究組男45例，女35例；年齡35～70 歲，平均（52.47±5.85）歲。對照組男46例，女34例；年齡36～71 歲，平均（53.48±5.92）歲。兩組基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法 受檢人員在清晨空腹情況下抽取其3mL靜脈血，對其血清進行分離，且保存在-800℃的環境下，通過ELISA（酶聯免疫吸附法）進行測定，具體操作根據說明書嚴格進行。CA19-9（血清糖鏈抗原19-9）正常值是0～40U/mL、sICAM-1（血清細胞間黏附分子-1）正常值是130～297ng/mL、CYFRA21-1（細胞角素片段抗原21-1）正常值是0～3U/mL、CA242（糖鏈抗原242）正常值是0～20U/mL。同時，進行多層螺旋CT 的檢查，告知患者檢查前禁食4～6h，以GE64 排螺旋CT 掃描患者上腹部，螺距設置為0.984∶1，且層厚為5mm，依次進行平掃和三期增強掃描，其中對比劑選非離子型的碘海醇，以3.5ml/s 的速率注射，總的注射量約90mL，開始注射后的30s、60s、180s 進行門靜脈期、動脈期、延遲掃描，通過多平面對原始數據重建、容積重建、最大密度投影三維重建。

1.3 觀察指標及評定 對比記錄兩組sICAM-1、CA19-9、CYFRA21-1、CA242 陽性率、濃度。

1.4 統計學方法 選擇SPSS22.0 軟件分析，計數數據資料采用[%（n）]，以χ2比較檢驗；計量數據資料采用（），以t 比較檢驗；P＜0.05 表差異具統計學意義。

2 結果

2.1 兩組陽性率對照 檢驗后，研究組sICAM-1、CA19-9、CYFRA21-1、CA242 陽性率均高于對照組，差異具統計學意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組陽性率對照（n/%）

2.2 兩組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 濃度對照 檢驗后，研究組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 濃度均比正常值高，且研究組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 比對照組高，差異具統計學意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1濃度對照（）

表2 兩組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1濃度對照（）

2.3 腫瘤標志物、CT 診斷效能 檢驗后，腫瘤標志物檢測的準確率為78.75%（63/80）、CT 檢測的準確率75.00%（60/80），差異不明顯沒有統計學意義（P＞0.05）；二者聯合檢測的準確率91.25%（73/80），較兩者單獨檢測準確率高，差異具統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床膽管癌患者發病比較隱匿，沒有明顯的臨床特異性，疾病早期難以被發現。隨國家對腫瘤疾病重視程度的增加，臨床對腫瘤疾病診斷更可靠，腫瘤標志物聯合檢測、CT 檢測就是常見的檢測方法，可更好地檢測出隱匿性的病灶[3]。研究結果顯示：檢驗后，研究組sICAM-1、CA19-9、CYFRA21-1、CA242 陽性率均高于對照組，差異有統計學意義，說明腫瘤標志物在膽管癌診斷價值高。研究組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 濃度比正常值高，且研究組比對照組高，說明聯合四種標志物進行檢測、CT 檢測能增強膽管癌疾病診斷水平。CA19-9 的分布主要在正常膽囊、腸、肝、胰腺等組織，成人存在于膽管、胰上皮位置，主要是唾液黏蛋白的形式存在患者的血清內，其含量較小，是腫瘤診斷的相關抗原之一[4]。本研究中CA19-9 陽性檢測率屬于最高，主要是與機體膽管細胞炎癥、膽汁的排泄受到阻礙、膽管壁的通透性上升等有關。惡性的膽道疾病患者CA19-9 上升因癌細胞分泌大量的CA19-9 進入到血液中，其與膽道的炎癥損傷性影響較小[5]。CA242 屬于唾液酸化糖蛋白，正常組織內的含量比較小，且與CA19-9 相似在消化道的惡性腫瘤疾病中含量會上升。單一的檢測患者體內CA242 含量在膽管癌疾病診斷中的準確性、特異性較低。CYFRA21-1 是細胞角蛋白19 中一個可溶性的片段，健康人員血清內基本沒有CYFRA21-1，屬于肺癌疾病的檢測中一種腫瘤標志物，膽管癌疾病患者的血清內CYFRA21-1 含量超過9ng/mL。由于CYFRA21-1 具有較高的特異度、較低的敏感度，聯合其他腫瘤標志物進行檢測可增強臨床檢出率。細胞產生癌變時，因為腫瘤細胞出現壞死溶解導致CYFRA21-1 不斷釋放，從而提升血中的含量，可對患者的病情預后、治療效果進行有效反映，CYFRA21-1作為CK19 血清的產物是非特異性的腫瘤標志物，對CYFRA21-1 進行單一檢測的意義相對較小[4-5]。sICAM-1 屬于一種免疫球蛋白，其可和LFA-1 抗原相互結合，機體肝臟中的T 細胞表達出的LFA-1 抗原多于外周血T 細細胞所表達出的，各類肝硬化、肝炎疾病中sICAM-1 含量均會增加，而且肝細胞、淋巴細胞、膽管上皮細胞等表達出陽性[6]。且sICAM-1 檢測和黑色素瘤相關，單一的sICAM-1 檢測無法將其他病變干擾排除。所以與其他的腫瘤標志物聯合進行檢測能增強疾病檢出率。綜合各項指標診斷效能分析，且基于對患者經濟負擔的考慮，CA19-9、CA242、CYFRA21-1、sICAM-1 組合檢測在膽管癌疾病的診斷中具有較大的意義，可對單一檢測不足進行相應的彌補，減少膽管癌漏診的幾率。

檢驗后，腫瘤標志物與CT 聯合檢測的準確率91.25%，比單獨進行腫瘤標志物檢測準確率78.75%、CT 檢測準確率75.00%高。CT 通過快速掃描薄層對數據進行采集，以多平面的重組、曲面重組、最大密度的投影、容積再現處理技術獲取清晰影像，使細微解剖的結構精確顯示出來。曹德生[7]的研究中顯示，多層螺旋CT 診斷膽管癌具有一定優勢，其認為CT 能顯示膽道三維影像，掃描最合適角度、多方位的膽道細微結構及膽管受累的情況、梗阻近側的擴張等，準確判斷出膽管癌的腫塊大小、位置、密度等情況，從而便于患者的后期治療。CT 與腫瘤標志物聯合檢測可提升疾病診斷的準確性，進而可提升患者的預后。

總之，腫瘤標志物CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 聯合檢測在膽管癌患者中的診斷價值較高，可給患者疾病治療提供重要依據，具有臨床應用價值。