糖尿病腎病患者貧血與腎功能、微炎性狀態的相關性分析

王瓊，朱燕亭，閆曉輝，張琳萍，丁通

糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是導致末期腎臟病的重要因素[1]。DN患者多合并貧血，同時隨著腎病的進展，貧血程度逐漸加重[2]。早前研究中，慢性腎臟病患者占糖尿病患者的5%，而糖尿病腎病患者貧血發病率為30%，為一般慢性腎病患者的2倍[3]。有研究表明[4]，慢性腎病G5期患者貧血率可達98.29%。另一方面，微炎性狀態是指機體內炎性因子水平上調幅度較小，多體現為反應蛋白的急性變化或細胞因子的活化。報道顯示[5]，DN患者不僅伴隨不同程度腎損傷，還處于微炎性狀態。近年來國內外研究也表明[6-7]，DN的發展過程與微炎性反應有緊密聯系。但關于DN貧血患者與腎功能和微炎性狀態的相關性報道則并不多見。基于此，現分析DN患者貧血與腎功能、微炎性狀態的相關性，對相關指標進行檢測，以期為臨床DN的診治提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年9月—2021年10月陜西省人民醫院腎病血透中心收治DN患者160例，以血紅蛋白男性<130 g/L,女性<120 g/L確定為貧血[8]。根據是否貧血分為貧血組112例和非貧血組48例。貧血組的糖尿病病程長于非貧血組，腎病分期Ⅱ～Ⅳ期比例高于非貧血組，差異均有統計學意義(P<0.01)；而2組的性別、年齡、體質量指數、基礎疾病、吸煙史、飲酒史等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》的相關基本原則，經醫院倫理委員會批準(SXRMYYLL201909LD031)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 貧血組和非貧血組DN患者臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準： ①符合“中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南”[9]和“中國2型糖尿病防治指南”[10]的最新診斷標準；臨床表現為腎體積變大、腎小球濾過率增高(>120 ml/min)、尿白蛋白排泄增加；②臨床資料齊全。(2)排除標準：①其他因素導致急性腎衰竭、腎炎、腎病綜合征；②合并其他傳染病史者；③心、肝、肺等組織功能異常；④合并惡性腫瘤者；⑤凝血系統功能障礙；⑥同時參與其他研究；⑦精神類疾病或認知障礙。

1.3 觀察指標與方法 患者在入組當日清晨抽取空腹肘靜脈血3 ml，于4 h內完成血漿分離，低溫保存待測。

1.3.1 血紅蛋白(Hb)檢測：使用全自動血液細胞分析儀(日本 Sysmex, XN-10B2型)檢測患者Hb水平。

1.3.2 腎功能指標及炎性因子檢測：使用全自動生化分析儀(日本日立, LABOSPECT 008AS型)通過酶聯免疫吸附測定法檢測患者胱抑素C(cystatine C,Cys C)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-8(interleukin-8, IL-8)和IL-10水平。血清BUN、Cys C和TNF-α、IL-8、IL-10標準品購自北京金斯爾公司。

1.3.3 免疫功能指標檢測：采用免疫比濁法檢測患者免疫球蛋白G(immunoglobulin, IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平，免疫試劑盒購自貝克曼公司，按照說明書操作。

2 結 果

2.1 2組血紅蛋白水平比較 貧血組患者Hb水平為(95.23±12.17)g/L，顯著低于非貧血組的(132.04±10.28)g/L，2組比較差異有統計學意義(t/P=18.331/<0.001)。

2.2 2組腎功能指標比較 貧血組患者BUN、CysC水平高于非貧血組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 貧血組和非貧血組腎功能指標比較

2.3 2組炎性指標比較 貧血組患者TNF-α、IL-8、IL-10水平高于非貧血組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 貧血組和非貧血組患者炎性指標比較

2.4 2組免疫功能指標比較 貧血組患者IgG、IgM水平低于非貧血組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

表4 貧血組和非貧血組患者免疫功能指標水平比較

2.5 DN患者Hb與腎功能、炎性反應及免疫功能指標相關性分析 DN患者Hb水平與腎功能BUN、CysC及炎性指標TNF-α、IL-8、IL-10水平均呈負相關(r/P=-0.623/<0.001、-0.615/<0.001、-0.464/0.003、-0.638/<0.001、-0.520/0.001)，與免疫功能指標IgG、IgM水平呈正相關(r/P=0.475/0.002、0.523/0.001)。

3 討 論

DN是糖尿病患者的一類微血管并發癥，能對患者腎功能造成損傷，嚴重可導致腎衰竭或死亡。臨床進行有效檢測診斷、積極預防，可較好地緩解患者病情，改善生活質量。同時，DN患者隨著腎功能受損不斷惡化，貧血現象較一般患者更為嚴重。已有研究證實[11]，慢性腎病患者的貧血率隨腎功能下降而升高。王佳玉等[12]研究顯示，微炎性狀態是腎性貧血加重的主要原因；張靜等[13]研究表明，影響DN貧血的因素包括腎功能、微炎性狀態及糖尿病病程等。但目前DN患者貧血與腎功能和微炎性反應的相關性研究較少。

本研究結果發現，160例DN患者中，貧血患者呈現出糖尿病病程長、Hb水平低的特點，提示糖尿病病程可能是影響患者貧血的一個因素。同時2組患者腎病分期存在明顯差異，貧血組患者多為腎病晚期，非貧血組患者則早期居多。既往有研究認為[14-16]，DN分期無法完全解釋病程進展，并且與貧血無線性相關。考慮到研究樣本量偏少，具體關系有待于之后擴大樣本量深入分析。

血清CysC是一種可通過腎小球的小分子蛋白質，其作為2型胱抑素，無法被腎小管上皮細胞吸收，患者腎功能明顯受損后，CysC水平大幅上調[17]；BUN同樣是臨床評估腎功能的常見指標，腎功能損傷嚴重時，BUN的水平也隨之增加[18]。為進一步探究腎功能影響Hb水平的機制，本研究發現，貧血組的BUN、CysC水平異常上調，該結果提示DN貧血患者腎功能較非貧血患者受損嚴重，推測可能是腎功能受損主要是腎小管間質損傷，促紅細胞生成素水平下調，缺氧誘導因子表達異常，被認為是DN患者貧血的重要機制[19]。

同時，本研究結果發現，貧血組患者TNF-α、IL-8、IL-10均呈高水平，提示DN貧血患者的微炎性反應較為明顯，徐一力等[18]的研究結果亦支持這一結論。分析這一結果，原因可能是炎性因子水平上調，加速紅細胞的清除，抑制紅細胞生成，導致鐵的利用受阻，進而加重了腎性貧血的機制。此外，本研究發現，貧血組患者的IgG、IgM水平低于非貧血組，這說明相較非貧血患者，DN貧血患者的免疫功能均有所下降。

通過Pearson相關分析發現，DN患者Hb水平與腎功能指標BUN、CysC及微炎性狀態指標TNF-α、IL-8、IL-10水平均呈負相關，但與免疫功能指標IgG、IgM水平呈正相關，提示DN患者貧血與腎功能、微炎性狀態和免疫功能均有較好的相關性。曾夙莉等[19]證實，微炎性反應及營養指標均與DN的發展有相關性。近期報道則指出[20]，初期的腎功能受損對Hb水平的影響并不明顯，達到一定閾值后Hb降低幅度較顯著，但具體的機制仍未明確。考慮到DN貧血患者存在明顯組織缺血現象，外周血管擴張，血壓降低，進而收縮腎血管，加重腎損害，腎功能下降明顯；另一方面，機體的炎性因子與轉鐵蛋白競爭性結合，抑制骨髓紅系增生，導致紅細胞生成受抑制，加重貧血程度；可以看出，DN患者貧血與腎功能、微炎性狀態、免疫功能均有緊密的聯系，貧血很可能是腎功能、免疫功能下降與微炎性狀態互相影響、共同作用導致。

綜上，DN貧血患者的腎功能和免疫功能下降、微炎性狀態明顯，且Hb水平與腎功能、微炎性反應及免疫功能指標相關性較好。但本研究樣本量不足，且囿于研究條件，樣本的性別對貧血的影響尚未完全闡明，因而有待于今后開展大樣本、多中心研究對這一結論予以證實。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

王瓊：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫;朱燕亭：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改;閆曉輝：進行統計學分析;張琳萍：課題設計；丁通：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核