阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死療效分析

吳艷艷

江蘇省泗洪縣第一人民醫院神經內科，江蘇宿遷 223900

急性腦梗死是局限性腦組織缺血性壞死或軟化引起的腦組織血液循環障礙，以組織缺血、缺氧為臨床特征，可見意識障礙、四肢麻木、身體偏癱等癥狀，嚴重時可出現殘疾、死亡[1]。據統計，急性腦梗死占腦卒中70%左右，近年來隨著人們生活質量的升高及飲食結構的變化，該病發生率持續升高，為避免病情持續加重威脅患者生命，需及時進行治療[2]。目前臨床針對急性腦梗死多選擇藥物進行治療，其中阿司匹林、氯吡格雷等應用頻率較高，阿司匹林為急性腦梗死經典用藥，具有抗血小板聚集作用，在預防腦血管疾病后遺癥中有積極作用；氯吡格雷效果與阿司匹林類似，但既往多選擇單一藥物治療，導致臨床療效不理想，近年有資料顯示阿司匹林與氯吡格雷聯合可增強抗血小板聚集效果，亦可促進神經功能恢復，為明確其具體價值，該研究隨機選取2017年10月—2021年10月該院80例急性腦梗死患者展開對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治的80例急性腦梗死患者為研究對象，按“隨機抽樣法”分為兩組，每組40例。觀察組中男/女=22/18；年齡40～90歲，平均（62.42±10.31）歲；入院至就診時間6 h～3 d，平均（1.08±0.62）d；GCS評分10～14分，平均（11.51±1.24）分。對照組中男/女=23/17；年齡41～89歲，平均（62.34±10.24）歲；入院至就診時間7 h～3 d，平均（1.11±0.54）d；GCS評分10～15分，平均（11.67±1.16）分。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。且該研究上報醫院倫理委員會，并獲得審批。

納入標準：①發病時間≥6 h[3]；②滿足用藥指征；③經顱腦CT、頭顱磁共振檢查確診；④發病后72 h內就診[4]；⑤具有腦卒中進展復發風險；⑥初次發病；⑦自愿入組并簽署“知情同意書”。

排除標準：①藥物過敏者；②嚴重臟器功能損傷者；③合并惡性腫瘤者[5]；④全身嚴重感染性疾病者[6]；⑤免疫性疾病者；⑥精神及心理疾病者。

1.2 方法

對照組采用阿司匹林（國藥準字J20130078；規格：100 mg）治療，口服，100 mg/次，1次/d，持續治療2周。

觀察組在對照組基礎上采用氯吡格雷（國藥準字J20180029；規格：75 mg）治療，口服，75 mg/次，1次/d，持續治療2周。

1.3 觀察指標

①治療4周后根據神經功能（參考NIHSS量表）改善情況臨床療效，顯效：患者NIHSS評分減少＞90%；有效：患者NIHSS評分減少40%～89%；無效：患者未達到上述指標[7]。臨床療效=顯效率+有效率。

②記錄兩組胃腸道出血、惡心嘔吐、結膜出血、血尿等不良反應發生率。

③評價治療前、治療7 d后、14 d后神經功能缺損程度（NIHSS，分值0～42分，得分越高神經功能缺損程度越嚴重[8]）、日常生活能力（ADL，分值0～100分，得分越高日常生活能力恢復越理想[9]）評分等的變化。

④血液流變學指標包括纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、C反應蛋白（CRP）、內皮素-1（ET-1）、血漿黏度、全血黏度等。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床療效（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients

2.2 兩組患者不良反應率對比

觀察組不良反應發生率15.00%，對照組不良反應發生率12.50%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reaction incidence between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者臨床指標對比

治療前，兩組NIHSS、ADL評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組NIHSS評分治療后7 d（14.75±2.61分）、14 d（10.98±2.14分）低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者HIHSS and ADL對比[（±s），分]Table 3 Comparison of NIHSS and ADL between the two groups of patients[(±s)，points]

表3 兩組患者HIHSS and ADL對比[（±s），分]Table 3 Comparison of NIHSS and ADL between the two groups of patients[(±s)，points]

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值NIHSS治療前 治療后7 d 治療后14 d 19.51±3.52 19.75±2.67 0.343 0.732 18.24±3.21 14.75±2.61 5.335＜0.001 12.58±2.11 10.98±2.14 3.367＜0.001 ADL治療前 治療后7 d 治療后14 d 50.21±9.66 50.48±9.25 0.127 0.898 60.25±8.72 66.72±3.72 4.316＜0.001 70.34±8.42 76.54±3.62 4.278＜0.001

2.4 兩組患者血液流變學指標對比

治療前，兩組6項指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FIB、D-D、CRP、血漿黏度、全血黏度低于對照組，ET-1高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標對比（±s）Table 4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者血液流變學指標對比（±s）Table 4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of patients(±s)

全血黏度（mPa·s） ET-1（pg/L）組別 時間FIB（g/L）D-D（mg/L）CRP（mg/L）血漿黏度（mPa·s）對照組（n=40） 治療前治療后觀察組（n=40） 治療前治療后t組間治療后對比值P組間治療后對比值3.58±0.81 2.86±0.53 3.61±0.71 2.14±0.42 6.733＜0.001 0.85±0.21 0.48±0.12 0.86±0.18 0.29±0.09 8.011＜0.001 9.46±2.67 7.52±1.34 9.82±1.64 5.32±0.32 10.099＜0.001 2.55±0.32 1.96±0.42 2.54±0.36 1.48±0.41 5.172＜0.001 5.56±0.74 4.32±0.52 5.54±0.68 3.62±0.52 6.020＜0.001 69.32±5.12 78.29±2.21 68.25±6.42 82.13±2.64 7.053＜0.001

3 討論

急性腦梗死為臨床常見腦血管疾病之一，據調查顯示，國內每年腦梗死患病人數高達200萬，且具有患病率高、致殘率高、病死率高、復發率高等特點[10]。研究發現，急性腦梗死發病原因復雜，高血壓、長期不運動、腹部肥胖、吸煙、飲酒等均為急性腦梗死高危因素，此外長期壓力較大、糖尿病、失眠等亦可增加急性腦梗死發生率[11]。

急性腦梗死患者發病早期意識清醒，達到中期后可出現意識障礙、四肢癱瘓、昏迷等癥狀，達到晚期可繼發腦疝，威脅患者生命，而腦梗死患者病情的加重與腦組織功能受損密切相關，嚴重者腦組織可發生細胞水腫、組織凋亡、血小板聚集等情況，為避免病情威脅患者生命需及早展開針對性治療[12]。藥物為臨床公認治療急性腦梗死最有效方案[13]，阿司匹林、氯吡格雷均為治療急性腦梗死的有效藥物，其中阿司匹林具有較強的抗血小板聚集作用，通過阻礙血栓素A2與前列腺素的釋放達到抗血小板聚集的目的，但單一使用臨床效果不佳，為改善急性腦梗死患者預后效果需將其與其他藥物聯合應用。氯吡格雷作為第二代血小板二磷酸腺苷（platelet adenosine diphosphate，ADP）受體拮抗劑，可選擇性阻斷ADP受體，在一定程度上保護患者血管內皮功能；其次氯吡格雷口服進入胃腸道后血藥濃度可在短時間內達到峰值，因此具有快速抗血小板聚集的作用。

該研究結果顯示，觀察組臨床療效（95.00%）高于對照組（80.00%）；不良反應率（15.00%）與對照組（12.50%）相比差異無統計學意義（P＞0.05），該結果與盧建軍[14]研究結果相符，其研究中，試驗組不良反應率（30例中出現3例，占比10.00%）與對照組（34例中出現4例，占比11.76%）相比差異無統計學意義（P＞0.05）。由此證實，阿司匹林聯合氯吡格雷對改善急性腦梗死患者病情有積極作用，亦可提高治療安全性及有效性，不會因聯合用藥出現安全性下降等問題，分析原因為：阿司匹林在進入機體后可通過抑制凝血酶A2的方式抑制血小板的聚集，通過減少體內血小板內的前列腺素H2生成的同時，達到抗血小板目的，且該藥物具有消炎、鎮痛、緩解臨床癥狀等作用，將其與氯吡格雷聯合可發揮協同作用，既可增強阿司匹林的消炎、鎮痛作用，亦可快速改善其臨床癥狀，促進患者康復；其次阿司匹林聯合氯吡格雷可從不同途徑抑制血小板的活化、凝集，通過改善患者的血液流變性，緩解其病情。兩種藥物聯合可發揮協同作用優勢，通過增強藥物抗血小板效果達到改善患者神經功能的目的[15]。

該研究結果顯示，觀察組NIHSS評分治療后7 d（14.75±2.61）分、14 d（10.98±2.14）分低于對照組，ADL評分高于對照組，由此證實，阿司匹林聯合氯吡格雷可促進受損神經功能恢復，亦可改善患者日常生活能力，減少疾病對患者生活質量影響，分析原因為：阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯合可減少患者斑塊中存在的巨噬細胞及脂質，在增加平滑肌細胞活性的同時，穩定血管中斑塊組織，因此對急性腦梗死患者病變進展有明顯抑制作用，可促進患者受損神經功能恢復。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷對改善急性腦梗死患者病情有積極作用，結合數據發現經治療后患者血液流變學趨于穩定，且神經功能及日常生活能力逐漸恢復，具有極高治療安全性及有效性，值得借鑒及參考。