阿法骨化醇聯合阿倫磷酸鈉維D3片治療老年骨質疏松的臨床療效及其對骨代謝標志物的影響

沈一飛 紀翠芳 李歡 邢羽 張順利

(1海口市人民醫(yī)院藥劑科，海南 ?？?570100；2海南醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院藥學部)

目前關于骨質疏松的治療方法多種多樣，但仍然以藥物治療為首選，常用的治療藥物包括降鈣素、維生素D類及雌激素等，雖能起到一定效果，但長期用藥可引發(fā)多種毒副反應，對患者的治療效果造成不利影響，需要采取優(yōu)化治療〔1，2〕。阿法骨化醇能夠延緩骨量丟失，加速腸道對鈣的吸收，而阿侖膦酸鈉維D3片在臨床中具有顯著的骨密度改善作用，能夠降低骨折發(fā)生率，調節(jié)骨代謝〔3〕。兩者均各具優(yōu)勢，但目前將阿法骨化醇與阿倫磷酸鈉維D3片聯合治療應用于老年骨質疏松患者仍未見系統(tǒng)性的研究報道〔4〕。本文旨在探討阿法骨化醇聯合阿倫磷酸鈉維D3片治療老年骨質疏松患者臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 92例老年骨質疏松患者入院時間在2017年1月至2018年5月，納入標準〔5〕：(1)經肝腎功能、心肺功能檢查符合相關藥物治療者。(2)年齡≥60歲。(3)初次接受藥物者。(4)具有一定認知功能及閱讀和理解能力。(5)治療前無活動受限或軀體功能障礙(巴氏指數>70)。(6)自愿參加本研究，居住本地，符合隨訪要求，簽署患者知情同意書。排除標準：(1)合并重要臟器障礙或體內系統(tǒng)缺陷者。(2)既往有精神病史。剔除標準：(1)出現重大突發(fā)事故退出試驗者。(2)未按照標準完成量表評估。采用隨機數字表法和隨機數余數分組法將患者隨機分為單一組(n=46)與聯合組(n=46)，單一組男25例，女21例，年齡63～79歲，平均年齡(66.5±2.8)歲，病程3個月至7年，平均(3.51±2.16)年；聯合組男24例，女22例，年齡62～78歲，平均年齡(65.8±2.1)歲，病程6個月至8年，平均(3.96±2.45)年。兩組性別構成、年齡分布、病程無顯著性差異(P>0.05)，均衡可比。本次研究已獲得醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法 醫(yī)師根據患者的實際情況制定合理且具有針對性的運動鍛煉計劃，注意勞逸結合，協調好運動與休息的時間，同時加強營養(yǎng)，多食入鈣食物，如牛奶、蝦、豆類食物。單一組在此基礎上口服阿倫磷酸鈉維D3片(杭州默沙東制藥有限公司 規(guī)格：70 mg/5 600 IU×1片，批號：國藥準字J20140144)，每周固定1 d服用，在當天第1次進食、液體攝入或服其他藥物前的30 min，用白水送服70 mg。聯合組在單一組的基礎上加用阿法骨化醇〔康臣藥業(yè)(內蒙古)有限責任公司(原內蒙古康源藥業(yè)有限公司)規(guī)格：0.5 μg×16片，批號：國藥準字H20041837〕0.5 μg/次，1次/d。兩組連續(xù)用藥6個月。

1.3觀察指標 骨密度主要監(jiān)測腰椎 L1～4和髖部組織，采用日立 DCS-600EXV 阿洛卡雙能 X 線骨密度儀進行測量，骨礦水平的測量方法同骨密度。骨代謝標志物測定，采集患者靜脈血，通過酶標儀(F-50型)檢測血中N-端骨鈣素(MID)、β-膠原羧基端肽(CTX)、25-羥基維生素〔25(OH)D〕水平。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定患者骨源性堿性磷酸酶(BALP)水平。生活質量采用健康狀況調查問卷(SF-36)進行評價〔6〕，主要包括8個健康內容共36個條目，評分0～100分，分數高則表示功能狀態(tài)良好。于入組當天(治療前)及治療6個月后進行評價。

1.4療效判定標準 觀察兩組治療效果，癥狀消失即治療后骨痛等癥狀完全消失，骨密度檢查顯示有明顯增加；癥狀好轉：治療后癥狀明顯好轉，骨密度檢查未見骨質密度下降<0.05 g/cm2；癥狀無變化：治療后各癥狀均存在，無改善。總有效率為癥狀消失+癥狀好轉〔3〕。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療有效率 治療后聯合組總有效率(97.83%，癥狀消失38例、好轉7例，無變化1例)明顯高于單一組(86.96%，癥狀消失26例，好轉14例，無變化6例；χ2=6.673，P<0.05)。

2.2骨密度和骨礦水平 治療前兩組骨密度與骨礦水平無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組骨密度與骨礦水平均較治療前有所提升，其中聯合組骨密度、骨礦水平顯著高于單一組(P<0.05)，見表1。

2.3骨代謝標志物 治療前兩組骨代謝標志物水平無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組骨代謝標志物水平均較治療前有所好轉，其中聯合組N-MID、β-CTX、BALP顯著低于單一組，25(OH)D明顯高于單一組(P<0.05)，見表1。

2.4生活質量 治療后聯合組SF-36評分較治療前及同期單一組明顯提升(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后生活質量比較(分，

2.5不良反應 兩組治療期間均未出現嚴重不良反應，單一組個別患者出現惡心、腹脹等癥狀，經過休息調理，短時間內自行恢復。不良反應組間無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

骨質疏松作為一種常見的全身性骨骼疾病，好發(fā)于中老年人群，主要因骨質量和骨密度呈進行性下降所引起，是導致老年人骨折事件、軀干肢體疼痛的重要因素，其中腰背疼痛是骨質疏松常見癥狀，且多見于老年女性患者〔7，8〕。目前治療骨質疏松尚無特效根治藥物，主要為鈣補充劑攝入及營養(yǎng)調理，但療效欠佳〔9〕。骨質疏松大多是由鈣沉積與鈣大量流失所導致〔10〕。

阿法骨化醇是一種維持鈣磷平衡的活性維生素D，其雖是普通維生素D的代謝產物，但能夠促進膠原蛋白的合成，降低甲狀腺激素水平，增加腸道對鈣磷的吸收，其在治療骨質疏松上的效果遠遠超過了普通維生素D〔11〕；而阿侖膦酸鈉維D3片可以增加患者骨量和骨密度，尤其是老年人群，進而減少骨折發(fā)生〔12〕。各藥均被單一用于老年骨質疏松患者中收獲一定療效，但至今未見兩者聯合應用的報道〔13〕。本文結果顯示阿法骨化醇聯合阿倫磷酸鈉維D3片能夠增強骨密度、抑制骨吸收，減少骨丟失，主要得益于阿侖膦酸鈉在破骨細胞中起到關鍵的介導作用，在被吸收后與礦化骨基質快速吸收，從而治療骨質疏松〔14〕。N-MID、β-CTX、BALP、25(OH)D作為臨床典型的骨代謝標志物，是反映骨質疏松患者病情嚴重程度的主要指標。本文結果顯示在阿法骨化醇與阿侖膦酸鈉維D3片的協同作用下能夠有效改善患者骨代謝標志物水平，主要原因為阿法骨化醇是一種骨吸收抑制劑，通過降低骨轉換率來抑制骨的吸收，防止骨流失；配合阿侖膦酸鈉維D3片的骨密度增加作用，抑制破骨細胞，提高骨礦水平，從而提高效果〔15〕。阿法骨化醇可以在阿倫磷酸鈉維D3片治療骨質疏松的基礎上進一步提高患者的生活質量，增加患者的治療信心。