匹維溴銨、伊托必利與多潘立酮治療功能性消化不良的效果和用藥安全性

張雯 陳新波

(勝利油田中心醫院消化內科，山東 東營 257000)

功能性消化不良(FD)起源于胃、十二指腸區域，臨床癥狀表現為上腹部疼痛、餐后飽脹不適、早飽、上腹燒灼感等，FD缺乏解釋癥狀的器質性、系統性或代謝性疾病證據，是一組臨床綜合征〔1〕。FD在西方國家的發生率為10%～40%，在亞洲國家的發生率為5%～30%，是臨床常見的功能性胃腸疾病〔2〕。已有研究表明，由于老年患者常伴有多種基礎疾病，而部分患者需要長期臥床等，因此老年 FD發病率高、復發率高且治療難度大，FD的發生率呈升高趨勢〔3〕。而長期使用多種藥物對老年患者日常生活也產生了一定負擔〔4〕。因此選擇合理的藥物對提升老年FD患者生活質量，減輕其用藥負擔十分重要。本文旨在研究匹維溴銨、伊托必利聯合多潘立酮治療老年FD患者的臨床療效及其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取勝利油田中心醫院2020年4月至2021年4月收治的老年FD患者60例，按照隨機數表法分為聯合組和治療組各30例。治療組使用匹維溴銨、伊托必利治療，其中男18例，女12例；年齡64～80歲，平均(65.41±6.52)歲；病程7個月至4年，平均(15.58±15.86)個月；聯合組使用匹維溴銨、伊托必利聯合多潘立酮治療，其中男16例，女14例；年齡61～82歲，平均(66.11±6.66)歲，病程7個月至5年，平均(15.88±15.93)個月。兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①西醫診斷符合功能性胃腸病Ⅳ級標準：表現為上腹痛、餐后飽脹不適、上腹部燒灼感等1種或多種癥狀，癥狀出現至少6個月〔5〕；②中醫證候(脾胃虛弱證)診斷符合《功能性消化不良中醫診療專家共識意見(2017)》中的脾虛氣滯證型和脾胃虛弱證型的診斷標準〔6〕；③神志清晰，無精神障礙；④患者均已簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎功能障礙者；②有消化道器質性病變者；③有腹部手術史；④對本研究藥物過敏者。

1.2研究方法 治療組接受 50 mg匹維溴銨〔片劑，50 mg/片，蘇威(法國)公司，進口注冊證號H20120127〕及50 mg 伊托必利(片劑，50 mg/片，迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20031270)；聯合組在治療組基礎上接受10 mg多潘立酮〔片劑，10 mg/片，華東醫藥(西安)博華，國藥準字H20031270〕進行治療，3種藥物均1粒/次，3次/d。餐前15～30 min服用，連續治療4 w。治療期間患者應避免飲酒和吸煙。

1.3觀察指標 ①療效評判標準參照《功能性消化不良的中西醫結合診治方案》〔6〕。②詳細記錄兩組餐后飽腹感、早飽、上腹痛、噯氣等FD癥狀消失時間；③詳細記錄兩組治療前后血清生化指標：采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、胃泌素(G)-17水平；④觀察兩組治療期間不良反應發生率(頭暈、乏力、嘔吐、便秘、腹瀉、嗜睡)。

1.4統計學方法 應用SPSS26.0軟件進行t檢驗、方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，聯合組治療總有效率(90.00%，臨床痊愈10例、顯效10例、有效7例、無效3例)高于治療組(66.67%，臨床痊愈7例、顯效8例、有效5例、無效10例)，差異有統計學意義(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，聯合組和治療組癥狀評分〔(24.77±7.11)、(25.18±7.84)分〕差異無統計學意義(t=0.212,P=0.833)；治療后，兩組均顯著下降(t=8.977、5.477，均P=0.000)，且聯合組〔(11.31±4.11)分〕顯著低于治療組(15.41±5.83)分；t=3.148，P=0.003)。

2.3兩組FD癥狀消失時間比較 聯合組不良癥狀消失時間均短于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組FD癥狀消失時間比較

2.4兩組治療前后血清生化指標變化比較 治療前，兩組血清 PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組均顯著升高(P<0.05)，且聯合組升高幅度顯著高于治療組(P<0.05)，見表2。

2.5兩組不良反應發生情況比較 聯合組不良反應發生率為6.67%(便秘1例、腹瀉1例)，治療組為 10.00%(頭暈、便秘、腹瀉各1例)，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.218、0.640)。

3 討 論

FD是一種胃腸道功能紊亂性疾病，常引起惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹痛等癥狀，嚴重影響患者的生活質量，與FD發生密切相關的生物體的胃腸動力障礙和內臟神經敏感性升高〔7〕。有些高齡FD患者對疾病的意識和理解不夠，心理波動過大，導致病情惡化。目前老年FD患者的臨床治療主要是對癥療法和支持性療法，雖然可以改善患者癥狀，但長期治療效果不佳〔8〕。目前，臨床上應用最多的是促動力藥中的多巴胺受體拮抗劑，如多潘立酮〔9〕。本研究采用匹維溴銨、伊托必利聯合多潘立酮治療老年FD患者，效果顯著。

多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗藥，是一種合成的苯丙咪唑類衍生物，該藥與胃腸道的多巴胺受體有較強的親和力，可提高食管下段括約肌張力，選擇性地阻滯多巴胺 2 受體，改善十二指腸協調性，增加緊張性收縮，防止十二指腸反流，減少多巴胺介導的胃平滑肌松弛，促進胃排空〔10〕。本研究結果提示匹維溴銨、伊托必利聯合多潘立酮治療老年FD患者效果優于只用匹維溴銨、伊托必利。閆素芳〔11〕研究發現，柴枳理中湯聯合多潘立酮片治療脾胃氣虛型FD，可減輕患者臨床癥狀，療效確切，且安全性較高。潘娜等〔12〕研究指出臨床中對于老年FD患者給予復方消化酶與多潘立酮聯合治療效果顯著，能夠提高臨床療效，且改善PG、G-17指標水平，本研究與上述研究一致，再次證明了聯合用藥的優越性。多潘立酮可促進胃排空，減少胃酸分泌，并協調幽門收縮，從而抑制惡心、嘔吐等癥狀〔13，14〕，鄒蕾等〔15〕指出，柴枳平肝湯聯合多潘立酮可有效改善FD 患者臨床癥狀，療效確切。另有研究〔16〕指出小劑量紅霉素聯合多潘立酮治療小兒FD，能夠明顯縮短患兒臨床癥狀消失時間，本研究與上述研究一致。已有研究〔17〕指出，血清PG和G-17水平反映消化器官的功能狀態，可用于胃黏膜變性疾病的診斷，PG產生于胃黏膜，是胃蛋白酶的前體，G-17由胃竇細胞和近位十二指腸黏膜G細胞分泌，促進竇收縮、胃酸分泌，活躍消化道運動，幫助消化道黏膜再生，本研究結果表明，多潘立酮能有效改善胃黏膜功能和消化功能，與潘娜等〔12〕研究結果一致。猜測聯合用藥可減輕幽門螺桿菌造成的胃黏膜損傷，增加胃蛋白酶和胃泌素分泌，促進食物消化吸收。王海英等〔18〕指出，多潘立酮可協調胃與十二指腸的運動，直接作用于胃腸壁，達到阻止膽汁反流，抑制惡心嘔吐作用，本研究結果提示聯合用藥安全。

綜上，匹維溴銨、伊托必利聯合多潘立酮治療老年患者FD可顯著提高臨床療效，減少患者臨床癥狀消失時間，改善患者胃腸動力，且安全性較好。