影響新生兒并發高膽紅素血癥的危險因素分析

高 翠，王利春

（呼和浩特市第一醫院新生兒科，內蒙古 呼和浩特 010030）

新生兒高膽紅素血癥多見于新生兒期，主要是由于新生兒體內膽紅素大量積聚，導致膽紅素水平高于正常參考范圍，使新生兒出現較為嚴重的皮膚黏膜黃染。血清膽紅素具有潛在神經毒性，由于新生兒血腦屏障尚未發育成熟，過多的血清間接膽紅素可透過血腦屏障引起急性膽紅素腦病，導致新生兒出現視聽障礙、腦性癱瘓等嚴重神經系統后遺癥[1]。因此高膽紅素血癥需要根據病因和病情嚴重程度及時進行治療，避免新生兒腦神經出現不可逆性損傷。有研究顯示，新生兒高膽紅素血癥會受到多種因素的影響，如產婦的孕周、產婦在妊娠期是否合并其他妊娠期疾病等，其中尤以圍產因素最為突出，如果可以對新生兒高膽紅素血癥的發病風險進行較為有效的預測，可在一定程度上降低新生兒高膽紅素血癥的發病率，還可以有效減輕患病新生兒的病情嚴重程度[2-3]。基于此，本研究旨在探討影響新生兒并發高膽紅素血癥的危險因素，為臨床治療提供參考價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析呼和浩特市第一醫院2019年1月至2022年1月收治的97例高膽紅素血癥新生兒的臨床資料，將其作為高膽紅素血癥組，另回顧性分析同期98例健康新生兒的相關臨床資料，將其作為健康組。診斷標準：高膽紅素血癥組新生兒均符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[4]中的相關診斷標準。納入標準：高膽紅素血癥組新生兒均符合上述診斷標準者；出生日齡≤ 7 d者；無遺傳代謝性疾病者等。排除標準：先天發育畸形者；無法進行調研者；合并多種臟器功能性病變者；合并消化系統疾病者等。呼和浩特市第一醫院醫學倫理委員會審核并批準此研究。

1.2 研究方法 收集所有新生兒的相關資料，其中新生兒方面一般資料包括：是否為早產兒、性別（男性、女性）、出生時體質量（≤ 2.5 kg、＞ 2.5 kg）、是否缺乏母乳、是否胎兒窒息、是否合并新生兒感染、首次胎便排出時間（＞ 24 h、≤ 24 h），并分別抽取兩組新生兒空腹靜脈血3 mL，靜置待其凝固，離心（離心時間15 min，離心半徑8 cm，離心轉速3 000 r/min）分離血清，采用全自動生化分析儀檢測新生兒血清肝功能指標，主要包括血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平；母體方面一般資料包括，母體是否胎膜早破、母體分娩方式（剖宮產、順產）、產婦是否為妊娠期糖尿病、產婦是否為妊娠期高血壓，是否為高齡產婦、產婦是否貧血等。

1.3 觀察指標 ①單因素分析。對影響新生兒并發高膽紅素血癥的相關因素進行單因素分析。②通過多因素Logistic回歸分析篩選影響新生兒并發高膽紅素血癥的危險因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料、計數資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸模型進行危險因素分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 單因素分析結果顯示，高膽紅素血癥組為早產兒、出生時體質量≤ 2.5 kg、缺乏母乳、胎膜早破、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間＞ 24 h的新生兒占比及血清AST水平均顯著高于健康組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響新生兒并發高膽紅素血癥的單因素分析

續表1

2.2 多因素Logistic回歸分析 以單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，是否并發高膽紅素血癥為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，出生時體質量≤ 2.5 kg、血清AST水平偏高、早產兒、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間 ＞ 24 h、母乳缺乏、胎膜早破均為導致新生兒并發高膽紅素血癥的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR= 1.436、1.530、1.470、1.501、1.754、1.684、1.640、1.531，均P＜0.05），見表 2。

表2 影響新生兒并發高膽紅素血癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新生兒高膽紅素產生的原因可能是新生兒出后在適應環境的過程中，紅細胞損傷較為嚴重，導致產生的膽紅素水平升高。一般癥狀比較輕的新生兒可能只需要藍光照射進行治療，而較為嚴重者的新生兒，需要輸注人免疫球蛋白和白蛋白，更嚴重者則可能引起膽紅素腦病，致使新生兒出現不可逆性的腦損傷[5]。此外，高膽紅素血癥還可影響新生兒的全身器官，并可對新生兒的心肌細胞、免疫功能、腎功能等產生危害，故臨床對其危險因素的評估尤為重要。及時有效了解影響新生兒并發高膽紅素血癥的相關因素并對此采取相應措施，以便對其進行預防，還有利于減少新生兒高膽紅素血癥的發生，降低膽紅素腦病、神經性腦病等并發癥的發生風險。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，出生時體質量≤ 2.5 kg、血清AST水平偏高、早產兒、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間 ＞ 24 h、母乳缺乏、胎膜早破均為導致新生兒并發高膽紅素血癥的獨立危險因素，與張微等[6]研究結果相符。分析其原因在于，新生兒剛出生時的體質量較低，意味著新生兒體內各個部位的器官均沒有發育完善，尤其肝臟功能較正常新生兒差，導致低體質量的新生兒肝細胞處理肝內膽紅素的能力相對較差，因此發生高膽紅素血癥的風險相對較高[7]。針對出生時體質量過低的新生兒，應予以一定的營養支持，幫助完善新生兒體內臟器系統，從而降低高膽紅素血癥的發生率。血清AST主要存在于心、肝臟等部位，當其在人體內水平過高時提示肝細胞受到損害，使肝臟功能較為低下，因此發生高膽紅素血癥的概率相對較高[8]。臨床醫師應及時對新生兒體內的血清AST水平進行監控，必要時可使用肝酶誘導劑、血紅素加氧酶抑制劑等幫助提高新生兒體內肝臟功能，最終達到減少高膽紅素血癥發生的目的。早產兒機體內的血清膽紅素代謝反應不完全，新生兒體內葡萄糖醛酸轉移酶含量低，故生理性高膽紅素血癥維持時間長，癥狀相對嚴重，因而高膽紅素血癥的發病風險較高[9]。對于早產兒更應對其體內膽紅素水平進行監測，以降低高膽紅素血癥的發生率。胎兒窒息而引起的缺氧會對新生兒機體內的血清白蛋白與非結合膽紅素的結合發揮抑制的作用，從而致使新生兒體內的膽紅素增加，對于未結合的膽紅素會進入到腦部，最終增加膽紅素腦病的風險[10]。因此在幫助產婦進行生產時，應選擇合適的生產方式，盡量避免造成胎兒窒息情況的發生。由于新生兒免疫功能不完善，機體抗感染能力低下，一旦遭受細菌、病毒感染，細胞膜受到破壞，從而引發溶血，影響葡萄糖醛酸轉移酶的活性，使肝臟對膽紅素的代謝能力下降，生成過多的膽紅素；且感染較為嚴重的新生兒還會增加機體耗氧量，引發代謝性酸中毒，降低膽紅素代謝活性，從而誘發高膽紅素血癥。因此在新生兒住院期間應做好產房消毒隔離工作，盡量避免新生兒出現感染情況，以減少高膽紅素血癥的出現。當新生兒首次胎便排出時間＞24 h時，會導致其體內膽紅素的排出量降低，而膽紅素經腸肝循環吸收進入血液量則隨之增加，提高了高膽紅素血癥發生的風險[11]。母乳缺乏會對新生兒的攝乳量產生影響，降低新生兒液體量，減少能量的攝入，阻礙了腸胃的蠕動，使腸肝循環增加，最終造成高膽紅素血癥的發生[12]。因此臨床應及時指導產婦掌握正確的母乳喂養方法和分泌母乳的方法，以保證新生兒攝入足夠的奶量，而充足的奶量便于胎便及時排出，避免了腸肝循環負荷過重，從而有利于減少膽紅素經腸道的吸收，降低了新生兒高膽紅素血癥的發生率。胎膜早破后由于細菌上行，可使羊水受到污染，若未能及時給予抗感染治療則可能引發胎兒宮內感染，感染后病情變化快，少數嚴重感染的新生兒還可能發生敗血癥，而新生兒敗血癥的重要表現即是高膽紅素血癥[13]。針對胎膜早破的孕婦，應及時予以抗感染治療以幫助降低新生兒高膽紅素血癥的發生率。

綜上，出生時體質量≤ 2.5 kg、血清AST水平偏高、早產兒、胎兒窒息、新生兒感染、首次胎便排出時間 ＞ 24 h、母乳缺乏、胎膜早破均為導致新生兒并發高膽紅素血癥的獨立危險因素，因此臨床醫師應加強對以上各個因素的監控，并進行專業的臨床指導，以降低新生兒并發高膽紅素血癥的發生率。