去氧孕烯炔雌醇片在圍絕經期功能失調性子宮出血中的應用效果

孟曉匯

（通山縣人民醫院婦產科，湖北 咸寧 437600）

圍絕經期是指絕經前后一段時間，即45歲至停經后的1年內，該階段是卵巢功能衰退的征兆，屬于正常的生理變化時期。功能失調性子宮出血在圍絕經期女性中較為常見，其病因較為復雜，目前臨床多認為其與性激素分泌失調、卵巢功能退化及溶酶體功能異常等有關，其癥狀多表現為月經周期不規律、經期延長或不規則出血等。臨床針對功能失調性子宮出血的病理病因，多采用雌激素與孕激素藥物治療。米非司酮屬于一種類固醇類的抗孕激素制劑，其可有效調節患者內分泌功能，進而控制出血，但部分患者采用該藥物治療后療效欠佳，且長期使用可影響患者的肝、腎功能[1-2]。去氧孕烯炔雌醇片是一種復合型甾體避孕藥，包括去氧孕烯和炔雌醇，其中去氧孕烯可與雌二醇（E2）結合，從而使下丘腦-?垂體-?卵巢性腺軸被抑制，減少月經量[3-4]。基于此，本研究旨在探討去氧孕烯炔雌醇片應用于圍絕經期功能失調性子宮出血患者中對子宮體積、子宮內膜厚度、子宮動脈血流指標、血紅蛋白（Hb）、血清孕酮（P）、E2、促黃體生成素（LH）水平的影響及安全性，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將通山縣人民醫院2020年7月至2021年8月收治的80例圍絕經期功能失調性子宮出血患者分為對照組（40例，采用米非司酮片治療）和觀察組（40例，采用去氧孕烯炔雌醇片治療）。對照組患者年齡45～53歲，平均（47.57±1.42）歲；病程1～23個月，平均（11.32±1.12）個月；體質量指數（BMI）19～29 kg/m2，平均（23.08±1.45） kg/m2。觀察組患者年齡45～56歲，平均（47.45±1.52）歲；病程1～24個月，平均（11.45±1.23）個月；BMI 19～29 kg/m2，平均（23.12±1.32） kg/m2。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《婦產科學》[5]中的相關診斷標準者；出現月經紊亂，月經量明顯增多或不定，月經周期不定，甚至出現子宮大出血者；近1周未進行性激素治療者等。排除標準：伴有其他原因所致子宮出血者；伴有生殖器官器質性病變者；存在嚴重心、肝、腎等重大臟器功能障礙者等。研究經通山縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規抗貧血、刮宮止血及病理活檢，刮宮止血3 d后，對照組患者采用米非司酮片（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20083780，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，注冊證號HJ20170258，規格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）口服治療，前3 d為1片/次，2次/d，3 d后改為1片/次，1次/d，21 d為1個療程，兩組患者均進行為期3個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①參照《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》[6]中的相關標準評估兩組患者臨床療效，其中治愈：患者月經周期、經量、經期正常，陰道不規則出血癥狀停止，且停藥3個月后未見復發；顯效：患者陰道不規則出血癥狀基本停止，且停藥3個月后未見復發；有效：患者陰道不規則出血有所減少，停藥3個月后未見復發；無效：治療后月經周期、經量、經期未見改善，不規則陰道出血癥狀未見好轉。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前后子宮體積、子宮內膜厚度、子宮動脈血流指標，采用彩色多普勒超聲診斷儀[通用電氣醫療系統（中國）有限公司，型號：Vivid T8]檢測子宮體積、子宮內膜厚度、子宮動脈阻力指數（RI）及搏動指數（PI）。③對比兩組患者治療前后血紅蛋白（Hb）與性激素指標水平，于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，一部分血樣采用血細胞分析儀檢測Hb；另一部分血樣進行離心操作（轉速：3 000 r/min，時間：10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清P、E2、LH水平。④將兩組患者痤瘡、惡心、上腹部不適等不良反應發生情況進行對比。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析處理數據，臨床療效、不良反應發生情況以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；子宮體積、子宮內膜厚度、子宮動脈血流指標、Hb及性激素指標以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對照組比顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 子宮體積、子宮內膜厚度及子宮動脈血流指標 治療后兩組患者子宮體積、子宮內膜厚度、RI相較于治療前均顯著下降，且觀察組與對照組比顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者PI組內與組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮體積、子宮內膜厚度及子宮動脈血流指標比較( ?±s)

表2 兩組患者子宮體積、子宮內膜厚度及子宮動脈血流指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。RI：阻力指數；PI：搏動指數。

組別 例數 子宮體積(cm3) 子宮內膜厚度(mm) RI PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 159.72±10.39 149.43±12.21* 11.15±1.28 7.19±1.42* 0.75±0.28 0.60±0.16* 3.45±1.07 3.46±0.87觀察組 40 159.80±11.48 134.22±11.25* 11.23±1.31 5.97±1.26* 0.73±0.21 0.42±0.12* 3.43±1.02 3.42±0.95 t值 0.033 5.794 0.276 4.064 0.361 5.692 0.086 0.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 Hb與性激素指標 治療后兩組患者Hb水平相較于治療前均顯著升高，且觀察組與對照組比顯著升高；血清P、E2、LH水平相較于治療前均顯著下降，且觀察組與對照組比顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者Hb與性激素指標水平比較( ?±s)

表3 兩組患者Hb與性激素指標水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hb：血紅蛋白；P：孕酮；E2：雌二醇；LH：促黃體生成素。

組別 例數 Hb(g/L) P(nmol/L) E2(pmol/L) LH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 82.72±3.39 92.24±5.23* 3.39±1.03 1.76±0.04* 322.87±12.18 167.12±15.13* 36.88±1.22 27.80±1.68*觀察組 40 82.80±5.48 99.73±5.50* 3.18±1.04 1.40±0.03 324.88±12.14 129.42±14.19* 36.83±1.27 21.18±1.90*t值 0.079 6.242 0.907 45.537 0.739 26.740 0.180 16.508 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率與對照組比下降，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

圍絕經期女性激素分泌紊亂、卵巢功能呈進行性降低，可導致子宮不規則出血，功能失調性子宮出血發病率占婦科門診患者的10%～15%，治療難度較大[7]。目前圍絕經期功能失調性子宮出血尚無特效治療方案，其治療原則以減少出血、誘導閉經為主。米非司酮片屬于孕激素受體拮抗劑的一種，其可對子宮內膜細胞進行抑制，降低間質血管通透性；同時其還具有抑制子宮收縮的作用，從而減少子宮出血量，但采用該藥物治療對于下丘腦-?垂體系統和子宮內膜的作用效果是可逆的，停藥后效果會逐漸消失，導致疾病復發[8-9]。

去氧孕烯炔雌醇片為復方高效孕激素制劑，其有效成分包括去氧孕烯和炔雌醇，均具有較高的活性，其中去氧孕烯作為一種高效孕激素，可與子宮內膜上的孕激素受體有效結合，對子宮內膜增生進行抑制；而炔雌醇在使子宮內膜修復再生的同時還可使子宮內膜毛細血管的通透性下降，同時促進子宮內膜出血創面血管內凝血機制激活，通過使子宮內膜生長和萎縮兩種途徑起到止血、調節月經的作用[10-11]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率與對照組比顯著上升；不良反應總發生率與對照組比下降，但差異無統計學意義，表明去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者，療效確切，且不增加不良反應的發生。同時本研究中，治療后觀察組患者子宮體積、子宮內膜厚度、RI均顯著低于對照組，提示去氧孕烯炔雌醇片應用于圍絕經期功能失調性子宮出血患者中，可降低子宮內膜厚度，改善子宮動脈血流指標，其原因在于，去氧孕烯炔雌醇片中的去氧孕烯可結合孕激素受體，使子宮內膜轉為分泌期，抑制子宮內膜的生長，使子宮內膜萎縮、變薄，子宮體積減小，子宮內膜厚度減小，并降低RI，從而起到快速止血與調經的作用[12]。

相關臨床研究顯示，治療圍絕經期功能失調性子宮出血的關鍵在于調節性激素指標水平[13]。P是卵巢黃體分泌的天然孕激素，為維持妊娠所必需；FSH、LH的主要在于加快卵泡發育成熟，同時LH可誘導黃體生成，促進機體排卵；FSH與LH的協調作用可促進E2的分泌，E2大量分泌可使雌激素水平升高，使下丘腦-?垂體-?卵巢軸功能失調[14]。去氧孕烯炔雌醇片一方面能夠促使增生的子宮內膜迅速變薄，對排卵進行抑制，從而降低血清P、E2水平；另一方面可抑制下丘腦，控制卵泡的生長、成熟，使血清LH水平不會出現高峰，還可促進受損子宮內膜的恢復，最終控制子宮內膜異常出血，提高Hb水平，避免患者因長期異常子宮出血而出現貧血[15]。本研究中，治療后觀察組患者血清性激素水平與對照組比顯著下降，Hb水平與對照組比顯著升高，表明去氧孕烯炔雌醇片應用于圍絕經期功能失調性子宮出血患者中，可有效調節性激素指標水平，進而減少患者異常出血，提高Hb水平，與張碧黎等[16]的研究結果基本相符。

綜上，將去氧孕烯炔雌醇片應用于圍絕經期功能失調性子宮出血患者中，可更有效降低子宮內膜厚度，改善子宮動脈血流指標，調節性激素指標水平，止血效果確切，且不增加不良反應的發生，安全性良好，值得臨床推廣應用。