2 型糖尿病患者糖尿病周圍神經(jīng)病變與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)性研究

齊偉

泰州市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇泰州 225300

糖尿病周圍神經(jīng)病變 （diabetic peripheral neuropathy，DPN）是一種糖尿病(DM)慢性微血管并發(fā)癥，在患者中發(fā)病率高，可引起糖尿病足，甚至截肢，也可導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛、charcot 神經(jīng)關(guān)節(jié)病變等，影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量[1]。 幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)是螺旋形的革蘭陰性菌，近30多年來(lái)隨著對(duì)Hp 認(rèn)識(shí)的逐漸加深， 發(fā)現(xiàn)其與許多胃外疾病相關(guān)，包括腸道腫瘤、肝膽疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、代謝系統(tǒng)疾病和血液系統(tǒng)疾病等， 這可能是Hp 慢性持續(xù)性感染誘導(dǎo)慢性炎癥和免疫反應(yīng)，釋放相關(guān)炎性因子、毒素等引起胃外疾病發(fā)生[2]。研究表明，Hp 在2 型糖尿病患者中比健康個(gè)體或非糖尿病患者更普遍， 原因與Hp 感染引起的炎癥和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及該細(xì)菌的不同激素失衡相關(guān)[3]。 研究發(fā)現(xiàn)，Hp 與糖尿病性血管病變、糖尿病性腎病及糖尿病性周圍神經(jīng)病變關(guān)系密切[4]。 該研究選取該院2019 年9 月—2021 年7 月期間于內(nèi)分泌科住院的100 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)及感覺(jué)閾值測(cè)定，旨在研究DPN 與幽門(mén)螺桿菌感染的相關(guān)性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院內(nèi)分泌科住院的100 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，行13C 呼氣試驗(yàn)，完善感覺(jué)閾值測(cè)定。按照是否合并DPN 分為DPN 組 （n=50） 和無(wú)DPN組（n=50），所有研究對(duì)象均符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病急性并發(fā)癥者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷者；③有消化道疾病，如潰瘍、腫瘤等者；④其他原因所致神經(jīng)病變者。 該研究經(jīng)泰州市第四人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 感覺(jué)閾值測(cè)定 應(yīng)用Sensiometer A 數(shù)字震動(dòng)感覺(jué)閾值檢查儀檢測(cè)患者震動(dòng)感覺(jué)閾值， 叮囑受試者當(dāng)其最初感到震動(dòng)時(shí)，即示意告知檢查者，檢查者將手柄施壓于被檢查部位（足趾或足背）；開(kāi)始升壓，逐漸增大手柄探頭的振幅， 當(dāng)受試者最初感到震動(dòng)時(shí)數(shù)字顯示屏顯示的數(shù)值， 即為受試者的震動(dòng)感覺(jué)閾值（VPT），同一部位連續(xù)檢測(cè)3 次，取平均值作為其最終檢查結(jié)果。 根據(jù)數(shù)字震動(dòng)感覺(jué)閾值檢查儀Sensiometer A 通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 即： 震動(dòng)感覺(jué)閾值（VPT）＜15 V，提示無(wú)明顯DPN；VPT 16～20 V，提示已存在DPN， 并有發(fā)生神經(jīng)性潰瘍的中度風(fēng)險(xiǎn)；VPT＞25 V，提示已存在嚴(yán)重的DPN，并有發(fā)生神經(jīng)性潰瘍的高度風(fēng)險(xiǎn)[5]。

1.2.2 Hp 檢測(cè) 利用13C 呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp， 試劑名稱：13C 尿素， 于患者早晨空腹?fàn)顟B(tài)下收集0 min 呼氣，后服13C 尿素顆粒1 枚；收集服藥30 min 的呼氣，在相應(yīng)的儀器上進(jìn)行測(cè)定，監(jiān)測(cè)指標(biāo)：DOB 值，判斷標(biāo)準(zhǔn)：DOB＜4.0 為陰性；DOB≥4.0 為陽(yáng)性。

1.2.3 其他一般資料及生化指標(biāo) 用BECKMAN 多模塊全自動(dòng)生化分析儀分析： 糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 采用二元Logistic 回歸分析2 型糖尿病患者DPN 與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較

DPN 組性別、年齡、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C與無(wú)DPN 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者Hp 陽(yáng)性率比較

DPN 組Hp 陽(yáng)性率明顯高于無(wú)DPN 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Hp 陽(yáng)性率比較

2.3 DPN 相關(guān)因素分析

以DPN 作為因變量，Hp 感染等作為自變量進(jìn)行二元Logistic 回歸分析， 結(jié)果顯示，Hp 感染是DPN 形成的相關(guān)因素（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變影響因素的二元Logistic 回歸分析

3 討論

糖尿病是胰島素分泌缺陷或胰島素利用障礙引起的一種以血糖升高為主要特征的內(nèi)分泌代謝性疾病[6]，目前已成為全球人類健康的重大威脅。我國(guó)糖尿病患病率仍在上升，2015—2017 年達(dá)到11.2%[7]。DPN 是糖尿病患者常見(jiàn)慢性微血管并發(fā)癥，是下肢截肢和致殘性神經(jīng)性疼痛的主要原因，其起病隱匿，常被患者忽視，癥狀從輕度到致殘不等，取決于受影響的神經(jīng)纖維類型及損傷類型和嚴(yán)重程度。 約1/3的DPN 患者和20%的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)感覺(jué)異常，諸如灼燒感、針刺感、電擊感等，通常從足趾發(fā)病，逐漸向近心端蔓延， 典型表現(xiàn)為足襪、 手套樣感覺(jué)異常,這些癥狀常在夜晚熟睡時(shí)表現(xiàn)會(huì)更為強(qiáng)烈，極大地降低了患者的生活質(zhì)量[8]。 Hp 是一種定植于胃黏膜的微需氧、 螺旋狀致病菌，Hp 感染后患者難以自愈，若不治療可呈終生感染狀態(tài)。 大量研究表明，Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌的發(fā)病密切相關(guān)。1994 年WHO 將Hp列為Ⅰ類致癌原，根除Hp 可明顯降低胃黏膜炎癥、促進(jìn)潰瘍愈合以及預(yù)防胃癌發(fā)生[9]。目前多項(xiàng)研究表明，Hp 感染不僅與慢性活動(dòng)性胃炎、十二指腸潰瘍、胃酸相關(guān)的急性感染性胃炎、 胃癌等消化道疾病有關(guān)， 而且在糖尿病患者中Hp 感染率要高于非糖尿病者。Bener 等[10]研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，糖尿病患者的Hp 感染率更高，Hp 陽(yáng)性2 型糖尿病患者的癥狀患病率高于陰性患者。Hp 感染與2 型糖尿病患者糖尿病腎病、 糖尿病視網(wǎng)膜病變及DPN 等微血管并發(fā)癥有一定關(guān)聯(lián)[11]。 DPN 發(fā)病機(jī)制是多因素作用的結(jié)果，代謝紊亂（血糖、血脂、胰島素、鈣離子水平異常）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)缺乏、血液微循環(huán)及遺傳易感性可能是DPN 的原因[12]。 DPN 的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能障礙、 軸突損傷有關(guān)， 此外， 基因變異和非編碼RNA 也可能參與DPN 的發(fā)病過(guò)程，DPN 起病隱匿，隨著病情進(jìn)展可引起肢體疼痛、麻木、感覺(jué)異常，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至致殘、致死[13]。 研究表明，周圍神經(jīng)病變病程較長(zhǎng)、癥狀多不可逆、治療難度較高，需盡早進(jìn)行臨床治療，以緩解患者癥狀[14]。 該研究通過(guò)對(duì)2 型糖尿病患者進(jìn)行周圍神經(jīng)病變及Hp感染檢測(cè)，了解Hp 感染與DPN 的相關(guān)性，由于病例有限及降糖、 降脂藥物等的影響， 該研究對(duì)其他DPN 影響因素有局限性， 重點(diǎn)觀察Hp 感染與DPN的相關(guān)性。 結(jié)果顯示，Hp 感染陽(yáng)性組DPN 檢出率明顯高于Hp 感染陰性組（P＜0.05），回歸分析顯示，Hp感染是DPN 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 生活方式干預(yù)，包括降低血糖、增加體力活動(dòng)、減肥、控制飲食和足部護(hù)理的策略，有助于降低DPN 的嚴(yán)重程度，從而減少神經(jīng)性疼痛[15]。

綜上所述，因此對(duì)DPN 應(yīng)盡早干預(yù)，在改善生活方式的基礎(chǔ)上， 建議糖尿病患者常規(guī)開(kāi)展Hp 檢測(cè)，根治Hp 對(duì)預(yù)防和治療DPN，提高患者生活質(zhì)量有重要意義。