二甲雙胍聯合西格列汀對糖尿病患者血糖控制及胰島功能的影響

杜家樂，汪碧澄

1.蚌埠市中醫醫院藥學部，安徽蚌埠 233000；2.蚌埠市中醫醫院內分泌科，安徽蚌埠 233000

糖尿病是指一組胰島素分泌不足或利用障礙引起的代謝群體疾病，患者血葡萄糖水平慢性增高。雖然糖尿病早期對機體損害不明顯，對患者軀體、生活無明顯影響， 但隨著病情進展可引發諸多嚴重并發癥，如心腦血管事件，威脅患者生命安全，因此確診后需盡早治療，穩定病情[1]。 二甲雙胍作為治療2 型糖尿病的一線藥物， 可起到降低血糖及改善胰島素抵抗的作用，但作用不全面，對胰島功能受損無明顯作用，導致部分患者血糖控制不佳[2]。 西格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可刺激胰島素釋放，改善胰島功能， 將其與二甲雙胍聯合治療可從不同作用發揮降糖和改善胰島功能的效果， 但其血糖控制效果及安全性是否有保障需深入研究[3]。 為此，該次研究對二甲雙胍聯合西格列汀對糖尿病患者血糖控制及胰島功能的影響進行探討， 選擇2019 年10月—2021 年10 月醫院收治的糖尿病患者110 例作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院收治的糖尿病患者110 例作為研究資料，隨機數字抽簽分為對照組和觀察組，各55 例。納入標準：經糖耐量檢查確診，隨機血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，符合《國家基層糖尿病防治管理指南》[4]相關診斷標準；患者具備正常思維和理解能力，自愿簽署知情同意書。 排除標準：合并糖尿病腎病、糖尿病足等嚴重并發癥患者；心肌梗死、不穩定性心絞痛、失代償性心力衰竭患者；肝腎功能衰竭及惡性腫瘤患者； 家族精神病遺傳史或精神病病史患者；研究藥物過敏者。對照組男30 例，女25 例；年齡45~82 歲，平均（64.18±4.19）歲；病程1~18 年，平均（8.42±1.97）年。 觀察組男32 例，女23例；年齡44~81 歲，平均（64.25±4.23）歲；病程1~18年，平均（8.34±1.95）年。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 選擇二甲雙胍緩釋片 （國藥準字H20031225，規格：0.5 g）口服治療，2 次/d，0.5 g/次，連續用藥12 周。

1.2.2 觀察組 選擇二甲雙胍緩釋片口服治療，2 次/d，0.5 g/次；選擇磷酸西格列汀片（國藥準字J20140095，規格：100 mg， 以西格列汀計） 口服治療，1 次/d，100 mg/次。 連續用藥12 周。

1.3 觀察指標

測定治療前后兩組患者血糖、糖化血紅蛋白、胰島功能指標水平。

①采取血糖儀檢測指端毛細血管血糖， 測定FBG、餐后2 h 血糖（2 hBG）。 采取糖化血紅蛋白儀測定全血糖化血紅蛋白（HbA1c）。

②采用高效液相層析法測定全血空腹胰島素（FINS）水平。 計算胰島素抵抗指數（Homa-IR）=FPG×FINS/22.5，胰島β 細胞功能指數（Homa-β）=20×FINS/（FPG-3.5），為穩態模型法[5]。 體質量取清晨空腹無鞋、無外套時體質量，保留至0.2 kg。

③觀察用藥不良反應發生情況， 包含惡心、嘔吐、頭暈、低血糖等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c 比較

治療前兩組FBG、2 hBG、HbA1c 比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 兩組FBG、2 hBG、HbA1c 顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c 比較（±s）

表1 兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c 比較（±s）

注：*為與治療前比較，P＜0.05

組別FBG（mmol/L）治療前 治療后2 hBG（mmol/L）治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值10.22±2.34 10.15±2.42 0.154 0.877（6.89±0.75）*（8.02±1.19）*5.957＜0.001 15.12±3.02 15.18±3.10 0.102 0.918（8.22±1.12）*（10.06±2.03）*5.885＜0.001 HbA1c（%）治療前 治療后9.52±1.88 9.63±1.84 0.310 0.757（6.89±0.74）*（8.08±1.26）*6.039＜0.001

2.2 兩組患者胰島功能指標比較

治療前兩組FINS、Homa-IR、Homa-β 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Homa-IR顯著降低，FINS、Homa-β 顯著提高， 而且觀察組Homa-IR 顯著低于對照組，FINS、Homa-β 顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標比較（±s）

表2 兩組患者胰島功能指標比較（±s）

注：*為與同組治療前比較，P＜0.05

組別FINS（μU/mL）治療前 治療后Homa-IR治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t 值P 值5.88±0.48 5.85±0.46 0.334 0.738（10.36±1.28）*（8.72±1.13）*7.123＜0.001 6.49±1.21 6.45±1.17 0.242 0.808（3.40±0.75）*（4.82±1.01）*8.371＜0.001 Homa-β治療前 治療后46.72±12.02 46.82±12.12 0.043 0.965（78.95±18.17）*（65.62±14.01）*4.308＜0.001

2.3 兩組患者不良反應率比較

觀察組不良反應率5.45%與對照組7.27%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病易受到高齡、不健康生活方式、營養過剩、體力活動不足等因素增加發病風險， 而隨著我國步入老齡化社會，人們生活習慣、飲食習慣及運動習慣欠佳，近年來糖尿病患病率逐漸提高，而且呈現年輕化趨勢[6]。糖尿病患者發生代謝缺陷，以胰島素抵抗和胰島功能受損為主，患者骨骼肌、肝臟、脂肪組織的胰島素功能不足，難以維持正常的血糖水平，而采取二甲雙胍治療可抑制細胞線粒體呼吸鏈復合體-1，恢復外周葡萄糖的攝取，而且可抑制肝臟糖異生，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，利于血糖控制[7-8]。但單純二甲雙胍治療對功能受損的改善作用不明顯，應聯合其他藥物治療。 該次研究結果顯示，治療后，觀察組FBG、2 hBG、HbA1c 顯著低于對照組（P＜0.05），二甲雙胍聯合西格列汀治療可幫助患者進一步控制血糖水平，恢復至正常范圍，避免長期高血糖損害器官。與常娟[9]結果“兩組治療后血糖指標FBG、2 hBG、HbA1c 較治療前均有顯著下降，觀察組較對照組下降更為顯著（P＜0.05）”結果相近，分析原因認為二甲雙胍可通過控制肝葡萄糖輸出量， 改善胰島素抵抗，發揮降糖作用，而西格列汀可通過增加活性腸促胰島激素水平，發揮降糖作用，聯合應用具有協同效果，進一步提高血糖控制效果[10]。觀察組Homa-IR 顯著低于對照組，FINS、Homa-β 顯著高于對照組（P＜0.05）， 證實二甲雙胍聯合西格列汀治療對糖尿病患者胰島功能改善有明顯作用， 進一步刺激胰島素分泌，改善患者的代謝缺陷問題[11-12]。 糖尿病患者的α 細胞和β 細胞對葡萄糖的敏感性下降，導致胰島素分泌減少，而胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）作用于胰腺β 細胞，刺激胰島素分泌，尤其當機體血糖升高時，可擴增對葡萄糖引起的胰島素分泌，起到降糖作用。 同時GLP-1 可作用于α 細胞，抑制胰升糖素的分泌， 減少肝糖原分解， 起到降糖作用[13-15]。 若GLP-1 分泌量減少，易導致胰島素分泌缺陷，因此可通過藥物恢復GLP-1 分泌量，如西格列汀可通過抑制二肽基肽酶4 （DPP4） 活性， 延長和提高內運行GLP-1 的活性，減少GLP-1 的降解，刺激胰島素分泌，同時可抑制胰高血糖素分泌，穩定血糖，預防低血糖。 觀察組不良反應率5.45%與對照組7.27%比較差異無統計學意義（P＞0.05），證實二甲雙胍聯合西格列汀不會增加不良反應，安全性高。二甲雙胍與西格列汀的不良反應少，胃腸道耐受性好，但仍需注意肝腎功能的監測，確保用藥安全性。

綜上所述， 二甲雙胍聯合西格列汀對糖尿病患者血糖控制效果較好，可通過改善胰島功能，刺激胰島素分泌，進一步起到降低血糖和穩定血糖作用，值得推廣。