格列美脲聯合利格列汀治療2 型糖尿病合并肥胖患者的臨床價值分析

熊麗華

重慶市萬州區第一人民醫院內分泌腎病科，重慶 404100

糖尿病是導致出現心血管疾病的危險因素之一[1]。目前臨床上針對糖尿病患者的研究發現其存在明顯的代謝通路異常，包括糖脂代謝、氨基酸代謝等[2]。而對于2 型糖尿病合并肥胖患者， 不僅需要通過藥物控制血糖，更加需要有效減小患者體質指數，從而實現更好的血糖控制， 延緩各種并發癥及心血管疾病發生的可能。 目前臨床上針對2 型糖尿病的治療以二甲雙胍、磺脲類藥物等為主，但是對于2 型糖尿病合并肥胖患者而言， 單獨用藥無法獲得更加滿意的體質量控制和血糖控制效果[3-4]。 因此臨床研究采用聯合用藥的方式以期獲得庚子的效果。 利格列汀作為一種二肽基肽酶-4 制劑，其屬于一種新型的口服降糖藥[5]。 該次研究于2019 年1 月—2020 年12月選取該院收治的104 例2 型糖尿病合并肥胖患者為研究對象， 重點探究對于2 型糖尿病合并肥胖患者接受格列美脲聯合利格列汀治療的臨床價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的104 例2 型糖尿病合并肥胖患者納入研究，分為對照組52 例，觀察組52 例。

對照組男30 例，女22 例；年齡52～77 歲，平均（65.85±5.13）歲；糖尿病病程2～10 年，平均(4.19±0.19)年。觀察組男32 例，女20 例；年齡55～76 歲，平均（66.03±5.11）歲；糖尿病病程2～12 年，平均(4.11±0.23)年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究獲得醫院醫學倫理委員會認可。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 準入標準 ①均被確診為2 型糖尿病；②體質指數≥28 kg/m2；③依從性良好，配合該次研究中采用的治療方案開展治療工作；④性別不限。

1.2.2 排除標準 ①在進入該次研究前30 d 內有接受過胰島素治療者； ②對該次研究使用的藥物過敏者；③合并嚴重心腦血管疾病者；④合并腎臟衰竭、糖尿病酮癥者；⑤合并精神異常，神經功能異常者。

1.3 方法

所有研究對象均在進入該次研究后進行身體狀況、營養狀況的評估，并針對患者具體情況制訂針對性的飲食指導計劃，并指導患者每日進行運動，包括走路、打太極拳等。在上述飲食及運動干預下進行藥物治療。

對照組：格列美脲片（國藥準字H20057672，規格：2 mg×15 s）于每日早餐前30 min 口服，2 mg，1次/d，共治療90 d。

觀察組： 在服用格列美脲片的基礎上給予利格列汀片（國藥準字J20171087，規格：5 mg×7 s）于餐30 min 口服，5 mg，1 次/d。 共治療90 d。

1.4 觀察指標

兩組臨床療效比較。療效判定標準：顯效為治療后患者空腹血糖＜7.0 mmol/L（連續5 次監測），或餐后血糖2 h＜8.3 mmol/L； 有效為治療后空腹血糖＜8.3 mmol/L，癥狀明顯改善；無效為血糖與治療前后無明顯改變。 總有效率=顯效率+有效率。

于治療前、 治療后30 d 對兩組患者體質指數（BMI）進行檢測。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況比較

對照組臨床總有效78.85%低于觀察組臨床總有效94.23%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者BMI 比較

治療前，兩組BMI 差異無統計學意義（P＞0.05）；經過不同治療方案，觀察組BMI 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者BMI 比較[(±s),kg/m2]

表2 兩組患者BMI 比較[(±s),kg/m2]

組別 治療前 治療后對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值32.02±1.26 31.98±1.33 0.159＞0.05 28.91±1.66 25.26±1.17 12.960＜0.05

3 討論

臨床有數據顯示全球多發性代謝性疾病中，2型糖尿病患病率呈現出逐年升高的趨勢，我國成年人2 型糖尿病發病率超過10%[6]。 對于2 型糖尿病患者而言，由于存在胰島素抵抗，因此會導致血管平滑肌細胞異常增殖、 血管內皮功能損傷和凝血功能異常， 增加患者動脈粥樣硬化進程及心血管疾病發生的可能[7-8]。

由于存在明顯的代謝異常，2 型糖尿病患者出現肥胖的可能性較高。 2 型糖尿病患者會出現明顯的胰島素抵抗，加上部分患者體質量上升，胰島素抵抗能力下降，胰島素敏感性不足，患者血液中的胰島素增高，從而實現對胰島素抵抗的補償[9]。 但是對于高血糖水平的患者而言，胰島素的分泌量仍然不足[10]。

對于2 型糖尿病合并肥胖患者， 其血糖控制難度更大。 部分降糖治療方案甚至還可能增加患者肥胖出現的可能， 部分肥胖患者由于其機體中密度脂蛋白和膽固醇增高的問題， 增加出現各種心血管疾病發生的風險[11]。 因此為患者選擇科學且合理的控糖，降脂方案非常重要。

格列美脲屬于磺酰脲類長效抗糖尿病藥物之一，其主要作用機制是通過結合胰腺β 細胞表面受體，從而阻斷鉀離子通道，促使細胞膜發生去極化，開放電壓依賴性鈣通道， 通過鈣離子內流的方式增快胰島素釋放[12-13]。 還可對肝葡萄糖合成進行抑制，這種非胰島素依賴途徑通過加快心臟攝取葡萄糖機制，從而更加有效地控制血糖。 但是，長時間使用胰島素進行治療，會影響到患者的心功能，導致抵抗狀態加劇，最終出現惡性循環。通過利用格列美脲對患者進行治療，可對前列腺素E2進行干預，且不會影響到患者機體內的5-羥色胺及去甲腎上腺素的正常生理功能， 這對于提高患者的心臟功能有一定的作用[14]。 格列美脲和利格列汀的組合能夠幫助患者獲得穩定的短期治療效果和長期的穩定效果， 通過兩種藥物的結合使用， 在有效補充2 型糖尿病患者胰島素缺乏狀況的同時， 能夠為患者機體提供穩定的胰島素生理需求。特定的葡萄糖濃度依賴性作用，也有利于促進胰島素分泌， 對幫助患者抑制餐后胰高血糖素的分泌減少糖原釋放，增強胰島素敏感性，降低患者體質量均有非常重要的意義[15-16]。

利格列汀的作用機制是通過選擇性抑制二肽基肽酶-4 升高內源性胰高血糖素樣肽-1 和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽水平起到良好的調節血糖的效果[17-18]。 在該次研究中，通過采用單一用藥和聯合用藥進行對比，對照組臨床總有效率78.85%低于觀察組臨床總有效率94.23%（P＜0.05）。 經過不同治療方案， 觀察組BMI （25.26±1.17）kg/m2低于對照組（28.91±1.66）kg/m2（P＜0.05），結果顯示采用聯合用藥治療的觀察組患者空腹血糖、餐后血糖、BMI 都要更優于對照組。

綜上所述，對于2 型糖尿病合并肥胖的患者，在格列美脲治療的基礎上聯合利格列汀能夠獲得比單純采用格列美脲治療更加滿意的效果， 對控制患者空腹血糖和餐后血糖有重要意義， 還可改善患者BIM 指數。