達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病的效果及安全性研究

李海波

棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277300

2 型糖尿病是最為常見(jiàn)的糖尿病類型， 目前對(duì)齊發(fā)病機(jī)制尚不清楚，發(fā)病較為隱匿，一般在體格檢查或者其他疾病診治過(guò)程中發(fā)現(xiàn)。 糖尿病本身對(duì)患者的影響并不嚴(yán)重，但隨著病情的不斷進(jìn)展，會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，使得患者生活及生命安全受到嚴(yán)重影響[1]。 現(xiàn)今，2 型糖尿病尚無(wú)根治方法，多采用降糖藥物、降脂藥物、飲食控制等方法進(jìn)行治療。 甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素， 在2 型糖尿病治療中得到了廣泛應(yīng)用，可有效降低患者血糖水平，但易引發(fā)低血糖[2]。 達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，可通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，達(dá)到降糖目的，且對(duì)心血管具有一定的保護(hù)作用[3]。 基于此，該文以該院2020 年2月—2021 年8 月收治的82 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，探討達(dá)格列凈與甘精胰島素聯(lián)合治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院收治的82 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，即參照組、觀察組，每組41 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查確診為2 型糖尿病；②無(wú)藥物過(guò)敏史；③簽訂知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并惡性腫瘤者； ②伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；③伴有血液系統(tǒng)疾病者；④伴有傳染性疾病、急慢性感染性疾病者； ⑤存在精神疾病或者溝通障礙者；⑥妊娠期或者哺乳期女性；⑦臨床資料缺失者。參照組： 女19 例， 男22 例； 年齡30～62 歲， 平均（50.68±3.52）年；病程3～12 年，平均（6.25±1.68）年；體質(zhì)指數(shù)為23～28 kg/m2，平均（25.68±1.29）kg/m2。觀察組： 女18 例， 男23 例； 年齡30～63 歲， 平均（50.13±3.83）年；病程3～12 年，平均（6.38±1.71）年；體質(zhì)指數(shù)為23～28 kg/m2，平均（25.73±1.18）kg/m2。針對(duì)性別、年齡等數(shù)據(jù)，兩組患者對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照組應(yīng)用甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20173001；規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，皮下注射給藥，初始劑量0.2 U/（kg·d）， 之后根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量，持續(xù)用藥2 周。

觀察組應(yīng)用甘精胰島素與達(dá)格列凈 （國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039；規(guī)格：5 mg）聯(lián)合治療，甘精胰島素用藥與參照組一致，達(dá)格列凈口服給藥，1 次/d，5 mg/次，持續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖控制情況： 采用全自動(dòng)生化血糖分析儀對(duì)患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進(jìn)行檢測(cè)。 ②癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間：對(duì)患者尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間進(jìn)行觀察與記錄。③胰島功能情況：采用全自動(dòng)生化血糖分析儀對(duì)患者治療前后空腹C 肽（FC-P）水平、胰島β細(xì)胞 功 能 指 數(shù) （HOMA-β）、 胰 島 素 抵 抗 指 數(shù)（HOMA-IR）進(jìn)行檢測(cè)。 ④低血糖發(fā)生情況：對(duì)患者血糖＜3.9 mmol/L 的情況進(jìn)行觀察與記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血糖控制情況比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 水平均明顯比參照組低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者血糖控制情況比較（±s）

表1 治療前后兩組患者血糖控制情況比較（±s）

組別參照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后10.71±2.86 10.68±2.66 0.049 0.961 6.97±1.07 6.02±1.01 4.134＜0.001 16.72±4.54 16.66±4.35 0.061 0.951 8.24±1.71 7.15±1.25 3.295 0.001 HbA1c（%）治療前 治療后8.59±1.81 8.47±1.76 0.304 0.762 7.19±0.92 6.25±0.83 4.858＜0.001

2.2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比

觀察組尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均明顯比參照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比（±s）

表2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比（±s）

組別尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間（h） 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）參照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值30.97±3.48 25.15±3.19 7.894＜0.001 3.67±1.47 2.23±1.37 4.589＜0.001

2.3 治療前后兩組患者胰島功能情況比較

治療后觀察組FC-P 水平、HOMA-β 明顯比參照組高，HOMA-IR 明顯比參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者胰島功能情況比較（±s）

表3 治療前后兩組患者胰島功能情況比較（±s）

組別參照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值FC-P（pg/L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后1.51±0.44 1.61±0.47 0.995 0.323 1.92±0.51 2.28±0.53 3.134 0.002 32.75±5.62 33.23±5.34 0.396 0.693 69.47±7.58 78.56±7.63 5.412＜0.001 HOMA-IR治療前 治療后4.64±1.15 4.72±1.24 0.303 0.763 2.85±0.76 1.44±0.66 8.969＜0.001

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生情況對(duì)比

參照組低血糖發(fā)生率為19.51%（8/41）， 觀察組低血糖發(fā)生率為2.44%（1/41），觀察組明顯比參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.493，P＜0.05）。

3 討論

糖尿病是一種代謝性疾病， 主要是因?yàn)橐葝u素絕對(duì)或者相對(duì)不足以及利用障礙導(dǎo)致的代謝紊亂疾病，主要包括1 型糖尿病和2 型糖尿病，后者更為常見(jiàn)。2 型糖尿病病因十分復(fù)雜，遺傳性較高[4]。 對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，因?yàn)橐葝u功能降低，使得胰島素分泌不足，引發(fā)血糖水平升高，且部分患者伴有胰島素抵抗現(xiàn)象， 引起高胰島素血癥， 削弱胰島素利用率，造成血糖保持高水平狀態(tài)[5]。經(jīng)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，多數(shù)2 型糖尿病患者經(jīng)過(guò)飲食控制、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、對(duì)癥治療等綜合方法的干預(yù)，能夠有效控制病情[6]。

胰島素是胰島細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類激素， 有助于降低機(jī)體血糖水平，是治療糖尿病的首選藥物。目前，甘精胰島素作為一種長(zhǎng)效胰島素，在2 型糖尿病治療中得到了普遍應(yīng)用， 能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝與胰島素結(jié)構(gòu)[7-8]。 甘精胰島素是一種人類胰島素類似物，基本不會(huì)溶解在中性pH 液中，能夠抑制蛋白水解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，同時(shí)有助于促進(jìn)脂肪、骨骼肌等周圍組織攝取葡萄糖，減少肝葡萄糖產(chǎn)生，達(dá)到降糖目的[9]。然而，單獨(dú)應(yīng)用甘精胰島素治療時(shí)，非常容易引發(fā)低血糖，使得患者治療安全性較低。

達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，可對(duì)腎臟鈉-葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而減少葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖經(jīng)由尿液排出，達(dá)到降糖目的[10-11]。 在2 型糖尿病患者治療中，達(dá)格列凈主要經(jīng)由非胰島素依賴機(jī)制達(dá)到降糖目的，對(duì)飲食控制、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)無(wú)效患者非常有用[12]。 該文研究顯示： 觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均明顯比參照組低（P＜0.05）；觀察組尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均明顯比參照組短（P＜0.05）；觀察組治療后FC-P 水平、HOMA-β 明顯比參照組高，HOMA-IR 明顯比參照組低（P＜0.05）。該結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)果報(bào)道基本一致，由此說(shuō)明，達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病的效果十分顯著， 能夠進(jìn)一步降低患者血糖水平，加快患者癥狀恢復(fù)，改善患者胰島功能[13]。 究其原因可能為：在2 型糖尿病患者甘精胰島素與達(dá)格列凈聯(lián)合治療中， 二者能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，加快自身糖原與脂肪分解，進(jìn)一步在短期內(nèi)達(dá)到降糖目的，促進(jìn)患者癥狀改善，臨床應(yīng)用價(jià)值非常高[14-15]。

在2 型糖尿病治療中， 低血糖是一種十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)， 對(duì)患者治療效果有著一定的影響，所以，在控制患者血糖水平的基礎(chǔ)上，還要加強(qiáng)對(duì)低血糖的預(yù)防。該文研究表明：觀察組低血糖發(fā)生率明顯比參照組低（P＜0.05）。 該結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道十分相似，由此證實(shí)，甘精胰島素與達(dá)格列凈聯(lián)合治療2 型糖尿病的安全性更高， 能夠有效減少低血糖的發(fā)生[16]。 究其原因可能為：在甘精胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療中，能夠顯著降低患者血糖水平，從而有助于減少甘精胰島素的用量， 對(duì)預(yù)防低血糖的發(fā)生有著十分積極的作用[17-18]。

綜上所述，2 型糖尿病應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療的效果非常好，有助于患者血糖控制，改善患者胰島功能，減少低血糖，值得臨床借鑒應(yīng)用。