莫沙必利加氟哌噻噸美利曲辛片對功能性消化不良合并抑郁癥的治療效果分析

尹雪 夏艷艷

【關鍵詞】功能性消化不良;抑郁癥;莫沙必利;氟哌噻噸美利曲辛片;療效

功能性消化不良（FD）是常見的消化系統疾病，近年來，隨著生活節奏的不斷加快，不良飲食習慣及精神刺激導致FD發病率呈明顯上升趨勢，對患者的身心健康造成嚴重威脅。相關研究表明，心理障礙與FD的發生進展密切相關，同時該病具有病程長、容易反復發作的特點。因此，探索一種有效的治療方法尤為重要。目前，臨床治療FD伴抑郁癥主要在抑制胃酸，解除痙攣、保護胃腸黏膜等基礎治療上聯合心理、精神類藥物進行多學科綜合干預，其臨床應用效果理想，且具有較高安全性。因此，本研究選取178例FD合并抑郁癥患者為觀察對象，旨在探討莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛片對患者臨床癥狀的改善情況，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2019年6月至2021年6月本院收治的FD合并抑郁癥患者178例，采用隨機數字表法分為對照組（n=89）和觀察組（n=89）。對照組中男51例，女38例;年齡36-79（49.42±4.07）歲;FD病程1-8（3.65±1.41）年。觀察組中男55例，女34例;年齡39-73（50.16±4.33）歲;FD病程1-7（3.82±1.50）年。兩組一般資料比較無差異（P>0，05）。

納入標準：（1）均符合《功能性胃腸病的羅馬Ⅲ標準》中FD診斷標準，即排除胃腸道器質性病變外，具有腹痛、腹脹、胃灼感等一個以上胃腸道癥狀，且持續時間>/3個月;（2）均符合《中國抑郁障礙防治指南（第二版）》中診斷標準，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分>17分;（3）入院前1個月內無胃腸動力藥、抗抑郁藥應用史;（4）患者知情同意。

排除標準：（1）排除消化性潰瘍、胃食管反流等其他消化系統疾病;（2）合并胃腸道器質性病變;（3）肝、腎功能嚴重損傷者;（4）存在莫沙必利、氟哌噻噸美利曲辛片等治療藥物過敏或禁忌癥;（5）精神、認知功能障礙者。

1.2方法

對照組單獨采用莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317，規格5 mg/片）飯前口服.治療，1片/次，3次/d;在此基礎上，觀察組聯合氟哌噻噸美利曲辛（HLundbeckA/S，進口藥品注冊準字H20171104，規格10 mg美利曲辛+0.5 mg氟哌噻噸/片）口服治療，輕度抑郁患者（HAMD評分17-24分）：每日早晨及中午各口服1片;重度抑郁癥患者（I-[AMD評分>24分）：每日早晨及中午各口服2片。兩組均連續治療1個月。

1.3觀察指標

（1）胃腸道癥狀，包括腹痛腹脹、早飽、上腹燒灼感，分別于治療前、后對以上癥狀進行評分，分值0-3分。0分，無胃腸道不適癥狀;1分，偶見胃腸道不適癥狀，癥狀輕微，對日常生活無任何影響;2分，有胃腸道主訴癥狀，但不影響正常生活;3分，癥狀較嚴重，對正常工作、生活造成影響。（2）精神癥狀改善情況。①焦慮量表評分，分別于治療前、后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進行評價，無焦慮（<7分）、可能焦慮（7-14分）、肯定焦慮（14-21分）、明顯焦慮（21-29分）、嚴重焦慮（>29分），評分越高，焦慮癥狀越嚴重。②抑郁量表評分，分別于治療前、后采用HAMD量表進行評價，正常（<7分）、可能抑郁（7-17分）、肯定抑郁（17-24分）、嚴重抑郁（>24分），該量表Cronbach's a系數為0.989，內部一致性良好，評分越高，焦慮癥狀越嚴重。（3）記錄兩組用藥不良反應發生率。

1.4療效評定

以臨床癥狀改善情況作為療效評定依據。治愈，腹痛、腹脹等消化道癥狀消失，HAMA評分減少>75%;顯效，腹痛、腹脹等消化道癥狀較治療前明顯緩解，HAMA評分減少50%-75%;有效，腹痛、腹脹等消化道癥狀較治療前緩解，HAMA評分減少25%-50%;無效，消化道癥狀無改善，HAMA評分減少<25%。總有效=治愈率+顯效率+有效率。

1.5統計學方法

采用SPSS 26.0統計軟件分析。計數資料用[n（%）]表示，采用x2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05具有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.01%，對照組為78.65%，觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組胃腸道癥狀積分比較

治療后兩組腹痛腹脹、早飽、上腹燒灼感癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組HAMA、HAMD評分比較

治療后，兩組HAMA、HAMD評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4不良反應發生率

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

FD是一種慢性或反復發作的消化系統疾病，其發病機制目前尚未完全闡明，多數學者考慮主要與胃腸動力障礙、幽門螺桿菌感染、社會心理狀態等多種因素共同作用有關。有文獻報道，有50%-70%的FD患者合并焦慮、抑郁等心理精神異常，且其嚴重程度與腹痛、腹脹等消化不良癥狀的發生率呈正相關。另有文獻報道，不良社會心理因素可作為誘因影響胃腸道感覺及運動功能，從而抑制腸道蠕動，而胃腸道不適又可誘發或加重抑郁、焦慮等精神情緒，二者相互影響，惡性循環，對患者身心健康造成嚴重威脅。故臨床針對合并抑郁癥的FD患者而言，其焦慮、抑郁等負面情緒若得不到及時有效的緩解，會在一定程度上增加營養不良等不良事件發生的風險，影響預后。由此可見，探索一種安全、高效的綜合治療方案具有重要臨床指導意義。

莫沙必利是一種選擇性受體激動藥，可通過興奮5-羥色胺受體（5-HT），促進大腦皮質乙酰膽堿釋放，從而增強胃腸道感覺及運動功能，發揮胃腸道促動力作用，改善腹痛、腹脹等消化不良癥狀，且不會影響胃酸分泌。但有研究表明，針對部分伴有精神癥狀的FD患者，單獨應用莫沙必利治療的總體療效尚不理想，因而延緩了病情康復速度。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復方制劑，化學性質穩定且具有獨特的藥理作用，其有效成分氟哌噻噸可直接作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，以促進多巴胺合成和釋放;美利曲辛可提高突觸內單胺類遞質含量，抑制中樞神經對5-HT的再攝取。兩種藥物成分協同作用，不僅具有良好的抗抑郁效果，還能增強患者的耐受性，以進一步改善患者預后。既往臨床研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片能快速穿過血腦屏障，提高5-HT和NE水平，具有顯著的抗抑郁活性，且安全性良好。林澤懷等學者采用氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療腸易激綜合征，結果顯示，患者治療后腹脹、腹瀉、大便急迫等臨床癥狀積分及生活質量評分均較治療前和同期對照組顯著改善，提示氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療消化系統疾病效果更佳，能進一步改善患者生活質量。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組;胃腸道癥狀、精神癥狀改善效果優于對照組（P<0.05）。許淑靜研究表明，采用莫沙必利聯合聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療的觀察組患者，治療后早飽、上腹痛、上腹燒灼感等癥狀積分均較治療前顯著降低，且低于同期采用莫沙必利單獨治療的對照組患者（P<0.05）。鄒艷麗等對黛力新輔助治療功能性便秘的療效觀察發現，有精神癥狀的治療組患者治療后SAS、SDS指數均較治療前明顯下降（P<;0.05）。我們的研究結果與上述學者報道結果相符。提示莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛片可改善PD合并抑郁癥患者胃腸道癥狀及精神癥狀。分析其主要原因可能是兩藥聯合應用具有協同效應，可通過生理、心理雙重作用機制發揮促胃腸動力、改善內臟高敏感和精神心理狀態的作用，進而改善FD合并抑郁癥的臨床癥狀。另外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較（P>0.05），提示在莫沙必利治療基礎上，聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療并不會增加不良反應的發生風險，具有較高安全性。

綜上所述，莫沙必利加氟哌噻噸美利曲辛片治療FD合并抑郁癥效果顯著，能有效改善患者胃腸道癥狀及精神癥狀，且不良反應發生少。另外，本研究未對莫沙必利加氟哌噻噸美利曲辛片治療FD合并抑郁癥的遠期效果進行干預，兩藥聯合應用是否能降低FD合并抑郁癥的復發率，今后還需延長隨訪時間，進行大樣本、多中心的研究進一步研究論證。