胱抑素、25(OH)D、尿酸在2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變中的變化及臨床意義分析

吳彩金

莆田涵江醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建莆田 351100

T2DM 是一種代謝性疾病，目前臨床仍無根治藥，具有終身性，極易出現(xiàn)氧化應(yīng)激、血管性缺血缺氧等情況，若缺乏神經(jīng)生長因子，則會發(fā)展為DPN[1]。DPN的發(fā)生會加重對患者身體的損害， 臨床癥狀以四肢刺痛、麻木為主，伴有感覺減退或喪失，可嚴(yán)重影響患者的日常生活，故臨床應(yīng)積極予以防治。有研究顯示，Cys C、25 （OH）D、UA 是影響T2DM 進(jìn)展為DPN的三大重要指標(biāo)[2]。鑒于此，該研究選取2019 年3 月—2020 年3 月到該院就診的80 例DPN、80 例無病變的2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）患者及80 名健康體檢者開展對比研究， 進(jìn)一步分析這三大指標(biāo)在DPN 中的變化及臨床意義，旨在為日后更好地防治DPN 提供有價(jià)值的參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到該院就診的80 例DPN、80 例無病變的T2DM 患者及80 名健康體檢者進(jìn)行研究，分別設(shè)為DPN 組、T2DM 組及健康組。 DPN 組男48 例、女32例；年齡45~78 歲，平均（61.23±12.21）歲；按多倫多臨床評分系統(tǒng) （the toronto clinical scoring system，TCSS）將其分為輕度24 例、中度40 例、重度16 例。T2DM 組男50 例、 女30 例； 年齡48~80 歲， 平均（64.33±12.31）歲。 健康組男49 名、女31 名；年齡46~80 歲，平均（63.42±12.54）歲。 3 組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 患者及家屬均已簽字同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)： T2DM 組、DPN 組均與中國2 型糖尿病防治指南（2010 年版）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]；年齡45~80 歲；無精神病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并癲癇、顱內(nèi)感染、缺血性腦損傷等非DPN 神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并全身性血液系統(tǒng)疾病、惡心腫瘤者；有心、肝、腎等重要臟器損害者。

1.2 方法

3 組均抽取肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min，取上清液待檢。 選用羅氏cobas c 311全自動生化分析儀、Cys C 試劑盒，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測， 記錄所測胱抑素C 指標(biāo)值； 用ADVIA Centaur XP 免疫分析儀、25（OH）D 試劑盒進(jìn)行化學(xué)發(fā)光法檢測， 記錄所測25（OH）D 指標(biāo)值；用UA 檢測試劑盒進(jìn)行UA 酶法檢測，記錄所測UA 指標(biāo)值。Cys C、25（OH）D 及UA 檢測試劑盒均由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較3 組Cys C、25 （OH）D、UA 水平及不同嚴(yán)重程度的DPN 患者的Cys C、25（OH）D、UA水平。正常情況下，Cys C 參考范圍為0.51~1.09 mg/L、25（OH）D 參考范圍為＞30 ng/mL、UA 參考范圍為90～420 μmol/L。

TCSS 評估標(biāo)準(zhǔn)[4]：主要從足部感覺、四肢肢體癥狀等方面進(jìn)行評分，共19 分，無癥狀（0~5 分）、輕度（6~8 分）、中度（9~11 分）、重度（12~19 分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

DPN 組、T2DM 組的Cys C、UA 指標(biāo)水平均顯著高于健康組， 其25 （OH）D 指標(biāo)水平顯著低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；DPN 組的Cys C、UA指標(biāo)水平均顯著高于T2DM 組，其25（OH）D 指標(biāo)水平顯著低于T2DM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

表1 3 組相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

注：與健康組比較，aP＜0.05；與健康組比較，bP＜0.05

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2.2 不同嚴(yán)重程度DPN 患者的相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

輕度DPN 患者的Cys C、UA 水平明顯低于中度、重度患者，其25（OH）D 水平明顯高于中度、重度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度DPN 患者的相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

表2 不同嚴(yán)重程度DPN 患者的相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

注：與重度患者比較，*P＜0.05；與重度患者比較，#P＜0.05

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3 討論

周圍神經(jīng)病變是T2DM 的常見并發(fā)癥， 與患者自身免疫功能、糖代謝紊亂、維生素缺乏等多種因素密切相關(guān)[5]。 T2DM 發(fā)生周圍神經(jīng)病變的概率較大，一旦其神經(jīng)組織出現(xiàn)末梢軸突消失、軸突轉(zhuǎn)運(yùn)下降、感覺閾值上升等異常情況，會誘發(fā)感覺減退、肢體麻木、疼痛等癥狀，同時(shí)還會出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)膜毛細(xì)血管阻塞、血小板聚集、基底膜增厚等相關(guān)血管結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致患者神經(jīng)內(nèi)膜氧張力明顯下降， 且運(yùn)動期間容易出現(xiàn)血流異常及其他嚴(yán)重情況[6-7]。周圍神經(jīng)病變一旦發(fā)生，會加重對患者機(jī)體的損害，嚴(yán)重影響其身心健康，導(dǎo)致其生活質(zhì)量急劇下降，應(yīng)加強(qiáng)防治[8-9]。 在周圍神經(jīng)病變防治過程中， 臨床醫(yī)師可通過對患者進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)篩查，利用TCSS 評估足部感覺、四肢肢體癥狀等，判斷DNP 的發(fā)生。 Naqvi I H 等[10]國外學(xué)者的研究表示，DPN 的發(fā)生與Cys C、25（OH）D、UA 指標(biāo)變化密切相關(guān)。

該研究通過對比DPN 患者、T2DM 患者、健康者的組的Cys C、25（OH）D、UA 指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)DPN組、T2DM 組患者的Cys C、UA 指標(biāo)水平均顯著高于健康組，其25（OH）D 指標(biāo)水平顯著低于健康組（P＜0.05）；DPN 組 的Cys C、UA 指 標(biāo) 水 平 均 顯 著 高 于T2DM 組，其25（OH）D 指標(biāo)水平顯著低于T2DM 組（P＜0.05）；說明Cys C、25（OH）D、UA 可作為判斷DPN發(fā)生的重要指標(biāo)。 Cys C 屬于一種堿性非糖化蛋白質(zhì)，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員之一，在糖尿病患者血清中的表達(dá)顯著高于正常人， 國內(nèi)外已有研究證實(shí)該指標(biāo)可參與DPN 的發(fā)生，該指標(biāo)對微血管病變有著較高的特異性， 可影響患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能， 對DPN 的發(fā)生與發(fā)展起著促進(jìn)作用，是DPN 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-12]。 25（OH）D 對胰島細(xì)胞有保護(hù)功能，可促進(jìn)胰島素分泌，并改善胰島素抵抗，故該指標(biāo)可視為DPN 的保護(hù)性因素[13-14]。 而UA 則為人體內(nèi)核酸中比較常見的一種嘌呤分解產(chǎn)物， 臨床已證實(shí)高濃度的UA 可進(jìn)一步破壞胰島素β 細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起內(nèi)皮功能異常，促進(jìn)DPN 發(fā)生，同樣被視為DNP 的一大危險(xiǎn)因素[15-16]。

該研究還對不同病情程度的DPN 患者的Cys C、25（OH）D、UA 指標(biāo)進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示：輕度DPN 患者的Cys C、UA 水平明顯低于中度、 重度患者，其25（OH）D 水平明顯高于中度、重度患者，說明Cys C、UA 水平與病情程度成正比，25 （OH）D 與病情程度成反比。 Cys C 持續(xù)高水平狀態(tài)下，會有血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害或加重?fù)p害的風(fēng)險(xiǎn)；UA 持續(xù)高水平狀態(tài)下，則會導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而破壞血管內(nèi)皮，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血管及周圍神經(jīng)受損[17]。 可見，Cys C、UA 均可參與DPN 的發(fā)生與發(fā)展。 而25（OH）D，國內(nèi)已有研究證實(shí)其與DPN 的嚴(yán)重程度具備一定的相關(guān)性，25（OH）D 水平的降低會導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降， 臨床可通過為患者及時(shí)補(bǔ)充維生素D 減輕患者的神經(jīng)病變疼痛癥狀[18]。

綜上所述，Cys C、UA 為DPN 的危險(xiǎn)性因素，25（OH）D 為DPN 的保護(hù)性因素， 臨床檢測以上3 個(gè)指標(biāo)對預(yù)測DPN 發(fā)生或評估DPN 病情嚴(yán)重程度有著重要的指導(dǎo)意義。