利拉魯肽聯合二甲雙胍對糖尿病治療的藥學分析

何雪珂，陳國盈

1.京山仁和醫院內科，湖北京山 431800；2.京山仁和醫院藥劑科，湖北京山 431800

糖尿病（DM）是以多食、多飲、消瘦等為典型癥狀的常見慢性代謝性疾病[1]，與生活習慣（如暴飲暴食）、基因（如葡萄糖激酶基因、線粒體基因）、家族遺傳等因素有關[2]，以2 型糖尿病（T2DM）居多，若長期處于高血糖狀態，容易造成腎、血管、眼、心臟等慢性損害，威脅生命安全。當前臨床針對DM 患者主要進行降糖藥物治療[3]，不過降糖藥物種類較多，尚需明確不同藥物降糖療效及機制。有報道指出，二甲雙胍作為雙胍類藥物，通過減少肝臟輸出葡萄糖，減輕胰島素抵抗，能夠降低血糖水平，利拉魯肽可以雙向調節α、β 細胞，增加胰島素分泌，抑制高血糖，二者聯用降糖效果顯著[4]。基于此，該文選取2020 年4 月—2021 年4 月收治的86 例DM 患者為研究對象，就利拉魯肽+二甲雙胍對DM 患者的效果及藥學作用展開分析。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的86 例DM 患者為研究對象，按照隨機方式分為觀察組（43 例）、對照組（43 例）。對照組：男女分別為23 例（53.49%）、20 例（46.51%）；年齡47~77 歲，平 均（62.0±8.3）歲；病 程1~7 年，平 均（4.0±0.6）年。 觀察組：男女分別為25 例（58.14%）、18 例（41.86%）；年齡48~76 歲，平均（61.7±8.4）歲；病程1~8 年，平均（4.5±0.7）年。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①基于《2 型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[5]、臨床檢查（如血糖檢查）、臨床表現（如多食、多飲）等確診為T2DM；②入組時停藥超過3 個月或降糖藥物使用時間不足1 個月； ③充分知情，自愿參與。排除標準：①甲亢、甲減等內分泌疾病者；②所用藥物禁忌證者；③合并DM 相關急性并發癥者；④意識、精神障礙者；⑤長期使用糖皮質激素者；⑥哺乳、妊娠者。

1.2 方法

全部入組者接受飲食控制、適量運動等干預，同時： ①對照組： 僅口服二甲雙胍緩釋片 （國藥準字H20031104； 規格：0.5 g×30 粒），1 次/d， 隨餐服用，0.5 g/次，之后逐漸增加用量（每2 周加用0.5 g），且增加至2.0 g/d 時隨三餐服用；②觀察組：二甲雙胍同對照組，且皮下注射利拉魯肽（國藥準字J20160037；規格：3 mL:18 mg），1 次/d，開始時0.6 mg/d，給藥1 周后加用至1.2 mg，不受進餐影響，但是宜每日同一時間給藥。

兩組治療療程均為3 個月。

1.3 觀察指標

將胰島β 細胞功能、血糖相關指標、簡易體脂相關參數、微炎癥狀態指標、治療總有效率作為觀察指標。 （1）胰島β 細胞功能、血糖相關指標：①胰島β細胞功能指標包括空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β 細胞功能指數（HOMAβ），以酶聯免疫吸附法（ELISA）測定FINS 后，計算HOMA-IR、HOMA-β； ②血糖相關指標包括空腹血糖（FPG，葡萄糖氧化酶法）、糖化血紅蛋白（HbA1c，高效液相層析法）、餐后2 h 血糖（2 hPG，葡萄糖氧化酶法）[6]。 （2）簡易體脂相關參數：評價治療前后腰圍、體質指數（BMI）[7]。 （3）微炎癥狀態指標：取5 mL空腹靜脈血，離心（轉速3 800 r/min、時間12 min、半徑10 cm），以ELISA+相關試劑盒（采購自武漢明德生物科技股份有限公司）測定腫瘤壞死因子-α（TNFα）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）[8]。 （4）治療總有效率：①無效：血糖異常，癥狀未消失；②有效：血糖降低但尚未處于正常水平，癥狀有所好轉；③顯效： 血糖正常（2 hPG<7.8 mmol/L、FPG 為3.8~6.2 mmol/L），癥狀消失。總有效率=有效率+顯效率[9]。1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胰島β 細胞功能對比

治療前，組間FINS、HOMA-IR、HOMA-β 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組上述指標較對照組更佳，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胰島β 細胞功能對比（±s)

表1 兩組胰島β 細胞功能對比（±s)

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2.2 兩組血糖相關指標對比

治療前，組間FPG、HbA1c、2 hPG 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組上述血糖指標較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖相關指標對比（±s)

表2 兩組血糖相關指標對比（±s)

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2.3 兩組簡易體脂相關參數對比

治療前，組間腰圍、BMI 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組腰圍、BMI 較對照組更小，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組簡易體脂相關參數對比（±s)

表3 兩組簡易體脂相關參數對比（±s)

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2.4 兩組微炎癥狀態指標對比

治療前，組間TNF-α、CRP、IL-6 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組TNF-α、CRP、IL-6 較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組微炎癥狀態指標對比（±s)

表4 兩組微炎癥狀態指標對比（±s)

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2.5 兩組治療總有效率對比

觀察組治療總有效率 （93.02%） 高于對照組（74.42%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療總有效率對比[n（%）]

3 討論

DM 是常見病癥，以高血糖為典型特征[10]，且T2DM患者數量約占全部DM 的90%。 T2DM 好發于肥胖人群，往往伴有胰島素抵抗，不僅會降低血管彈性，也容易引起脂質代謝紊亂，造成內皮功能損傷，提升并發癥風險， 故必須盡早控制血糖。 藥物降糖是控制DM 患者病情的重要手段[11]，但是降糖藥物作用機制不一、類型繁多，因此，尚需明確不同藥物療效。

該次研究表明，對DM 患者進行利拉魯肽+二甲雙胍治療能夠取得較好效果。 ①二甲雙胍能夠加速葡萄糖分解及利用，減輕胰島抵抗，起到降糖功效；而利拉魯肽是人胰高糖素樣肽-1 類似物，對胰島新生分化有誘導作用，且能通過依賴葡萄糖濃度，加速FINS 分泌，抑制胰高血糖素釋放，所以既能提高胰島β 細胞數量，也能減輕胰島β 細胞損傷，保護胰島β 細胞功能性，二者具有協同作用，聯用時可以增強血糖控制效果，改善胰島β 細胞功能。 該研究中，觀察組胰島β 細胞功能、血糖相關指標、治療總有效率更佳（P＜0.05），與吳梅香[12]、林園等[13]學者的報道一致。 ②肥胖者新陳代謝減弱，胰島素分泌過多，脂肪合成增加而分解減少， 無法平衡進食前后胰島素分泌，導致血糖升高，二甲雙胍除卻降糖外，還能幫助飲食控糖效果不佳的非胰島素依賴型DM 患者適當減輕體質量，同時利拉魯肽受高糖素調節，可以延長胃排空時間，起到平衡能量、減脂減重等功效；另外，該藥也能激活腦中樞胰高血糖素受體，增加飽腹感，抑制食欲，避免因就餐頻率增加而大量攝入外部能量，增加體脂量及體質量，因此，觀察組簡易體脂相關參數更佳（P＜0.05），與林梅芳等[14]學者的報道一致。 ③DM 患者往往伴有微炎癥狀態，通過氧化應激等可以造成臟器功能、結構改變，加重病情。 該研究中觀察組微炎癥狀態指標更佳（P＜0.05），提示加用利拉魯肽后， 由于該藥是胰升糖素樣肽1 序列的衍生物，能夠改善內皮功能，合理控制炎癥，與徐偉等[15]學者的報道一致。

綜上所述，對DM 患者采用利拉魯肽+二甲雙胍效果顯著，具有推廣價值。