妊娠合并糖尿病患者使用地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療的臨床效果

陳曉宇，蘭進香，吳巖妹

寧德市婦幼保健院藥房，福建寧德 352100

妊娠合并糖尿病屬于孕產(chǎn)期內(nèi)科合并癥之一，根據(jù)疾病發(fā)生時間可以劃分為妊娠期糖尿病及孕前糖尿病[1]。針對妊娠合并糖尿病患者臨床上所應(yīng)用的治療措施有醫(yī)學營養(yǎng)、血糖監(jiān)測、運動療法及藥物治療等科學管理措施， 對于采取上述治療措施以后未達標的妊娠合并糖尿病患者而言， 還需采取其他治療措施[2]。 近年來，隨著圍生期科學的不斷進步及發(fā)展，妊娠合并糖尿病的治療方案趨于多樣化，胰島素作為最為常用的治療方案能加速葡萄糖的氧化、酵解，在實際應(yīng)用期間有利于促進糖原合成、脂肪轉(zhuǎn)化及存儲，能夠有效降低孕產(chǎn)婦血糖指標，藥物不經(jīng)過胎盤，對于不良妊娠結(jié)局具有預(yù)防性作用[3]。 地特胰島素、 門冬胰島素均屬于臨床上常用的胰島素類似物，于血糖指標控制方面具有明顯優(yōu)勢[4]。 為此該文展開對照研究， 選擇該院2020 年6 月—2021 年6月收治的妊娠合并糖尿病患者70 例作為研究對象，旨在分析地特胰島素、 門冬胰島素聯(lián)合應(yīng)用于妊娠合并糖尿病治療期間所取得的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的妊娠合并糖尿病患者70 例作為研究對象， 應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為對照組、 觀察組，各35 例。 對照組年齡23~39 歲，平均（31.65±3.65）歲；孕周27~40 周，平均（33.54±1.42）周；其中包含經(jīng)產(chǎn)婦11 例及初產(chǎn)婦24 例。 觀察組年齡21~39 歲，平均（31.19±3.69）歲；孕周28~40 周，平均（33.62±1.47）周；包含經(jīng)產(chǎn)婦14 例及初產(chǎn)婦21 例。兩組患者一般資料對比， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。

納入標準：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南》[5]中關(guān)于妊娠合并糖尿病的相關(guān)描述； ②采取綜合治療血糖未達標；③可接受胰島素治療；④語言交流正常、自愿參與，研究前均于知情同意書上簽名。

排除標準：①合并發(fā)生心肺功能障礙、心腦血管疾病、其他類型內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病者；②多系統(tǒng)感染患者以及惡性腫瘤者； ③伴隨發(fā)生其他產(chǎn)科并發(fā)癥及合并癥者；④精神異常者；⑤治療依從性較差者；⑥對于治療藥物成分過敏者。

1.2 方法

對照組產(chǎn)婦自入院起接受妊娠合并糖尿病的常規(guī)健康宣傳教育，指導產(chǎn)婦合理控制飲食，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，注意飲食禁忌，定期展開有氧運動鍛煉。 與此同時應(yīng)用門冬胰島素（國藥準字J20150073）進行治療，采取皮下注射方式，注射劑量為0.5~1.0 U/kg，于餐前10~15 min 注射，2 次/d。

觀察組在采取常規(guī)治療的同時聯(lián)合應(yīng)用地特胰島素、門冬胰島素，門冬胰島素注射劑量、注射方法和對照組一致，地特胰島素（國藥準字J20140107），初始用藥劑量為0.5~1.0 U/kg，2 次/d。兩組患者均持續(xù)用藥15 d。

1.3 觀察指標

血糖指標：治療前、治療后抽取外周靜脈血液樣本8 mL，離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心10 min，取血清后測量空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白。

妊娠結(jié)局：統(tǒng)計分析兩組產(chǎn)婦妊娠期高血壓、母嬰低血糖、巨大兒、新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率。

胰島功能：監(jiān)測患者治療前、治療后空腹胰島素（FINS）、胰島B 細胞功能指數(shù)（HOMA-B）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

臨床有效率： 顯效為患者采取治療措施以后臨床癥狀、體征改善，空腹血糖<5.3 mmol/L，餐后2 h血糖<6.7 mmol/L； 有效為患者臨床癥狀以及體征有所改善，空腹血糖控制于5.3~8.3 mmol/L，餐后2 h血糖控制于6.7~10.0 mmol/L； 無效為患者采取治療措施前后臨床癥狀未見明顯改善[6]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率對比

觀察組治療有效率為95.29%， 高于對照組治療有效率77.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療有效率對比

2.2 兩組血糖指標對比

治療前，對照組、觀察組血糖水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組血糖指標均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標對比（±s）

表2 兩組血糖指標對比（±s）

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2.3 兩組胰島功能對比

治療前，對照組、觀察組患者胰島功能等指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組、觀察組患者胰島功能指標對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島功能對比（±s）

表3 兩組胰島功能對比（±s）

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2.4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對比

與對照組相比， 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對比

3 討論

妊娠合并糖尿病對于胎兒及孕婦均會造成嚴重影響，該類孕婦早產(chǎn)率、流產(chǎn)率比較高，且增加了胎兒病死率及羊水過多發(fā)生率。 分析妊娠合并糖尿病的發(fā)生原因和女性生育年齡延后、 飲食結(jié)構(gòu)變化有關(guān)， 是導致產(chǎn)婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的危險性因素[7]。針對妊娠合并糖尿病患者還需加強血糖控制， 目前藥物治療屬于妊娠合并糖尿病患者治療的常用方法，口服用藥的安全性并未得到統(tǒng)一認定，因此臨床上開始應(yīng)用皮下注射胰島素的方式進行治療[8-10]。

該次研究結(jié)果顯示： 觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；治療前，對照組、觀察組血糖水平、胰島素功能等指標數(shù)值對比差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組血糖指標控制效果更理想， 且胰島功能等指標數(shù)值具有明顯優(yōu)勢（P＜0.05）；相較于對照組，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低（P＜0.05），所得研究結(jié)果和徐艷芳[11]的研究結(jié)果具有較高的相似性，在其研究中，觀察組不良分娩結(jié)局發(fā)生率為12.20%， 低于對照組的31.71%（χ2=4.556，P＜0.05），表示地特胰島素、門冬胰島素聯(lián)合應(yīng)用于妊娠合并糖尿病治療期間對于改善分娩結(jié)局具有積極意義。分析原因：門冬胰島素是目前糖尿病患者治療期間最為常用的速效胰島素之一，因藥物作用和人胰島素具有較高的相似性，于短時間內(nèi)即可發(fā)揮降糖作用，藥物于皮下注射45 min 以后達到峰值[10-11]。但是，據(jù)有關(guān)調(diào)查研究資料證實，妊娠合并糖尿病患者單獨應(yīng)用門冬胰島素治療可能會促使孕產(chǎn)婦出現(xiàn)低血糖相關(guān)癥狀， 和其他類型胰島素聯(lián)合應(yīng)用則可有效改善患者臨床癥狀[12]。 地特胰島素作為新型胰島素藥物之一，屬于可溶性基礎(chǔ)胰島素類似物，以人胰島素為基礎(chǔ)展開結(jié)構(gòu)改變， 在實際應(yīng)用期間可以促使胰島素單體自我交聯(lián)，進一步形成六聚體，此藥物作用能夠增強和白蛋白的結(jié)合能力， 促使藥物在人體內(nèi)緩慢釋放， 對于其他胰島素使用效果無明顯影響[13-14]。 地特胰島素、門冬胰島素聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢互補，可以幫助妊娠合并糖尿病患者控制血糖，藥效比較平穩(wěn)，可降低胰島分泌，改善胰島功能[15]。

綜上所述，地特胰島素、門冬胰島素聯(lián)合應(yīng)用于妊娠合并糖尿病患者治療期間對于控制血糖水平、改善胰島功能及改善妊娠結(jié)局具有積極意義， 可借鑒和推廣。