三種他汀類藥物治療老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死合并高血脂效果對比

何 麗

（天津市職業病防治院體檢科，天津 300011）

動脈粥樣硬化性急性腦梗死（atherosclerotic acute cerebral infarction，AACI）是臨床常見缺血性腦血管病，以老年人最為多見，該病起病急驟，常伴有高血脂等并發癥現象，是威脅老年患者生命健康及生存質量的重要危險因素[1，2]。目前，他汀類藥物是AACI 并高血脂患者的主要治療方式，此類藥物可減少膽固醇合成，抑制脂質過氧化，增加腦血流量，進而緩解癥狀，促使病情轉歸[3，4]。現階段，辛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均是臨床常用的他汀類藥物，但其應用療效存在一定差異[5]。基于此，本研究結合2019 年1 月-2020 年12 月天津市職業病防治院收治的65 例老年AACI 合并高血脂患者，觀察辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀三種他汀類藥物治療老年AACI 合并高血脂的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年12 月天津市職業病防治院收治的65 例老年AACI 合并高血脂患者，采用隨機數字表法分為辛伐他汀組（21例）、阿托伐他汀組（22 例）、瑞舒伐他汀組（22 例）。辛伐他汀組男14 例，女7 例；年齡60～83 歲，平均年齡（76.53±6.19）歲；起病至入院時間4～22 h，平均（9.86±2.30）h；BMI 21～30 kg/m2，平均BMI（24.25±2.86）kg/m2。阿托伐他汀組男13 例，女9 例；年齡60～85 歲，平均年齡（76.62±6.21）歲；起病至入院時間4～23 h，平均（9.76±2.41）h；BMI 21～30kg/m2，平均BMI（24.32±2.90）kg/m2。瑞舒伐他汀組男14 例，女8例；年齡60～84 歲，平均年齡（76.58±6.22）歲；起病至入院時間4～23 h，平均（9.81±2.38）h；BMI 21～30 kg/m2，平均BMI（24.28±2.88）kg/m2。三組性別、年齡、起病至入院時間、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①經顱多普勒超聲、頭顱CT 及MRI 檢查確診，符合AACI 的相關診斷標準[6]；②符合高血脂診斷；③病歷資料完整；④發病后24 h 內入院。

1.2.2 排除標準 ①藥物過敏者；②嚴重肝腎功能障礙者；③惡性腫瘤者；④免疫學及感染性疾病者。

1.3 方法 所有患者均給予常規對癥治療，包括吸氧、降顱壓、抗血小板、改善腦循環、營養腦細胞、控制血糖、維持水電解質平衡等。

1.3.1 辛伐他汀組 給予辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20180007，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1 次/d，連續治療15 d。

1.3.2 阿托伐他汀組 給予阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030047，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1 次/d，連續治療15 d。

1.3.3 瑞舒伐他汀組 給予瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業（中國）有限公司，國藥準字J20170008，規格：10 mg/片]口服治療，10 mg/次，1 次/d，連續治療15 d。

1.4 觀察指標 比較三組血脂水平[酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、炎性因子[C 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）、肝功能[谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）]、不良反應（消化系統癥狀、皮疹、肌肉疼痛等）。NIHSS[7]：總分42 分，分數越高表示神經功能缺損越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行X2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血脂水平比較 三組治療后TG、TC、LDL-C水平降低，HDL-C 水平升高，且瑞舒伐他汀組TG、TC、LDL-C 水平低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，HDL-C 水平高于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血脂水平比較（，mmol/L）

表1 三組血脂水平比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.2 三組炎性因子水平比較 三組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組炎性因子水平比較（）

表2 三組炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.3 三組NIHSS 評分比較 三組治療后NIHSS 評分均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組NIHSS 評分比較（，分）

表3 三組NIHSS 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.4 三組肝功能指標比較 辛伐他汀組與阿托伐他汀組治療后ALT、AST 水平均有升高，且高于瑞舒伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），而瑞舒伐他汀組治療前后ALT、AST 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組肝功能比較（，U/L）

表4 三組肝功能比較（，U/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與瑞舒伐他汀組比較，#P＜0.05

2.5 三組不良反應比較 辛伐他汀組不良反應發生率為5.66%（2/34），其中胃腸脹氣1 例、便秘1 例；阿托伐他汀組不良反應發生率為8.82%（3/34），其中肌肉疼痛1 例、惡心1 例、胃腸脹氣1 例；瑞舒伐他汀組不良反應發生率為5.66%（2/34），其中便秘1例、皮疹1 例。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

AACI 為腦卒中常見類型，是由腦部動脈粥樣硬化與血栓形成導致的局部腦組織缺血性壞死疾病，可引起高血脂等并發癥，具有較高的致殘、致死率[8]。研究認為[9，10]，血脂異常是引發急性腦梗死的重要因素，當血液中三酰甘油與膽固醇濃度過高，可導致脂類物質沉積于血管壁，促使動脈粥樣硬化病變，引發腦梗死等心腦血管病。對此，臨床多以降脂、抑制動脈粥樣硬化與血栓形成作為AACI 伴高血脂患者的主要治療原則[11]。他汀類藥物是臨床常用調脂藥，可競爭性抑制膽固醇的合成限速酶，阻斷羥甲戊酸的代謝途徑，減少細胞內膽固醇合成，刺激低密度脂蛋白受體數量與活性的增加，以此達到調脂目的[12，13]。除此之外，他汀類藥物還可抑制血管平滑肌細胞的增殖與遷移，改善血管內皮功能，有效抑制脂質過氧化，減輕自由基損害，且具有良好的抗氧化及抗炎作用，對動脈粥樣硬化與血栓形成具有積極的治療作用[14，15]。基于此，汀類藥物已廣泛應用于AACI 伴高血脂患者的臨床治療中，其中以辛伐他汀、阿托伐他汀及瑞舒伐他汀三種藥物最為常用，但其臨床療效存在一定差異。

本研究結果顯示，三組治療后血脂水平均有改善，且瑞舒伐他汀組TG、TC、LDL-C 低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組，HDL-C 高于辛伐他汀組與阿托伐他汀組（P＜0.05），提示辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均具有顯著的調脂作用，瑞舒伐他汀效果最佳。分析認為，瑞舒伐他汀是新一代他汀類降脂藥，其抑酶活性更強，親水性高，與同類藥相比，藥動學性質更為顯著，且半衰期長，因而降脂效果更佳[16，17]。此外，研究指出[18，19]，急性腦梗死發病時，其動脈內膜斑塊沉積、斑塊性質改變及血栓形成過程均伴有大量炎癥細胞因子，其中CRP、IL-6、TNF-α 均是導致動脈粥樣硬化相關疾病的重要危險因素。而本研究結果中，三組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組（P＜0.05），表明此三種他汀類藥物均可有效降低患者的炎性因子水平，且瑞舒伐他汀效果最為顯著，與張云書[20]的研究一致。據研究顯示[21，22]，他汀類藥物可降低金屬蛋白酶活性，提高血清NO 生物利用度，進而修復受損血管內皮，改善纖溶與神經功能。本研究顯示，三組治療后NIHSS 評分均有下降，且瑞舒伐他汀組低于辛伐他汀組與阿托伐他汀組（P＜0.05），可見三種藥物均具有良好的神經保護作用，且瑞舒伐他汀效果最佳，與張秋霞[23]觀點相符。他汀類藥物的主要代謝場所為肝臟，肝損害為此類藥物的常見副作用。本研究結果顯示，辛伐他汀組與阿托伐他汀組治療后ALT、AST 水平均有升高，且高于瑞舒伐他汀組（P＜0.05），而瑞舒伐他汀組治療前后ALT、AST 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示瑞舒伐他汀的肝損害風險低于辛伐他汀與阿托伐他汀。分析原因為阿托伐他汀與辛伐他汀均屬于親脂性他汀藥物，其肝損害的發生與劑量存在顯著相關，而瑞舒伐他汀屬親水性他汀藥物，其肝內代謝較少，且與劑量的關系不明顯，因此肝損害風險相對較低[24]。除此之外，三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的不良反應發生風險較為相似，均較少，多表現為消化系統癥狀，無嚴重不良反應發生，藥物安全性均較高，與吉鳳等[25]研究相吻合。

綜上所述，辛伐他汀、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀三種他汀類藥物均具有良好的降脂效果，可下調老年AACI 合并高血脂患者的炎性反應，改善其神經功能，且不良反應少，其中瑞舒伐他汀的治療效果及安全性最為理想。