丙種球蛋白治療川崎病患兒的效果及對(duì)抗血小板聚集相關(guān)因子免疫功能的影響

姜亞男，張明瑛

（北京市順義區(qū)醫(yī)院兒科，北京 101300）

川崎?。↘awasaki disease，KD）是兒科常見的急性發(fā)熱出疹性疾病，多發(fā)于5 歲以下幼兒，若未及時(shí)診治，可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損傷，甚至引發(fā)心血管病變，危及患兒健康[1，2]。阿司匹林是治療KD 的常用藥物，具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，有利于癥狀緩解，且對(duì)冠脈血栓形成具有積極的抑制作用，但單藥療效有限[3，4]。丙種球蛋白作為臨床常用的免疫制劑，可減輕血管炎癥反應(yīng)，同時(shí)負(fù)反饋調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞數(shù)目，在KD 治療中具有積極作用[5，6]。近年來，臨床關(guān)于丙種球蛋白治療KD 的報(bào)道日益增多，但該藥物在KD 患兒抗血小板聚集及免疫機(jī)制中的作用研究較少，基于此，本研究主要觀察丙種球蛋白（IVIG）治療KD 患兒的效果及對(duì)抗血小板聚集相關(guān)因子與免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月-2021 年10 月北京市順義區(qū)醫(yī)院兒科收治的72 例KD 患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組36 例。對(duì)照組男21 例，女15 例；年齡1～10 歲，平均年齡（3.21±1.50）歲；發(fā)熱時(shí)間5～16 d，平均發(fā)熱時(shí)間（9.24±2.18）d。觀察組男20 例，女16 例；年齡1～10 歲，平均年齡（3.14±1.44）歲；發(fā)熱時(shí)間5～16 d，平均發(fā)熱時(shí)間（9.35±2.27）d。兩組性別、年齡、發(fā)熱時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合KD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②首次發(fā)?。虎蹮o藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病及肝腎功能障礙者；②免疫系統(tǒng)及凝血功能疾病者；③全身嚴(yán)重感染者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）口服，初始劑量每日30～50 mg/kg，分3 次服用，退熱后逐漸減量，維持劑量為每日3～5 mg/kg，分3 次服用，共治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白（成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20033001，規(guī)格：2.5 g∶50 ml）靜脈滴注，2 g/（kg·d），藥液濃度維持在20%，8～10 h 內(nèi)輸完，1 次/d，持續(xù)用藥4 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組癥狀消退時(shí)間（發(fā)熱、四肢腫脹、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大）、住院時(shí)間、炎癥因子[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]、抗血小板聚集相關(guān)因子[血小板計(jì)數(shù)（PLT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）]、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子比較 兩組治療后CRP、TNF-α 低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（）

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（）

表2 兩組癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較（，d）

表2 兩組癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較（，d）

2.2 兩組癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組抗血小板聚集相關(guān)因子比較 兩組治療后PLT、WBC、ESR 低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組抗血小板聚集相關(guān)因子比較（）

表3 兩組抗血小板聚集相關(guān)因子比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療后CD3+、CD8+高于治療前，CD4+低于治療前，且觀察組CD3+、CD8+高于對(duì)照組，CD4+低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（，%）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（，%）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

KD 的病理特征以全身血管炎性病變?yōu)橹?，且中小?dòng)脈最易受累，可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損傷，是引發(fā)兒童獲得性心臟病的首要原因之一[8，9]。該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為血小板聚集、免疫活化及血管炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致KD 發(fā)作的重要因素，而外源性感染引發(fā)的免疫功能異常則是引起血管損傷的是始發(fā)環(huán)節(jié)[10，11]。因此，抑制血小板聚集、降低炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫機(jī)制是治療KD 的重要原則。丙種球蛋白是治療KD 的重要手段，該藥為IgG型免疫球蛋白，富含IgG 及多種抗體，可封閉血管內(nèi)皮細(xì)胞及血液?jiǎn)魏思?xì)胞、血小板表面的FC 受體，抑制血管免疫炎癥反應(yīng)[12，13]。同時(shí)，丙種球蛋白還可負(fù)反饋調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞數(shù)目，抑制CD4+淋巴細(xì)胞的活化，增加CD3+、CD8+淋巴細(xì)胞數(shù)目，糾正機(jī)體免疫平衡[14，15]，在KD 治療中具有顯著效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消退時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），可見丙種球蛋白有助于縮短患兒的癥狀恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間，與賴志光等[16]報(bào)道一致。研究指出[17，18]，KD 患兒免疫系統(tǒng)異常，可觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致炎性因子的大量釋放，其中CRP、TNF-α 等可增加血管通透性，導(dǎo)致血管壁損傷，引起血小板順序功能性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致凝血表面暴露及凝塊回縮等現(xiàn)象，增加冠狀動(dòng)脈損傷風(fēng)險(xiǎn)。因此，下調(diào)CRP、TNF-α 等炎癥因子水平，是降低KD 患兒冠狀動(dòng)脈損傷風(fēng)險(xiǎn)的重要方向。本研究中觀察組CRP、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示丙種球蛋白可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，分析認(rèn)為丙種球蛋白可有效減輕免疫復(fù)合物反應(yīng)及內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，且可通過反饋調(diào)節(jié)機(jī)制中和自身抗體，以此減輕血管炎癥反應(yīng)，預(yù)防冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生[19]。在抗血小板聚集方面，觀察組PLT、WBC、ESR 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丙種球蛋白可加強(qiáng)患兒的抗血小板聚集能力，這與其血管抗炎作用的提升存在密切相關(guān)，且隨著抗炎作用的增強(qiáng)，血管壁損傷明顯減少，大大避免了凝塊回縮及凝血表面暴露等問題，有利于抗血小板聚集[20]。研究顯示[21]，KD 可導(dǎo)致患兒免疫系統(tǒng)異常活化，引發(fā)T 淋巴細(xì)胞亞群失衡等現(xiàn)象，促使病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD8+高于對(duì)照組，CD4+低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丙種球蛋白可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，糾正其免疫紊亂，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，丙種球蛋白可縮短KD 患兒的康復(fù)時(shí)間，下調(diào)炎癥反應(yīng)，提高患兒的抗血小板聚集作用及免疫功能。