奧美拉唑聯合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血

王春蓉，吳孟杰，李 靜

（1. 江蘇省丹陽市人民醫院消化內科，江蘇 丹陽 212300；2.東部戰區總醫院消化內科，南京 210001）

胃潰瘍是消化內科常見疾病，病情遷延難愈，易復發。胃潰瘍發生后胃酸會不斷侵蝕血管壁，造成血管壁破裂、上消化道出血、胃潰瘍伴上消化道出血。患者可出現惡心、嘔吐、便血、嘔血等癥狀，若不及時治療會產生失血性休克、循環衰竭等嚴重并發癥[1]。臨床上治療胃潰瘍伴上消化道出血以抑制胃酸分泌、止血、止痛為原則。奧美拉唑是治療胃潰瘍和上消化道出血的常用藥物，但止血效果有限。近年來，奧美拉唑與血凝酶聯合治療胃潰瘍伴上消化道出血成為研究熱點，治療效果好，且安全性高[2]，本研究探討奧美拉唑聯合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月－2018年1月收治的胃潰瘍伴上消化道出血患者92例為研究對象，均符合《實用內科學》[3]中胃潰瘍及上消化道出血的診斷標準；經胃鏡或X線鋇餐檢查確診。將患者按隨機數表法分為觀察組與對照組，各46例。觀察組，男25例，女21例；平均年齡（43.56±7.84）歲；平均出血時間（5.64±0.53）h；平均Hb水平（73.78±12.53）g·L-1；平均出血量（653.42±52.39）mL；平均潰瘍面積（28.84±4.96）mm2；胃潰瘍出血23例，急性胃黏膜出血10例，十二指腸潰瘍出血9例，其他4例。對照組，男24例，女22例；平均年齡（44.15±7.89）歲；平均出血時間（5.57±0.49）h；平均Hb水平（74.21±12.61）g·L-1；平均出血量（657.15±51.94）mL；平均潰瘍面積（28.03±5.04）mm2；胃潰瘍出血25例，急性胃黏膜出血9例，十二指腸潰瘍出血9例，其他3例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入患者及家屬均對本研究知情同意。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

2組入院后均予補充血容量、調節水電解質及酸堿平衡、補充維生素及鋁碳酸鎂咀嚼片保護胃黏膜等治療，且2組用藥劑量及治療時間相同，同時均予奧美拉唑治療，將40 mg注射用奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20033394，每支40 mg）溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每12小時1次。觀察組在上述治療的基礎上給予血凝酶治療，將1單位注射用矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20041419，每支1單位）溶于10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈注射，每12小時1次。2組均治療3 d。

1.3 觀察指標

記錄2組止血時間和再出血情況，出血停止判斷標準為血壓、心率恢復正常，大便轉黃，隱血檢查呈陰性，胃鏡檢查無出血[4]；再出血的判斷標準為止血成功后1 d內患者再次出現黑便、嘔血等癥狀[5]。治療前后取患者晨起空腹靜脈血，采用ELISA法測定血清表皮生長因子（EGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。治療結束后統計2組總有效率，療效判定標準參考文獻[6]擬定。無效：患者用藥72 h后血壓及血常規未恢復，且經胃鏡檢查出血仍繼續，或止血后再出血者；有效：患者用藥24～72 h內血壓及血常規恢復正常，經胃鏡檢查出血停止；顯效：患者用藥24 h內血壓及血常規恢復正常，經胃鏡檢查出血停止；治愈：患者用藥12 h內血壓及血常規恢復正常，經胃鏡檢查出血停止。臨床療效總有效率=（治愈率+顯效率+有效率）×100%。治療后統計2組不良反應發生情況，不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比較

見表1。

表1 2組治療前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比較（±s，n= 46）

表1 2組治療前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 EGF/（ng·L-1） VEGF/（ng·L-1） TNF-α/（ng·L-1） SOD/（IU·L-1）觀察組 治療前 121.87±8.21 65.12±5.31 34.63±3.79 26.02±1.71治療后 311.97±12.14#△ 108.36±8.57#△ 19.78±2.03#△ 36.29±2.42#△對照組 治療前 119.95±8.34 64.85±5.23 34.49±3.66 25.88±1.69治療后 227.03±11.02# 84.15±8.02# 27.09±2.93# 31.02±1.77#

2.2 2組止血時間與再出血情況比較

觀察組止血時間[（17.48±4.37）h]顯著短于對照組[（30.15±7.42）h]（P＜0.01），觀察組再出血率（2.17%，1/46）顯著小于對照組（13.04%，16/46）（P＜0.05）。

2.3 2組臨床療效結果比較

見表2。

表2 2組臨床療效結果比較（n=46） 例

2.4 2組不良反應發生情況比較

見表3。

表3 2組不良反應發生情況比較（n=46） 例

3 討論

近年來，隨著我國經濟水平的提高，人們生活節奏不斷加快，飲食不規律的現象逐年上升，飲食不規律極易對胃部造成損害[7-8]。胃潰瘍是臨床上常見的消化系統疾病，上消化道出血是其常見的并發癥，有較高的癌變風險[9-11]。胃黏膜病變是胃潰瘍伴上消化道出血的主要病因，胃黏膜病變后會引起胃酸的大量分泌，導致潰瘍和出血癥狀進一步惡化，因此抑制胃酸分泌、止血是臨床上胃潰瘍伴上消化道出血的治療原則[12-14]。

奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，可與K+-ATP酶的α亞單位巰基反應形成無活性復合物，起到阻斷胃酸分泌的作用；可提高胃液的pH，起到保護潰瘍面、穩定血痂的作用[15-17]，但研究[18]指出，長時間使用奧美拉唑會在一定程度上增加胃腸道感染的風險，且治療病情較嚴重的上消化道出血的效果并不理想。血凝酶是從巴西矛頭蝮蛇的毒液中提取出的酶性止血劑，在Ca2+存在的環境中可活化機體內的凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ），刺激血小板聚集；可作用于血液中的纖維蛋白原，使其轉化為纖維蛋白，加速血液凝固，起到凝血、止血的雙重作用，而血凝酶在應用時易受胃液pH的影響，但與奧美拉唑聯合應用后能夠更好地發揮凝血、止血作用[19]。本研究結果顯示，觀察組止血時間顯著短于對照組，再出血率顯著低于對照組，提示奧美拉唑聯合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血可縮短出血時間，降低再出血率。EGF對表皮生長有促進作用，又可提高細胞的再生能力，在胃潰瘍愈合的過程中，其含量會明顯升高，可促進上皮細胞增殖并轉移至潰瘍面，加速潰瘍的愈合；VEGF是目前已知較強的促進血管生成的細胞因子，在正常胃黏膜組織中表現為弱陽性，而胃潰瘍活動期和瘢痕期表現為陽性，在胃潰瘍的愈合期，因需要更多新的微血管來形成輸送氧和營養物質的通道，VEGF表現為強陽性，EGF和VEGF可反映組織再生與修復的程度[20-21]。SOD為抗氧化酶，在發生胃潰瘍后，自由基數量增多，可有效清除自由基，其含量可反映機體抗炎反應的強度；TNF-α是誘發胃潰瘍的炎性介質，可誘導生成其他炎性因子，使胃黏膜損傷進一步惡化，SOD和TNF-α是反應胃潰瘍伴上消化道出血發展程度的指標。研究[22-23]表明，血凝酶可作用于上皮細胞，加快其有絲分裂的速度，促進創傷愈合，奧美拉唑可在用藥后24 h內發揮抑制胃酸分泌的作用，并可持續19 h，使胃酸分泌量減少72%，可有效阻止胃酸對潰瘍面及上消化道的侵蝕，促進潰瘍面及上消化道損傷的自行愈合，同時血凝酶中不含毒素，不會引起變態反應。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率及血清EGF、VEGF、SOD水平高于對照組；治療后觀察組血清TNF-α水平低于對照組，觀察組與對照組不良反應總發生率比較無顯著差異，提示奧美拉唑聯合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血可促進胃潰瘍及上消化道損傷的愈合，降低血清炎性因子水平，提高臨床療效，且安全性高。

綜上所述，奧美拉唑聯合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血，可縮短出血時間，降低再出血率和血清炎性因子水平，促進胃潰瘍和上消化道損傷的愈合，且安全性高，治療效果優于單獨應用奧美拉唑。