藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的歷史與展望

董禮

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理;規(guī)范檢查;歷史

【中圖分類號】 ?R97【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）16--01

引言：二十世紀(jì)六十年代，美國頒布了首例藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，同時還構(gòu)建了檢查程序，用于監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP。之后幾年，基于世界衛(wèi)生組織開展的世界衛(wèi)生大會決議要求，專家起草了首份藥品GMP草案。在1968年、1969年決定將藥品質(zhì)量認(rèn)證辦法列入大會決議并由各成員國不斷推行GMP。隨后各個國家陸續(xù)推行藥品GMP，并落實了藥品檢查工作。依據(jù)發(fā)展革新進程，我國開展的GMP檢查工作包括三大階段，即起步的初級階段、自愿認(rèn)證跨度到強制認(rèn)證的實施階段、全面實施并與國際階段的黃金發(fā)展階段。要想促進我國藥品GMP檢查工作的開展，我國各級藥品監(jiān)督管理部門就要積極借鑒成功經(jīng)驗并汲取教訓(xùn)，不斷優(yōu)化、改進檢查工作。

一、GMP檢查落實的初級階段

在二十世紀(jì)八十年代，我國醫(yī)藥工業(yè)集團學(xué)習(xí)并借鑒其他國家實施GMP的成功經(jīng)驗，起草發(fā)布了首部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，同時個別藥品生產(chǎn)企業(yè)也開始試行這一標(biāo)準(zhǔn)，這也意味著藥品GMP在中國正式興起并實施[1] 。隨后兩年，醫(yī)藥管理總局批準(zhǔn)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并正式進行全國范圍的實施。在1984-1985年，我國頒布了《藥品管理法》并隨之實行，其中強調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)要嚴(yán)格依據(jù)國務(wù)院衛(wèi)生行政部門下達的質(zhì)量管理規(guī)范要求，科學(xué)制定能確保藥品質(zhì)量的衛(wèi)生制度與要求，這也突出了藥品GMP在我國占據(jù)的法律地位。此外，在46、47條中還明確指出藥品監(jiān)督人員要對管轄范圍內(nèi)的生產(chǎn)、經(jīng)營等企業(yè)的藥品品質(zhì)進行全面、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋z查、抽驗，這也明確了藥品監(jiān)管，尤其是藥品檢查的法律地位。在1988年后，我國依據(jù)法律規(guī)定頒布了第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，期間指出生產(chǎn)企業(yè)要合理實施GMP，還要接受衛(wèi)生行政人員的監(jiān)督與檢查，在此背景下，我國對藥品生產(chǎn)實施GMP的全過程進行了法制監(jiān)督與管理，自1990年后國家衛(wèi)生部對GMP展開了受此修訂，后一年又順利實施。

二、綜合實施環(huán)節(jié)

（一）自愿認(rèn)證

九十年代后期，我國衛(wèi)生部、醫(yī)藥管理局以及中醫(yī)藥管理等部門一同設(shè)立了“中國藥品認(rèn)證委員會”，并兼任起藥品GMP認(rèn)證工作。在1995年我國發(fā)布了藥品GMP認(rèn)證工作通知，國家衛(wèi)生部門正式受理藥品生產(chǎn)企業(yè)以及GMP認(rèn)證申請工作。隨后國家部門還嚴(yán)格按照法律規(guī)定展開了藥品生產(chǎn)企業(yè)以及藥品品種實施GMP的監(jiān)督檢查工作，隨后得到認(rèn)可的GMP認(rèn)證機制合理落實。

（二）強制認(rèn)證

在1998年，我國設(shè)立了藥品監(jiān)督管理部門，通過積累之前藥品GMP的實施經(jīng)驗，開始三次修訂GMP，在1999年頒布了新的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，隨后幾個月還不斷落實了藥品GMP認(rèn)證管理辦法，并在2002年與2005年分別修訂、落實[2] 。隨著工作的開展，食品藥品監(jiān)督管理部門落實了依據(jù)藥品類型分階段分步驟實施GMP的工作方案，在2004年我國全部的藥物制劑以及原料都已達到GMP生產(chǎn)要求，而限定時期內(nèi)未達到標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)企業(yè)也全部停工、停產(chǎn)，期間就有將近700余家藥品企業(yè)先后注銷。至于GMP檢查工作的機制設(shè)計也經(jīng)歷了GMP自愿認(rèn)證到強制認(rèn)證這一環(huán)節(jié)。

三、全新階段

（一）GMP概況

2000年之后，我國藥品監(jiān)督管理部門開展了國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對比調(diào)研作業(yè)，在2006年對GMP的實行狀況展開了系統(tǒng)總結(jié)，并對藥品GMP進行了新一輪修訂。在2011年，我國公開征求了藥品GMP的修訂意見，并由衛(wèi)生部門正式頒布，時隔兩個月后正式實施。在全新修訂的GMP中涵蓋了基礎(chǔ)性要求以及原料藥物、中藥制劑、生物制品等諸多附錄，之后還頒布了取樣、放射性藥品等七大附錄，而GMP基本要求與附錄也構(gòu)建出全面、系統(tǒng)的技術(shù)規(guī)范。隨著《藥品GMP指南》系列書籍的發(fā)表，其中提到了《口服固體制劑》以及《質(zhì)量管理體系》等諸多內(nèi)容，這為我國新GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂、頒布也奠定了良好的基礎(chǔ)。此外，我國GMP還得到了其他國家與世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可，基于法規(guī)要求，我國GMP技術(shù)水準(zhǔn)更是達到了世界先進水平。

（二）GMP認(rèn)證檢查的組織實施

自2010年修訂的GMP實施以來，我國藥品認(rèn)證檢查機制越發(fā)成熟、完善，在開展檢查結(jié)果評定工作的過程中還落實了風(fēng)險評估方法，依據(jù)藥品品種存在的風(fēng)險因素與患者危害對檢查缺陷可進行合理分類，根據(jù)企業(yè)對問題的整改也可進行檢查結(jié)果的評定。通過將其他國家、世界衛(wèi)生組織的藥品檢查與我國GMP認(rèn)證檢查進行對比，基于操作方面，不管是檢查工作前的準(zhǔn)備工作、檢查期間的實際操作，還是檢查工作后的處置環(huán)節(jié)都存在很大的相似點，由此可見，我國開展的藥品檢查工作在流程設(shè)計領(lǐng)域和國際標(biāo)準(zhǔn)沒有太大出入[3] 。但在制定檢查方案、組織工作落實以及處理檢查結(jié)果等方面卻出現(xiàn)了一些差別，如下表所示。

（三）認(rèn)證下放

自2016年后，我國各地區(qū)的藥品監(jiān)督管理部門都開展了GMP認(rèn)證工作，期間就包括生物制品以及放射性藥品的GMP認(rèn)證檢查下放，針對經(jīng)過認(rèn)證的企業(yè)，各地區(qū)的藥品監(jiān)督管理部門要核發(fā)GMP證書。

（四）認(rèn)證取消

自2019年我國取消了GMP認(rèn)證，同時強調(diào)不許發(fā)放GMP證書。在2020年新修訂了《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求，各地方藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)了各自轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督、管理職能，對藥品生產(chǎn)企業(yè)也落實了GMP符合性與監(jiān)督檢查，這些檢查工作是針對GMP開展的系統(tǒng)檢查，平時會與注冊核查一同開展，而監(jiān)督檢查是就生產(chǎn)企業(yè)實施GMP情況進行的定期檢查。在2021年，為明確各級藥品監(jiān)督管理部門的職責(zé)劃分以及生產(chǎn)檢查工作的分工等要求，國家監(jiān)管部門實施了《藥品檢查管理辦法（試行）》，同時也廢止了之前的藥品質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法。

藥品檢查管理辦法強調(diào)我國藥品監(jiān)督管理部門要負(fù)責(zé)管理全國范圍的藥品檢查管理工作，期間要監(jiān)督、指導(dǎo)各級藥品監(jiān)管部門的生產(chǎn)與經(jīng)營活動，藥品監(jiān)管部門審核查驗中心要肩負(fù)血液制品以及疫苗的巡查作業(yè)，還要合理評估期間存在的風(fēng)險，并作出結(jié)論、明確處置意見。此外，各地區(qū)藥品監(jiān)管部門還要組織轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)以及連鎖總部等方面的檢查，由藥品監(jiān)督管理部門查處各地區(qū)藥品企業(yè)存在的違法違規(guī)等行為，再由市級監(jiān)督管理部門開展行政區(qū)的藥品零售企業(yè)檢查工作，這樣各藥品生產(chǎn)企業(yè)以及單位都可配合國家及各級藥品監(jiān)督管理部門的檢查與監(jiān)督。

通過我國與其他國家的實踐研究發(fā)現(xiàn)，開展藥品檢查工作是最高效、合理的藥品監(jiān)督管理方法，這不僅能從源頭嚴(yán)格管控藥品的品質(zhì)，還能關(guān)注、監(jiān)督生產(chǎn)過程，基于問題為導(dǎo)向，合理判定期間出現(xiàn)的風(fēng)險，并最大限度的將問題解決。通過數(shù)十年的發(fā)展與努力，藥品GMP在我國得到了全面實施，基于GMP的實施情況也構(gòu)建了系統(tǒng)、健全的藥品檢查程序，而我國藥品檢查團隊已形成良好的規(guī)模，也不定期開展了GMP符合性與監(jiān)督檢查等工作，通過承擔(dān)確保藥品品質(zhì)的監(jiān)管工作，這也促使我國藥品檢查工作進入了發(fā)展的全新時期。

今后，在開展工作的過程中不僅要做好藥品GMP認(rèn)證檢查工作，還要基于藥品檢查計劃制定、組織落實以及檢查報告、結(jié)果評定等方面合理開展工作，這樣我國藥品GMP檢查工作才能高效、穩(wěn)定的落實[4] 。與此同時，我國還要加大對檢查團隊的建設(shè)力度，通過提高人員們的專業(yè)化與職業(yè)化，再做好境內(nèi)、境外的藥品檢查工作，這不僅能提高我國藥品檢查的國際化水平，還能在藥品整個生命周期內(nèi)的監(jiān)管工作中發(fā)揮應(yīng)有的作用。

參考文獻：

[1] 孫京林，余伯陽. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的歷史與展望[J]. 中國新藥雜志，2022，31（3）：201-205.

[2] 尹鵬軍，胡士高. 2014-2018年安徽省中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的缺陷分析[J]. 藥學(xué)實踐雜志，2021，39（3）：287-290.

[3] 段鵬善. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用[J]. 心理醫(yī)生，2017，23（20）：306-307.

[4] 李浩. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查中質(zhì)量風(fēng)險管理的實踐分析[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2020，7（30）：198.