利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥對耐多藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收情況的影響

鄧群，王彩紋，劉建鋒

江西省胸科醫(yī)院，江西 南昌 330006

肺結(jié)核（TB）多由結(jié)核分枝桿菌感染所致，近年隨著環(huán)境、生活習慣的轉(zhuǎn)變，該病呈逐年上升趨勢［1-2］。耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）指至少對異煙肼和利福平兩種抗結(jié)核藥產(chǎn)生較強耐藥性的類稱，多是由初期未規(guī)則使用抗結(jié)核藥物所致，具有較高的復(fù)發(fā)率［3-4］。MDR-TB 患者在經(jīng)過常規(guī)抗結(jié)核藥物的多次治療后，痰菌轉(zhuǎn)陰較為困難，嚴重影響臨床轉(zhuǎn)歸，急需尋求更為快速有效的治療手段。MDR-TB 屬Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，結(jié)核分歧桿菌侵入機體啟動巨噬細胞炎性反應(yīng)，一方面生成大量的炎性細胞，另一方面打破抑炎因子與促炎因子間的平衡，從而導(dǎo)致嚴重的炎性反應(yīng)［5］。利奈唑胺具有較強的抗菌活性，對于支氣管肺泡組織具有良好的滲透性，在治療MDR-TB 中取得了一定療效，但與常規(guī)抗結(jié)核治療方案聯(lián)用效果尚未可知。基于此，本研究分析了利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥在MDR-TB 患者中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月江西省胸科醫(yī)院收治的60 例MDR-TB 患者，研究經(jīng)江西省胸科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：經(jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)藥敏試驗或結(jié)核分枝桿菌耐藥突變基因檢測結(jié)果確診；胸部CT 影像學檢查支持肺結(jié)核病灶表現(xiàn)；伴有發(fā)熱、咳嗽、咯血等癥狀；臨床資料完整；患者知情同意。排除標準：神經(jīng)系統(tǒng)紊亂者；重要臟器不良者；長期使用激素者；重度貧血者；本研究使用藥物過敏者。按隨機數(shù)字表法分為對照組（30 例）和觀察組（30 例）。對照組男17例，女13例；年齡（57.38±2.16）歲，年齡范圍23～74 歲；病程（13.76±1.48）個月，病程范圍7～25 個月。觀察組男18 例，女12 例；年齡（57.46±2.19）歲，年齡范圍25～76 歲；病程（13.79±1.52）個月，病程范圍8～26 個月。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)抗結(jié)核藥治療：吡嗪酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H42022005，規(guī)格：0.1 g）0.5 g/次，3 次/d；左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20073132，規(guī)格：0.2 g）0.6 g/次，1 次/d；丙硫異煙胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022339，規(guī)格：0.1 g）0.2 g/次，3 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33021602，規(guī)格：0.25 g）0.75 g/次，1 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20193189，規(guī)格：0.6 g）0.6 g/次，1 次/d。兩組連續(xù)用藥6 個月。

1.3 觀察指標

（1）炎性因子水平：采集兩組治療前、治療6個月后清晨空腹靜脈血5 mL，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。酶聯(lián)免疫試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司，（國械注準20163402000）；儀器選用賽默飛世爾酶標儀。（2）痰菌轉(zhuǎn)陰率：采集兩組治療1、3、6 個月的痰液標本，行痰結(jié)核菌培養(yǎng)檢查，結(jié)果為陰性則轉(zhuǎn)陰。（3）病灶吸收情況：明顯吸收，病灶吸收＞50%；吸收，病灶吸收33%～50%；無效，病灶無明顯變化；惡化，病灶擴大。總有效率=明顯吸收率+吸收率。（4）不良反應(yīng)：記錄嘔吐、頭痛等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率

治療1 個月、3 個月、6 個月，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率對比［例（%）］

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組IL-1、TNF-α、IL-6 相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 個月后，觀察組IL-1、TNF-α、IL-6 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平對比（）

表2 兩組炎性因子水平對比（）

2.3 病灶吸收情況

觀察組治療6 個月后病灶吸收有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組病灶吸收情況對比［例（%）］

2.4 不良反應(yīng)

對照組2 例嘔吐，2 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；觀察組1 例嘔吐，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）。兩組不良反應(yīng)相當，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.18，P=0.667）。

3 討論

TB 作為常見傳染病，多以咳嗽、胸痛、發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)，不規(guī)則使用抗結(jié)核藥物、吸煙、營養(yǎng)狀況不佳、合并其他基礎(chǔ)疾病等因素均為其誘發(fā)因素。TB 具有病程長、治療效果緩慢等缺點，隨著病情進行性發(fā)展，會累及患者其他臟器，危及患者生命安全。現(xiàn)階段，臨床針對TB 主要以藥物進行對癥治療，以期清除病原菌，控制病情進展。

常規(guī)抗結(jié)核是由吡嗪酰胺片、利福平、異煙肼與鹽酸乙胺丁醇片共同組成的方案，四者聯(lián)合能夠有效抑制病原菌復(fù)制，改善患者臨床癥狀［6］。但隨著抗菌藥物的濫用，加之結(jié)核分枝桿菌的高耐藥性，使得耐藥菌株不斷增加，并呈復(fù)雜性、多樣化發(fā)展，進而造成MDR-TB 的發(fā)生［7］。MDR-TB 治療周期較長，病情遷延難愈，常規(guī)抗結(jié)核方案治療效果甚微，給患者及其家庭乃至社會造成重大負擔，故更為科學有效的治療方案成為臨床研究重點［8-9］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-1、TNF-α、IL-6 低于對照組，痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率高于對照組，且不會增加不良反應(yīng)，提示利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥在MDR-TB 患者治療中效果確切，可有效抑制機體炎性反應(yīng)，促進痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶吸收。IL-1、TNF-α、IL-6 是具有強大促炎活性的細胞因子，可促進炎性細胞聚集、介導(dǎo)炎性反應(yīng)，加重組織損害，而MDR-TB 患者機體內(nèi)上述因子水平均顯著高于正常人［10］。經(jīng)治療后，IL-1、TNF-α、IL-6 水平顯著降低，分析原因認為利奈唑胺屬細菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，通過作用于細菌50S 核糖體亞單位，抑制功能性70S 始動復(fù)合物形成，從而降低細菌蛋白質(zhì)合成率，以此發(fā)揮抗菌效果，有利于糾正抑炎因子與促進因子失衡狀況，減輕炎性反應(yīng)，促進痰菌轉(zhuǎn)陰。同時，利奈唑胺能夠顯著覆蓋增殖期的結(jié)核菌群，從而加快病灶吸收。利奈唑胺經(jīng)口服有較好的吸收效果，且不受藥量影響，具有穩(wěn)定的藥效濃度，可持續(xù)抑制病原菌生成，進一步促進痰菌轉(zhuǎn)陰與病灶吸收［11-12］。另外，利奈唑胺可單獨發(fā)揮藥效，與其他藥物聯(lián)用不會產(chǎn)生交叉耐藥情況，最大程度發(fā)揮殺菌效果。兩組患者在治療期間出現(xiàn)少量不良反應(yīng)，但無需治療均可自行緩解，提示利奈唑胺安全性較高。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥可抑制MDR-TB 患者機體炎性反應(yīng)，加快痰菌轉(zhuǎn)陰與病灶吸收，且不會增加不良反應(yīng)，安全可靠。