培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療肺癌患者的效果及不良反應發生情況比較

羅建梅，孫媛，米晶晶

榆林市第二醫院1藥劑科，2藥學部，陜西 榆林 719000

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，發病率和病死率均較高。研究顯示，全球每年確診肺癌約140萬例，其中約85%為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1-2]。肺癌早期多無特殊的臨床癥狀，確診時大部分已處于中晚期，失去了最佳的手術治療時機，靶向藥物的治療效果較好，但由于費用昂貴，多數患者難以承受，故針對終末期的患者，臨床常給予以全身化療為主的綜合治療[3]。隨著近年來抗腫瘤藥物的迅速發展，可用于化療的抗腫瘤藥物種類也逐漸增多，但療效尚未達成一致[4]。研究顯示，鉑類藥物具有抗腫瘤范圍廣、作用力強的優點，可與多種抗腫瘤藥物發揮協同增效作用，且無交叉耐藥[5]。本研究探討培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療肺癌患者的效果及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年5月榆林市第二醫院收治的肺癌患者。納入標準：①符合《原發性肺癌診療規范（2015年版）》[6]中肺癌的相關診斷標準，經病理學、細胞學、影像學檢查確診；②無化療禁忌證；③臨床和隨訪資料完整；④生存時間＞3個月；⑤既往未接受過其他治療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴重心、肝、腎功能不全；③存在精神疾病或依從性差。依據納入和排除標準，本研究共納入86例肺癌患者，根據治療方案分為對照組（n=44）和觀察組（n=42），對照組患者給予吉西他濱聯合順鉑化療，觀察組患者給予培美曲塞聯合順鉑化療。對照組中男29例，女15例；年齡45～68歲，平均（51.27±3.95）歲；病理類型：鱗狀細胞癌17例，腺癌23例，其他4例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期19例。觀察組中男26例，女16例；年齡45～70歲，平均（52.73±4.16）歲；病理類型：鱗狀細胞癌18例，腺癌21例，其他3例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期18例。兩組患者性別、年齡和病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 化療方法

對照組患者給予吉西他濱+順鉑化療：第1～3天，順鉑75 mg/m2靜脈滴注；第1、8天，吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注1 h以上。觀察組患者給予培美曲塞+順鉑化療：第1～3天，順鉑75 mg/m2靜脈滴注；第1天，培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注。兩組患者均以21天為1個療程，共化療4個療程后進行療效評價。

1.3 觀察指標和評價標準

①采用實體瘤療效評價標準評估兩組患者的近期療效[7]：完全緩解，目標病灶完全消失；部分緩解，目標病灶最長直徑之和縮小≥30%；疾病穩定，目標病灶最長直徑之和縮小＜30%或增大＜20%；疾病進展，目標病灶最長直徑之和增大≥20%或出現新病灶。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。②比較兩組患者的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、肝功能受損、脫發及皮疹。③采取電話、門診隨訪的方式對兩組患者進行為期1年的隨訪，隨訪時間截至2021年5月，統計兩組患者無進展生存時間、1年生存率；無進展生存時間指治療開始至病情進展或死亡的時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的客觀有效率、疾病控制率分別為38.10%（16/42）、83.33%（35/42），與對照組患者的34.09%（15/44）、79.55%（35/44）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 不良反應發生情況的比較

兩組患者胃腸道反應、血小板減少、肝功能受損及皮疹發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者白細胞減少、脫發發生率均低于對照組，差異均有統計學意（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較

2.3 預后情況的比較

觀察組患者的無進展生存期為（5.94±0.33）個月，與對照組患者的（6.10±0.45）個月比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的1年生存率為52.38%（22/42），與對照組患者的56.82%（25/44）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著工業技術的不斷發展，社會的環境污染也逐漸加重，中國肺癌的發病率和病死率均逐年升高[8]。據相關研究指出，中老年患者為肺癌的高發群體，常表現為咳嗽、發熱、咳血痰、胸痛等癥狀，由于多數患者對該疾病未能重視，多數患者確診時已處于晚期，錯失了最佳的治療時機[9-10]。

化療普遍用于晚期肺癌患者的治療中，可延長患者的生存期，鉑類藥物聯合第三代化療藥物可成為肺癌治療的標準一線化療方案[11]，能夠有效緩解臨床癥狀，延長生存期[12]。順鉑作為鉑類抗腫瘤藥物，是一種DNA膠黏劑，進入腫瘤細胞后與細胞中DNA交叉聯結，可導致腫瘤細胞的DNA雙鏈斷裂，從而抑制腫瘤細胞的生長[13]。培美曲塞是一種新興的多靶點抗葉酸抑制劑，可通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核糖苷酸甲酰基轉移酶等，降低嘌呤和嘧啶的生物合成，破壞細胞內葉酸依賴性的代謝過程，阻斷腫瘤細胞的復制，從而抑制腫瘤細胞的生長[14]。吉西他濱作為一種廣譜的抗腫瘤藥，可通過影響DNA的復制發揮治療效果，但同時會導致骨髓抑制等不良反應[15]。

研究顯示，培美曲塞或吉西他濱單用治療肺癌的有效率為16%～20%，而與鉑類抗腫瘤藥物聯合應用可明顯提高治療效果[16]。本研究結果顯示，觀察組患者的客觀有效率、疾病控制率分別為38.10%、83.33%，與對照組患者的34.09%、79.55%比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。表明兩組患者的近期療效相當，與李志明等[17]的研究結果相似。有研究比較含鉑雙藥聯合方案與單藥方案治療肺癌的療效與安全性，結果發現，含鉑雙藥聯合方案雖會增加藥物不良反應，但含鉑雙藥聯合方案生存率較單藥明顯增高，并肯定了含鉑雙藥聯合方案在肺癌患者治療中的作用[18]。本研究結果顯示，兩組患者的1年生存率均超過50%，無進展生存時間超過5個月，表明培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療方案對肺癌患者預后的改善效果均較好。肺癌化療患者多存在不同程度的不良反應，包括胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、肝功能受損及皮疹等。本研究結果顯示，觀察組患者白細胞減少、脫發發生率均低于對照組，表明采取培美曲塞聯合順鉑化療較吉西他濱聯合順鉑化療的安全性更高，這可能與培美曲塞的血液學毒性較吉西他濱小有關。此外，所有患者皆未因不良反應而終止治療，且未出現化療相關死亡情況，說明肺癌患者對于培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑方案均可耐受。

綜上所述，培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療肺癌的療效相當，遠期預后相近，但培美曲塞聯合順鉑化療的安全性更高，可將該方案作為肺癌患者優先選擇的治療方案。