維藥麥孜彼丸工藝改進

溫倩?那沙爾 買買提江?阿布都瓦克 乃比江?麥圖蓀 木也賽爾?吐爾遜 付瑾

基金項目：新疆維吾爾醫學專科學校自校級科研項目。項目編號：2020YZ07

作者簡介：溫倩.那沙爾（1971—），女，副教授，研究方向：維吾爾醫藥物質基礎研究與劑型改造

通訊作者：買買提江·阿布都瓦克（1975—），男，副教授，研究方向：維吾爾醫藥作用機理研究與劑型改造

關鍵詞：麥孜彼子丸;工藝改進;研究。

1.前言

麥孜彼子丸是我校附屬醫院經新疆維吾爾自治區食品藥品監督管理局批準（批準文號：批件文號為ZJHF20041433），新疆維吾爾自治區食品藥品安全監測及評審認證中心審評通過的，由酸漿等6種單味藥組成的，治療前列腺炎的的經驗古方[1-4]，組成簡易、效果顯著，民間用藥也極為廣泛。

幾十年的臨床驗證結果表明，該制劑對前列腺炎有良好的防治作用，特別是 近幾年來，維藥麥孜彼子丸在治療和預防細菌性感染面臨床療效顯著，是維醫公認的治療炎性疾病的首選藥物。目前本課題組通過新疆維吾爾自治區高?？蒲杏媱澘茖W研究重點項目《維藥麥孜彼子合劑對大鼠前列腺炎模型的影響及其機制研究》（自然科學類，編20140605144405070），對該方通過全蛋白質組學的研究方法闡明其潛在的治療前列腺炎的抗炎作用機理，本課題組至今在校級課題《維藥卡克乃其露劑對慢性前列腺炎大鼠模型的保護作用機制研究 》（2016XK0036）中成功建立了前列腺炎動物模型的同時，對該方單味藥卡克乃其 （酸漿）露劑進行了藥理作用機理研究[5-6]。

2. 材料與儀器

2.1材料：麥孜彼子丸組成藥材及輔料均由麥迪森維藥飲片有限公司購進。

2.2儀器設備：電子分析天平，電子秤（TCS-300），HY-20B型粉碎機（天水華圓制藥設備科技有限責任公司），YXQ.WF32-12A型臥式矩形壓力蒸汽滅菌器（天水華圓制藥設備科技有限責任公司），電加熱夾層鍋，BYJ-17BZ型全自動速控中藥制丸機（天水華圓制藥設備科技有限責任公司），300G型微電腦全自動吸料機（天水華圓制藥設備科技有限責任公司），SWL-5型螺旋選丸機（天水華圓制藥設備科技有限責任公司），SWG-600型丸粒滾筒篩（天水華圓制藥設備科技有限責任公司）， FZG真空干燥箱（富陽康華制藥機械有限公司）。

3.改進工藝

3.1 原配制方法

麥孜彼子丸的原劑型是水泛丸，是傳統劑型之一、制法：將藥物細粉用冷開水為粘合（潤濕）劑制成的小球形丸劑。其中單味藥車前子用溫水浸泡取粘液質，做粘合劑。

由于泛制丸粒體積小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，有利于保管貯存。水丸生產設備簡單，但操作繁難，對成品的主藥含量，崩解度也較難控制，易影響產品質量，甚至毒性增加。麥孜彼子水丸的工藝過程如下：

原藥材 ? 前處理 ? 配料 ? 粉碎 ? ?混合 ? 打丸 ? ?包衣打光 ? ?包裝

3.2 改變工藝的配制方法

通過改變粘合劑的種類和蚤狀車前子的處理方法，可改善原制劑存在的一些問題。本課題組結合查閱的文獻資料進行分析研究，擬定麥孜彼子丸的原劑型改進為蜜丸。

根據2015年版《中國藥典》中記錄，蜜丸劑需要符合一定質量要求。然而，由于蜂蜜質量、原料藥質量、蜂蜜煉制情況及煉蜜的用量等多種因素影響，蜜丸質量仍有欠缺一定穩定性[9]。

因此，本研究對麥孜彼子蜜丸制備過程中原料藥的質量、蜂蜜的選擇、蜂蜜的煉制及其用量等質控因素進行探討，旨在為麥孜彼子蜜丸的質量標準提供科學依據。

3.2.1、蜂蜜的選擇及煉制

目前社會上對蜂蜜的需求量與日俱增，同時由于各種原因導致蜂蜜質量極不穩定，因此蜜源的選擇顯得尤為重要，蜂蜜制出的蜜丸柔軟、丸粒光滑、滋潤，且貯存期內不易變質。在制備麥孜彼子蜜丸的時候不應加入含淀粉、糊精的蜂蜜（可用碘液進行檢查）。應選擇聞著有香氣，味道不酸、不澀，有甜味，品質上乘無雜質的蜂蜜，且應杜絕蜜源為有毒花的蜂蜜[7-8]。顏色為淡黃色或乳白色，呈半透明，黏稠帶光澤，室溫在25℃時相對密度大于1.349、其中所含的還原糖占比>64%者為佳。

煉蜜： 麥孜彼子蜜丸復方中的6種單味藥的黏性中等，因此采取中火煉發，將蜜不斷加熱到116～118℃從而使蜂蜜含水量達到14%～16%[11]，并且使其相對密度約為137，出現淺黃色均勻光澤細氣泡，手捻有黏性但兩手指分開時無白絲出現即可。

3.2.2蜜丸的制備

備料：原料藥的粉碎程度優化丸劑的品質，藥粉的粒徑越低，比表面積越大，和蜂蜜的接觸面積相對增加，能夠改善蜂蜜吸收水分的能力，可以保證蜜丸具有適宜的硬度。通常情況下，藥粉使用前應首先過100～120目篩并混合均勻[12]。在備料過程中，所有的制丸工具都應使用70%乙醇擦拭，確保清潔干凈的同時也能保證潤滑。和藥蜜溫。

用蜜量及和藥溫度：用蜜量應該夏少冬多。在機械和藥的時候用蜜量較少而在手工和藥的時候用蜜量較多，用蜜量與藥粉的比例通常藥粉及蜂蜜比一般為1∶1，1：1.5;控制蜜溫度在70 ℃～80 ℃;若手工進行合藥，在制備時應相對多加入一些蜂蜜;

合蜜結束后靜置一定時間保證蜜液充分將藥粉潤浸，混合物料產生一定黏性，然后進行搓條及制丸 [17] 。

3.3質量標準的制定

樣品的制備： 以上 6 味經前處理的中藥原料 ，混合粉碎成細粉，過 6 號篩，混勻;煉蜜，每 100 g 藥粉加 70～90 g煉蜜制軟材后，制成大小約 5～6 mm 的小蜜丸，干燥、分裝，即得。按照試驗制備工藝和成型工藝條件，試制 3 批樣品，每批 1 個處方量，以觀察制劑全過程的工藝適應性。通過3 批小樣試制，工藝穩定，試制結果理想按照國家對丸劑的有關規定[ 2]，對 3 批樣品的外觀、水分、裝量、溶散時限等進行試驗檢查，3 批樣品試驗檢查測定結果見表 1。從表 1 可以看出，該丸劑符合《中華人民共和國藥典》2020 年版（四部）通則 0108 丸劑項下的有關規定。

3.3 兩種配制方法的比較

將藥物細粉用冷開水、藥汁或其他液體為粘合（潤濕）劑制成的小球形丸劑，是中藥制劑傳統劑型之一。由于泛制丸粒體積小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，水丸生產設備簡單，但操作繁難，對成品的主藥含量，崩解度也較難控制，易影響產品質量。

孜彼子蜜丸將藥物細粉以煉制蜜為粘合劑制成的丸劑，具有性質柔潤，作用緩和，并有矯味和補益作用。蜂蜜還含有大量的還原糖，能防止藥材有效成分的氧化變質，煉制后粘合力強，與藥粉混合后丸塊表面不易硬化，有較大的可塑性，制成的丸粒圓整、光潔、滋潤、含水量小、崩解緩慢、作用持久。

工藝流程：為物料的準備、制丸塊、制丸條、分粒及搓圓、干燥、整丸等工序。

對原劑型和改進后的劑型在以下幾個方面進行比較檢查。

3.3.1外觀檢查

相同點：兩者外觀為圓整黑褐色小丸粒， 色澤一致，無裂隙，丸粒堅實。

不同點：原劑型表面不均，硬、無澤。而改進后的劑型表面光滑，柔軟、滋潤，色斑。

3.3.2水分的測定

取供試品照中國藥典水分測定法項下的烘干法測定二者含水量。均符合藥典規定的水分含量范圍。

3.3.3 重量差異限度

兩種劑型各取供試品10丸為1份， 共取10份， 分別稱量重量， 每份重量與標示重量相比較， 兩種劑型均符合藥典規定。

3.3.2 溶散時限

兩種劑型各取供試品6丸， 照中國藥典2020年版加擋板檢查， 原劑型在規定時間內部分崩解并過篩網仍有些殘留。改進后的劑型在規定時間內全部崩解并通過篩網。

3.3.3 衛生標準

4 、結果分析

據表2改變工藝前后制劑外觀、水分、重量差異、崩解、微生物限度檢查沒有大的改變，均符合質量檢驗標準，但是改變后的工藝解決原工藝存在的表面不均，硬、無澤、崩解時限差等問題;另外，值得注意的是改進的工藝中對蚤狀車前進行鹽炙后直接粉碎過篩入藥，充分解決原工藝蚤狀車前浸泡取粘液質造成的粘液質多、不能完全由藥粉吸盡的技術問題。

5 、結論

蜜丸制備過程中應注意選擇優質的蜂蜜、優化原料藥和蜂蜜的用量及配比、煉蜜的選擇及制備過程中對溫度的合理控制、改進技術并預防染菌、選擇合適的合藥方式和包裝形式等以改善蜜丸的質量。通過劑型改進可改善制劑中存在的過硬、服用不便、不易吸收等問題。改進的麥孜彼子蜜丸成型良好、容易吸收、貯存便利。

參考文獻

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