新生兒先天性甲狀腺功能低下的影響因素研究

林煉標(biāo)，蔡麗珠，陳宏勉

（1.揭陽市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心新生兒疾病篩查中心；2.揭陽市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心兒科；3.揭陽市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心超聲科，廣東 揭陽 522000）

新生兒先天性甲狀腺功能低下是先天性因素使甲狀腺激素合成障礙、分泌減少所致，導(dǎo)致新生兒生長障礙，智能發(fā)育滯后，危及新生兒身體健康[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，評估新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的影響因素，有助于及時(shí)識別高危者，可盡早干預(yù)治療，減少因甲狀腺功能低下引起的智力障礙及發(fā)育遲緩等[2]。既往關(guān)于新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的影響因素，臨床相關(guān)報(bào)道較多[3]。但臨床關(guān)于母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、新生兒出生體質(zhì)量對新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的影響尚存在爭議[4]。因此，本研究對此展開探討分析，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年6月至2021年5月揭陽市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心184 859例新生兒的臨床資料，其中男性93 512例，女性91 347例；胎齡36～39周，平均胎齡（37.16±2.11）周。本研究經(jīng)揭陽市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的診斷與治療》[5]中新生兒甲狀腺功能低下的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出生2～7 d者；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月者；④父母親均為可正常溝通者；⑤父母親無精神疾病者；⑥臨床數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常者；②伴先天性心臟病者；③伴感染性疾病者；④肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；⑤電解質(zhì)紊亂者；⑥合并惡性腫瘤疾病者。

1.2 研究方法 采集所有新生兒一般情況，包括新生兒胎齡、性別、母親年齡、家族病史、新生兒出生體質(zhì)量、母親體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、母親血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、母親血脂[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、戶籍所在地，分析新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生情況，并分析影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的危險(xiǎn)因素。新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生判定標(biāo)準(zhǔn)：于新生兒出生48 h～7 d內(nèi)采集其足后跟血3滴（0.5～1 mL），滴于國際通用濾紙（GE，型號：S＆S903）處（≥3個(gè)血斑），血斑直徑≥8 mm，平放至室溫下自然干燥，避免陽光及紫外線照射、烘烤、揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)等污染，一般室溫2～3 h后，血斑從鮮紅色轉(zhuǎn)為褐色，標(biāo)本即可遞送至新篩中心。如不能及時(shí)送出，置放于干凈、干燥的密封袋中，保存于2～8 ℃環(huán)境中，最遲不宜超過5 d遞送。采用1420時(shí)間分辨熒光免疫分析儀（PerkinElmer-芬蘭，型號：TY5652）檢測干血斑樣本中促甲狀腺激素含量，促甲狀腺激素＞9 mU/L為發(fā)生先天性甲狀腺功能低下，納為發(fā)生組，未發(fā)生則納為未發(fā)生組。于入院即刻取得母親身高、體質(zhì)量數(shù)據(jù)，計(jì)算BMI指數(shù)=體質(zhì)量/身高2（kg/m2）。采用血壓計(jì)（歐姆龍-日本，型號：HEM-7211）測定SBP、DBP水平；以酶試劑法測定TC、TG水平；以直接法測定LDL-C、HDL-C水平。試劑盒均由原鑫生物提供。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生情況。②比較兩組新生兒的相關(guān)資料。③分析影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生情況分析 184 859例新生兒中，有106例（0.06%）新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下，納為發(fā)生組；其余184 753例，納為未發(fā)生組。

2.2 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的單因素分析 兩組研究對象胎齡構(gòu)成比、母親BMI指數(shù)、母親血壓指標(biāo)水平、母親血脂指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)生組研究對象家族疾病史構(gòu)成比、母親年齡、農(nóng)村戶籍構(gòu)成比均高于未發(fā)生組，新生兒出生體質(zhì)量低于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的單因素分析

2.3 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的多因素Logistic回歸分析 將新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生作為因變量，將上述比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素作為自變量，行量化賦值后納入Logistic回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析顯示，母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、出生體質(zhì)量是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表2 量化賦值表

表3 影響新生兒先天性甲狀腺功能低下的多因素Logistic分析

3 討論

新生兒先天性甲狀腺功能低下是臨床中較為常見的一種兒科內(nèi)分泌疾病，通過收集新生兒血斑，進(jìn)行促甲狀腺激素檢查，可及時(shí)篩查出先天性甲狀腺功能低下者，有利于進(jìn)一步確診并盡早干預(yù)治療，有研究顯示，新生兒先天性甲狀腺功能低下的發(fā)生率約為0.03%[6]。本研究顯示，新生兒先天性甲狀腺功能低下的發(fā)生率為0.06%，與上述報(bào)道存在一定偏差，或與樣本量差異等有關(guān)。既往有報(bào)道顯示，導(dǎo)致新生兒先天性甲狀腺功能低下的相關(guān)因素多包括母親用藥史、母親甲狀腺激素水平等，這些因素與新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的具體關(guān)系已被有關(guān)研究證實(shí)[7-8]。但母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、出生體質(zhì)量對新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的影響還存在爭議[9]。為此，本研究針對此方面展開初步討論。

本研究結(jié)果顯示，母親年齡是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。妊娠女性年齡越大，新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下的風(fēng)險(xiǎn)越高。分析原因，新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下多因甲狀腺激素合成不足而引起，高齡妊娠女性機(jī)體功能衰退，對碘的代謝機(jī)能較弱，在妊娠期間發(fā)生多種并發(fā)癥的概率也增加，嚴(yán)重影響孕育環(huán)境，降低胚胎營養(yǎng)正常供給，增加新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]；此外，高齡妊娠女性更易產(chǎn)生不良心理，母親長期焦慮可使精神處于緊張狀態(tài)，從而導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，影響甲狀腺功能。

本研究結(jié)果顯示，農(nóng)村戶籍是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果相似[11]。農(nóng)村地區(qū)對孕期碘營養(yǎng)補(bǔ)充的重要性認(rèn)識不足，存在碘缺乏情況，在日常不會主動補(bǔ)充碘營養(yǎng)；同時(shí)健康保健意識較低，受醫(yī)療條件限制，難以主動學(xué)習(xí)圍生期保健知識，增加新生兒先天性甲狀腺功能低下發(fā)生率。

本研究發(fā)現(xiàn)，家族疾病史是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究指出，家族中既往有甲狀腺疾病的新生兒發(fā)生先天性甲狀腺功能低下的風(fēng)險(xiǎn)較高[12]。父母親家族中有甲狀腺疾病史的新生兒或有較大概率發(fā)生先天性甲狀腺功能低下，因此，臨床需及時(shí)做好針對性措施，叮囑既往有甲狀腺疾病家族史的妊娠期女性需要注意及時(shí)補(bǔ)充碘營養(yǎng)，避免發(fā)生新生兒先天性甲狀腺功能低下[13]。

本研究顯示，新生兒出生體質(zhì)量是影響新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。究其原因，部分新生兒出生體質(zhì)量較低多與早產(chǎn)相關(guān)，早產(chǎn)可導(dǎo)致新生兒丘腦-垂體-甲狀腺軸功能發(fā)育欠佳，在分娩后可中斷轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺激素，阻礙胎兒機(jī)體轉(zhuǎn)化三碘甲腺原氨酸，導(dǎo)致甲狀腺功能不全；相較于正常體質(zhì)量，新生兒出生體質(zhì)量越低，發(fā)生先天性甲狀腺功能低下風(fēng)險(xiǎn)越高，低體質(zhì)量新生兒更易出現(xiàn)宮內(nèi)生長發(fā)育障礙，導(dǎo)致甲狀腺發(fā)育異常，引起甲狀腺功能發(fā)育不成熟，進(jìn)而發(fā)生新生兒先天性甲狀腺功能低下。

綜上，母親年齡、農(nóng)村戶籍、家族疾病史、出生體質(zhì)量是新生兒先天性甲狀腺功能低下事件發(fā)生的影響因素，臨床應(yīng)加以重視。此外，受研究時(shí)間、樣本量大小等因素影響，本研究尚存在一定的不足之處，有待今后深入分析，不斷為此領(lǐng)域提供客觀理論支持。