補肺活血膠囊輔助霧化用于慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓的臨床效果研究

林沛松

（廣西壯族自治區工人醫院塵肺病科，廣西 南寧 530021）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）發生率較高，主要特征為不完全可逆氣流受限，炎癥會影響肺泡與小氣道，導致肺外器官受損。肺動脈高壓為COPD常見并發癥，對患者預后及生存質量均造成嚴重影響[1]。其發病機制復雜，以往研究認為，長期缺氧環境會出現肺血管重構、肺動脈收縮等變化，是引發肺動脈高壓的重要因素[2]。有研究顯示，COPD在中醫中屬于喘病、咳嗽范疇，應以活血補肺為主要治療原則[3]。補肺活血膠囊具有活血補腎之效，治療效果理想，常用于氣虛血瘀型肺心病的治療中。本研究將補肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合復方異丙托溴銨溶液對COPD并發肺動脈高壓開展治療，以提供有價值的臨床用藥依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2021年8月廣西壯族自治區工人醫院收治的80例COPD并發肺動脈高壓患者進行研究，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中男、女患者分別為24例、16例；年齡45～65歲，平均年齡（56.11±3.02）歲；病 程2.4～11.8年，平 均 病 程（6.91±1.32）年。對照組中男、女患者分別為23例、17例；年齡46～65歲，平均年齡（56.39±3.18）歲；病程2.3～12.1年，平均病程（6.81±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經廣西壯族自治區工人醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《ESC/ERS＜肺動脈高壓診斷和治療指南＞解讀之診斷思路與策略》[4]中COPD并發肺動脈高壓的診斷標準；②臨床資料完整患者；③無呼吸道感染者；④肝、腎功能正常者。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②惡性腫瘤患者；③依從性差患者；④近6個月接受糖皮質激素治療患者。

1.2 治療方法 對照組患者采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號H20110556，規 格：320 μg∶9 μg/吸）聯 合復方異丙托溴銨溶液（德國勃林格殷格翰制藥公司，批準文號H20100608，規格：2.5 mL/支）霧化治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑劑量：1支/次，2次/d。復方異丙托溴銨溶液劑量：霧吸入器用藥，1支/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎上加用補肺活血膠囊（廣東雷允上藥業有限公司，國藥準字Z20030063，規格：0.35 g/粒）輔助治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑與復方異丙托溴銨溶液用法用量與對照組相同，補肺活血膠囊用法用量：1.4 g/次，3次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者肺功能。肺功能指標包括：第1秒用力呼吸容積（FEV1）與用力肺活量（FVC），采用肺功能測試儀（濟南來寶醫療器械有限公司，型號：MSA99）進行測試。②比較兩組患者治療前后動脈血氣指標。包括動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用血氣分析儀（Instrumentation Laboratory，型號：GEM3500）檢測。③比較兩組患者治療前后C反應蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）。抽取患者空腹靜脈血5 mL，常溫下以3 500 r/min離心10 min，取血清，采用免疫層析法檢測CRP及PCT水平。④比較兩組患者治療療效。分為以下4類標準[5]，治愈：臨床癥狀及體征表現基本消失；顯效：臨床癥狀及體征表現顯著改善；有效：臨床癥狀及體征有所好轉；無效：臨床癥狀及體征無變化，甚至加重。總有效率=（治愈＋顯效＋有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能指標比較 治療后兩組患者FEV1、FVC水平明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標比較（x）

2.2 兩組患者動脈血氣指標比較 治療后兩組患者PaO2水平明顯高于治療前，PaCO2明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組患者PaO2水平明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者動脈血氣指標比較（mmHg，x）

2.3 兩組患者治療前后CRP及PCT比較 治療后兩組患者CRP、PCT水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后CRP及PCT水平比較（x）

2.4 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者治療總有效率為90.00%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

3 討論

中醫學認為COPD多數為本虛標實之癥，對其病機分析上，在于素體虧虛，傷肺及腎，腎氣衰憊，從而出現氣短不續、氣滯血瘀[6]。因此，治療需要達到補肺固腎、益氣活血的效果。因此，本研究實施中西聯合療法，探究其對COPD患者氣道炎癥、肺功能的影響，以期為COPD合并肺動脈高壓患者治療提供參考依據。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑可沉降于患者肺部，布地奈德具有抗炎作用，能夠提升β2腎上腺素受體表達，減少支氣管收縮物質的合成，減輕平滑肌收縮，福莫特羅能夠促進激素受體核的轉位，強化布地奈德抗炎效應[7]。補肺活血膠囊屬于復方中藥制劑，由赤芍、補骨脂、黃芪等中藥組成，其中赤芍具有活血化瘀功效，補骨脂具有溫賢納氣之功效，黃芪可固表補氣，全方共奏活血補肺之功效[8]。

本研究中，治療后觀察組患者FEV1、FVC水平明顯高于對照組。提示針對COPD并發肺動脈高壓患者，采用補肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化進行治療，可明顯改善患者肺功能，提升FEV1、FVC。有研究證實，補肺活血膠囊可提高COPD加重期患者肺功能[9]，與本研究結果相符。究其原因，補肺活血膠囊具有良好的固腎補肺效果，達到良好的抗氧化、提高免疫力的作用，而補骨脂素可增加冠狀動脈的血流量，改善患者肺功能與血液流變學。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于多劑量復方藥物，含有布地奈德和福莫特羅，其中布地奈德可通過霧化用藥的糖皮質激素，藥物直接作用于患者呼吸道，與內激素受體結合，從而發揮抗炎作用，緩解病情；福莫特羅屬于受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，并且藥效可維持12 h，布地奈德與福莫特羅聯合應用能夠進一步促進氣管擴張，從而改善患者肺功能。復方異丙托溴銨溶液可抑制迷走神經的反射功能，進而抑制氣道平滑肌收縮，進一步抑制黏液過度分泌[10]。COPD并發肺動脈高壓會使患者出現換氣及通氣障礙，當患者機體代償能力出現障礙后會出現二氧化碳潴留，PaCO2可反映酸堿平衡狀態，當患者發生二氧化碳潴留時，PaCO2水平會明顯升高；PaO2是氧溶解張力值，水平降低提示呼吸系統出現疾病。本研究結果顯示，治療后觀察組患者PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，提示補肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化可改善COPD并發肺動脈高壓患者血氣指標，分析原因，補肺活血膠囊中赤芍的有效成分為赤芍總苷，能夠有效改善患者的微循環狀態，促進血液流通循環；補骨脂能夠溫鈉腎氣，達到補腎助陽的效果；黃芪能夠升舉陽氣，達到補脾益肺的效果。諸藥合用后，能夠達到補肺固腎、益氣活血效果。同時，有研究顯示，補骨脂中的補骨脂素可改善平滑肌，使得肺流量出現好轉，同時增加冠脈、血管血流量、抗菌及抗氧化效果；赤芍中赤芍總苷可改善冠脈血流量、使血管阻力下降、改善微循環，并達到抗炎的效果；黃芪可以限制氧自由基對肺動脈損傷，抑制肺動脈收縮及結構重建，從而降低肺動脈高壓[11]。此外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有顯著的抗炎作用，可抑制炎性介質釋放，從而改善患者氣道的炎癥反應，提升其通氣功能，有效促進二氧化碳排出，維持患者體內酸堿平衡，改善患者血氣指標。COPD并發肺動脈高壓患者體內CRP、PCT水平會顯著升高，進而對患者肺功能造成影響。補肺活血膠囊中赤芍具有抗炎、抗菌、抗氧化作用，將補肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑與復方異丙托溴銨溶液進行治療，可更有效降低CRP、PCT水平。本研究顯示，觀察組患者治療效果高于對照組。在補肺活血膠囊輔助作用下，達到促進肺部血流改善效果，患者整體療效顯著。且中醫藥治療安全性高，臨床相應不良反應發生率較低，值得應用。

綜上所述，將補肺活血膠囊輔助布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合復方異丙托溴銨溶液霧化用于COPD并發肺動脈高壓患者的臨床治療中，可通過改善患者血氣指標和提高肺功能，降低患者CRP、PCT水平，從而改善患者臨床癥狀，達到治療目的，具有較好的臨床療效，值得應用。