達格列凈對糖尿病合并冠心病患者心室重構和炎性因子水平的影響

周 群，王立靜

（昌江醫療集團昌江黎族自治縣中西醫結合醫院內分泌科，海南 昌江 572700）

2型糖尿病是以全身胰島素抵抗為特征的慢性代謝性疾病，近年來發病率明顯上升，是誘發冠心病的重要危險因素，也是導致人群衛生保健資源消耗的重要原因[1]。研究證明，2型糖尿病引起的微循環障礙和炎癥反應參與冠心病的發病過程，包括動脈內膜脂質沉積、粥樣斑塊形成等病理過程，而2型糖尿病患者合并冠心病時不良心血管事件及死亡率會明顯增加[2]。達格列凈為高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，近年來雖被眾多研究證實可顯著抑制腎葡萄糖再吸收，誘導尿葡萄糖排泄增加，以非胰島素依賴性方式調節血糖，但關于其對糖尿病合并冠心病患者心室重構和炎性因子水平的影響仍缺乏系統研究[3-4]。因此，本研究旨在探討達格列凈對2型糖尿病合并冠心病患者心室重構和炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2021年11月昌江醫療集團昌江黎族自治縣中西結合醫院收治的85例2型糖尿病合并冠心病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（42例）和觀察組（43例）。對照組患者中男性28例，女性14例；年齡18～69歲，平均年齡（52.20±8.80）歲；體質量指數（BMI）20.00～28.00 kg/m2，平均BMI（25.47±1.52）kg/m2；2型 糖 尿 病 病 程2～10年，平均病程（6.00±1.50）年。觀察組患者中男性27例，女性16例；年齡20～68歲，平均年齡（52.80±8.94）歲；BMI 20.12～28.50 kg/m2，平均BMI（25.68± 1.74）kg/m2；2型糖尿病病程3～10年，平均病程（6.20±1.40）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經昌江醫療集團昌江黎族自治縣中西結合醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。診斷標準：參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病的診斷標準和《穩定性冠心病診斷與治療指南》[6]中冠心病的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡18～69歲；③臨床資料完整。排除標準：①1型糖尿?。虎诩毙愿腥?；③嚴重先天性心臟病或嚴重心功能不全（紐約心臟協會心功能Ⅳ級或左心室射血分數≤20%）；④嚴重肺部疾病或原發性肺動脈高壓；⑤嚴重肝、腎功能損害；⑥其他大血管并發癥，包括腦血管、外周血管病變等；接受過器官移植者；惡性腫瘤；⑦精神系統疾??；⑧入組前1個月內發生過心腦血管事件或存在其他可能影響研究結果的疾??；⑨對本研究藥物過敏者；⑩妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者均給予飲食和運動干預、調節血脂、抗血小板聚集等常規治療。在此基礎上對照組患者接受二甲雙胍格列本脲片（亞寶藥業四川制藥有限公司，國藥準字H20061190，規格：2.5 mg∶250 mg/片）口服治療，起始劑量2片/次，2次/d，間隔14 d調整1次用藥劑量，每次增加≤2片，每日最大用量≤8片。觀察組患者在對照組的基礎上加用達格列凈片（AstraZeneca AB，注冊證號J20170040，規格：10 mg/片）口服治療，起始劑量5 mg/次，1次/d，后期遵醫囑可調整至10 mg/d。兩組患者均持續治療30 d。

1.3 觀察指標 ①比較治療前后兩組患者超聲心室重構參數。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（綿陽市先鋒醫療器械有限公司，川械注準20182230089，型號：XF-7700）獲取右室收縮末期容積（RVESV）、右室舒張末期容積（RVEDV），并計算左室質量指數（LVMI）和左室重構指數（LVRI），患者所有檢查均由2名超聲醫師單盲獨立測量。②比較治療前后兩組患者血清炎性因子水平。于無菌條件下采集兩組患者治療前后外周靜脈血5 mL，置于無抗凝劑采血管中，以3 000 r/min離心10 min處理，取上清液，置入-20 ℃冰箱保存備測。采用酶聯免疫吸附試驗（試劑盒購自美國Sigma公司）檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-17、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者超聲心室重構參數比較 治療后兩組患者RVESV、RVEDV、LVMI、LVRI等參數明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者超聲心室重構參數比較（x）

2.2 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較 治療后兩組患者hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較（x）

3 討論

有研究顯示，2型糖尿病已成為冠心病的主要危險因素，2型糖尿病患者冠心病患病率為非2型糖尿病患者的2～3倍[7]。對于2型糖尿病合并冠心病患者，不僅要注重血糖控制，還要注重其能否協同減輕心室重塑程度和炎癥狀態、降低并發癥。近年來，達格列凈在該病治療中獲得較好效果，但鮮有報道分析其對患者心室重構和炎性因子水平的影響。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后RVESV、RVEDV、LVMI、LVRI等參數均明顯低于對照組，提示達格列凈能有效抑制2型糖尿病合并冠心病患者心室重構進程。有研究顯示，認為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑作為一類新型口服降糖藥，可通過抑制腎小球近端小管中葡萄糖重吸收，發揮滲透性利尿效應，在不影響心率的情況下可有效減輕體質量，促使血壓下降，可能會對心室重構產生有益效果[8]。張鄰川等[9]認為達格列凈可有效抑制2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者心室重構進程，可能與影響活性氧簇/信號轉導與轉錄活化因子3信號通路、抑制鈉離子/氫離子轉運蛋白活性、改善內皮細胞功能障礙、減少心外膜脂肪堆積、降低動脈硬化指數和尿酸水平等因素有關。達格列凈能誘導尿中葡萄糖含量上升，產生高滲透壓，刺激葡萄糖排泄，改善內皮細胞功能障礙及心外膜脂肪細胞堆積，誘導動脈硬化指數降低，從而減輕心室重塑程度，該藥物通過影響活性氧簇調控的信號轉導與轉錄活化因子3信號通路，促使M1/M2型巨噬細胞極化穩態平衡，改善心肌組織炎性細胞浸潤，緩解心肌重塑；此外，該藥物還可能通過降低尿酸、血壓、糖化血紅蛋白水平，減輕體質量，最終影響左室功能[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平顯著低于對照組，提示達格列凈能改善患者炎癥損傷程度。2型糖尿病和冠心病均屬于慢性低度炎癥性疾病，而炎性因子在2型糖尿病合并冠心病發病和進展過程中意義重大。已有研究表明，2型糖尿病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯升高，而炎性因子水平升高預示著胰島素抵抗明顯增加，通過誘導血管局部單核細胞和中性粒細胞浸潤、脂質沉積，促進動脈粥樣硬化斑塊形成[11]。hs-CRP作為急性時相蛋白，是機體炎癥狀態的敏感反映指標；IL-6、IL-8作為由激活單核巨噬細胞分泌的內源性趨化因子，于動脈內皮細胞和動脈粥樣斑塊中通過募集多種炎性細胞，介導多種炎癥介質分泌；IL-17為由Th17細胞分泌的新型炎癥介質，介導炎癥細胞分化成熟及增殖；TNF-α作為多效促炎因子，在炎性介質網絡中意義重大。而達格列凈可抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2的轉運，調節濾過葡萄糖重吸收，降低葡萄糖腎閾值，增加尿糖排泄，緩解機體炎癥反應[12]。

綜上所述，達格列凈對抑制2型糖尿病合并冠心病患者心室重構進程、減輕炎癥損傷程度均有重要影響，臨床應用價值較高。但本研究仍存在納入樣本量較少、觀察時間較短等不足之處，今后仍需多中心、大樣本的高質量隨機對照研究加以驗證。