米索前列醇輔助宮縮對預防剖宮產術后子宮下段出血的價值

劉美花

（郁南縣人民醫院產科，廣東 云浮 527199）

產后出血是產婦常見的一種危急重癥，多由產婦子宮收縮乏力、軟產道損傷、凝血功能障礙、前置胎盤或剖宮產等原因導致。胎兒在娩出后，子宮收縮力下降，宮底位置上升，可出現陰道突發性或持續性中等量出血，導致產婦出血過量引發休克，進而發生繼發性垂體前葉功能減退甚至死亡，而嚴重子宮后段出血是造成產婦子宮切除的主要原因，對產婦生命安全及生活質量造成嚴重威脅[1]。目前臨床多采用縮宮素預防產后出血，宮縮素是多肽類激素子宮收縮藥物，可提高子宮節律性收縮，提升子宮張力，提高止血效果，但其藥效維持時間較短，血漿半衰期只有5 min左右，且由于產婦機體存在個體差異，當宮縮素受體達到飽和狀態時，持續用藥或增加劑量對促進子宮收縮作用無明顯增強效果，且可導致冠狀動脈收縮、高血壓、心率加快等不良反應發生[2]。米索前列醇為前列腺素E衍生物，藥物吸收快，半衰期較長，有軟化纖維組織，提高子宮張力，促進子宮收縮的作用[3]。本研究探討米索前列醇輔助宮縮對預防剖宮產術后子宮下段出血的價值，以期為行剖宮產術且有產后出血高危因素產婦的治療提供幫助，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至12月于郁南縣人民醫院行剖宮產術且有產后出血高危因素的100例產婦為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組產婦年齡20～35歲，平均年齡（29.49±4.91）歲；初產婦26例，經產婦24例；孕周35.6～40.2周，平均孕周（37.15±1.43）周；雙胎5例，前置胎盤14例，巨大胎兒18例，羊水過多13例。對照組產婦年齡20～36歲，平均年齡（28.63±4.69）歲；初產婦25例，經產婦25例；孕周35.4～40.7周，平均孕周（37.61±2.08）周；雙胎6例，前置胎盤13例，巨大胎兒19例，羊水過多12例。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經郁南縣人民醫院倫理委員會批準，產婦及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《產后出血預防與處理指南（2014）》[4]中關于產后出血的診斷標準；②年齡20～40歲。排除標準：①合并精神疾病或傳染性疾病者；②有心、肝、腎功能障礙患者；③患惡性腫瘤及嚴重感染者；④伴有認知功能障礙患者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥凝血功能異常者。

1.2 治療方法 對照組產婦分娩后給予按摩子宮，將20 U縮宮素注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31020850，規格：1 mL∶10 U/支）溶于500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注治療，治療后根據止血效果，行10 U子宮肌肉注射，每天用藥劑量不超過60 U。觀察組產婦在對照組基礎上給予米索前列醇片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668，規格：0.2 mg/片）治療，產婦分娩后，在其直腸置入0.4 mg米索前列醇，治療后根據止血效果可增加用藥劑量，總劑量不超過2 mg。

1.3 觀察指標 ①比較兩組產婦出血率。出血率=出血例數/總例數×100%。②比較兩組產婦凝血功能指標。分別抽取治療前、治療24 h后兩組產婦清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動凝血分析儀（上海聚慕醫療器械有限公司，湘械注準20192220848，型號：MRX-auto 400）測定D-二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶原時間（PT）。③比較兩組產婦應激反應指標。分別抽取治療前、治療24 h后兩組產婦清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測去甲腎上腺素（NE）、丙二醛（MDA）水平。試劑盒均購于R&D Systems公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。④比較兩組產婦不同時間點出血情況。在胎兒娩出、羊水吸凈、胎盤以后，使用注射器對收集的血液進行測量，采用稱重法對擦拭敷料中血量進行測量，計算產婦第三產程出血量，使用接血盤和干凈小單收集產婦在產后2 h、產后24 h的出血量；計算公式：失血量=（濕敷料的稱重-干敷料的稱重）/1.05，失血量1.05 g=1 mL血液[5]。⑤比較兩組產婦用藥不良反應發生情況。包括嘔吐、惡心、腹瀉、發熱、胸悶等，總發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，同組內比較行配對樣本t檢驗，不同時點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦出血率比較 觀察組產婦出血率為8.00%，對照組產婦出血率24.00%，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.762，P=0.029）。

2.2 兩組產婦治療前后凝血功能指標比較 治療后兩組產婦D-D、APTT、PT水平低于治療前，但兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組產婦治療前后凝血功能指標比較（x）

2.3 兩組產婦治療前后應激反應指標比較 兩組產婦治療前NE、MDA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組產婦治療后NE、MDA水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦治療前后應激反應指標比較（x）

2.4 兩組產婦第三產程、產后2 h、產后24 h的出血量比較 觀察組產婦第三產程、產后2 h、產后24 h的出血量顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組產婦產后2 h、24 h兩組出血量顯著少于第三產程，產后24 h出血量顯著少于產后2 h，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產婦第三產程、產后2 h、產后24 h的出血量比較（mL，x）

2.5 兩組產婦不良反應比較 兩組產婦用藥后不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組產婦不良反應比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著生活水平及醫療技術的提高，剖宮產率逐年上升，對輔助難產、巨大兒生產具有積極的意義，但剖宮產極易引發一系列并發癥。由于子宮下段肌纖維較薄、彈性較差，缺乏收縮力，對血管壓迫力度不足，無法形成有效壓迫，導致胎盤無法完全剝離，開放的血竇不能有效閉合，且子宮下段血供豐富，產婦在剖宮產術中極易發生子宮下段出血的情況[6]。若不能及時有效控制出血，可導致失血性休克、腦垂體前葉功能減退等并發癥，嚴重者甚至需行子宮切除術，導致喪失生育能力，影響產婦內分泌及卵巢血液供應，引發絕經期綜合征器官衰竭，威脅產婦生命[7]。因此，選擇及時有效的治療方法具有重要意義。

本研究結果顯示，觀察組產婦出血率顯著低于對照組，提示米索前列醇輔助宮縮對預防子宮下段出血有顯著療效。米索前列醇是一種前列腺素E1衍生物，機體可快速吸收，0.5 h后收縮子宮平滑肌作用達到峰值，可快速有效提高產婦血液中前列腺素水平，而此時子宮在宮縮素作用下處于強效收縮狀態，可降低產后出血發生率，且術后經直腸置入米索前列醇，可直達作用部位，避免肝臟、腸胃等降解，直接快速通過血液循環促進子宮收縮，預防產后大出血[8]。同時，縮宮素能促進子宮釋放前列腺素，前列腺素可提高生物活性，促進腦垂體分泌縮宮素，延長藥效，兩者共同作用于子宮肌細胞，相互協調，提升子宮平滑肌張力，增高子宮內壓，達到止血效果[9]。

本研究結果顯示，兩組產婦治療前后D-D、APTT、PT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；且治療后觀察組產婦NE、MDA水平顯著低于治療前及對照組，第三產程、產后2 h、產后24 h的出血量顯著低于對照組，產后2 h、24 h兩組產婦出血量顯著少于第三產程，產后24 h出血量顯著少于產后2 h，提示米索前列醇輔助宮縮對預防子宮下段出血，可有效抑制產婦應激反應，減少產婦出血量。米索前列醇可抑制膠原合成，提高子宮纖維細胞刺激作用及平滑肌對宮縮劑的敏感性，加快宮頸膠原裂解，進而軟化宮頸，提升宮頸機械性擴張能力，加速胎盤從子宮內充分剝離，促使胎盤排出，同時還能快速閉合子宮中開放的血竇，縮短第三產程時間，有效降低產婦產中及產后出血量[10]。另外米索前列醇吸收后，通過轉化成為具有生物活性的米索前列醇酸，可增強生物活性，調節鈣離子濃度，促進肌動和肌球蛋白絲的相對滑動，引起血管收縮，減少出血量，且米索前列醇還可促進血小板大量生成聚集，有效止血[11]。

綜上，米索前列醇輔助宮縮用于預防剖宮產術后子宮下段出血，可有效降低產婦出血率，抑制產婦應激反應，減少產婦出血量，且無明顯不良反應，值得臨床推廣。