廣西桂西北地區特發性膜性腎病合并糖尿病患者的臨床病理分析

文/韋寧榮，劉奕媛，覃勛，岑吉

特發性膜性腎病通常與抗磷脂酶A2受體抗體有關，抗磷脂酶A2受體抗體同足細胞上的相應抗原進行結合，形成原位免疫復合物，從而通過旁路途徑對補體進行激活，形成C5b-9膜攻擊復合物，對足細胞造成損傷，破壞腎小球濾過屏障，形成蛋白尿。受到人口老齡化以及人們生活、飲食習慣改變的影響，臨床糖尿病患病率有明顯升高，糖尿病腎病是糖尿病的重要并發癥之一。但是并非全部糖尿病腎損害均發展為糖尿病損傷，非糖尿病腎損害的病理類型也較多，一般是膜性腎病。當前臨床主要通過抗磷脂酶A2受體抗體檢測以及腎活檢病理結果對糖尿病腎病與特發性膜性腎病伴糖尿病進行疾病鑒別。為此，本文對2013年6月至2021年9月我院確診的376例特發性膜性腎病病患臨床資料實施回顧性分析，現作出以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2013年6月至2021年9月在本院376例特發性膜性腎病病患臨床資料開展回顧性分析，依據其是否伴有糖尿病將所有病患劃分成糖尿病組（36例）以及非糖尿病組（340例）。納入標準：（1）全部病患在開展臨床及腎穿刺活檢病理檢查后均被確診為特發性膜性腎病；（2）糖尿病在實施臨床檢查后均被確診為2型糖尿病。排除標準：（1）繼發性膜性腎病者，繼發因素有自身免疫性疾病、感染以及腫瘤等，另外伴有IgA腎病等其他病理類型；（2）在確診糖尿病前已經發生腎臟疾病。

1.2 研究方法

采集全部病患人口學、臨床實驗室檢查資料以及病理資料。膜性腎病分期標準：基底膜通常無顯著增厚，足突廣泛性融合，基底膜上皮細胞下存在小塊的電子致密物沉積屬于Ⅰ期；基底膜呈現彌漫性增厚，上皮細胞下出現較大塊電子致密物沉積，其間有基底膜反應而形成釘突屬于Ⅱ期；電子致密物被增生的基底膜所包繞，部分出現被吸收而發生大小、密度不一的電子致密物以及透亮區屬于Ⅲ期；基底膜顯著增厚，大部分電子致密物被吸收而呈現與基底膜密度相同屬于Ⅳ期。

1.3 觀察項目

對比糖尿病組與非糖尿病組臨床人口學、臨床實驗室檢查、腎臟病理資料。

1.4 數據處理

2 研究結果

2.1 對比糖尿病組與非糖尿病組人口學資料

連續納入本研究的376例患者平均年齡50.25±13.49歲，男性比例61.44%，漢族占比16.49%，壯族占比69.41%，BMI22.95±3.32Kg/m，與非糖尿病組相比糖尿病組患者年齡偏大、體質指數較高、高血壓病史比例較高（P<0.05）。見表1。

表1 糖尿病組與非糖尿病組人口學資料相比較

2.2 對比糖尿病組與非糖尿病組實驗室檢查

糖尿病組甘油三酯、血清補體C3、糖化血紅蛋白測定、空腹血糖、餐后兩小時血糖水平高于非糖尿病組（P<0.05）。見表2。

表2 糖尿病組與非糖尿病組實驗室檢查相比較

2.3 對比糖尿病組與非糖尿病組病理資料

糖尿病組球性硬化比例、腎小管萎縮率均高于非糖尿病組（P<0.05）。見表3。

表3 糖尿病組與非糖尿病組病理資料相比較

3 討論

糖尿病屬于慢性代謝性疾病，病患主要表現為慢性血糖水平升高。糖尿病腎病屬于糖尿病嚴重并發癥，病患會出現蛋白尿。而特發性膜性腎病病患也可出現蛋白尿，故而當糖尿病病患有蛋白尿發生時，評估蛋白尿是自身糖尿病腎病導致的，還是特發性膜性腎病伴糖尿病引起的，對制定針對性治療方法具有積極意義。

在南蕾等人的研究中，其對特發性膜性腎病伴糖尿病病患實施病理資料分析，結果發現疾病好發于中老年男性，主要表現為腎病綜合征，同時還會伴有貧血、腎功能不全以及高血壓等疾病。本次研究中，糖尿病組年齡、體質指數以及高血壓患病率均高于非糖尿病組。分析結果可知，對于年齡較高的特發性膜性腎病伴糖尿病病患而言，其疾病已經發展至嚴重腎功能不全階段，故而喪失腎穿刺活檢時機。

特發性膜性腎病屬于一種自身免疫相關的腎小球足細胞病，當機體處于疾病狀態下時，會形成針對自身抗原，于上皮下形成原位免疫復合物或是形成循環免疫復合物，并沉積在腎臟部位，進而利用經典途徑、旁路途徑以及凝集素途徑對補體系統進行激活，形成膜攻復合物，最終發生足細胞損傷。膜攻復合物不僅能夠促使裂孔膜蛋白出現重排，對腎小球濾過功能產生影響，降低腎小球濾過屏障功能，導致大量蛋白尿出現；還可促使金屬蛋白酶9表現，腎小球毛細血管通透性升高，同樣會形成大量蛋白尿。由于病患機體水腫，使得體質指數升高。本次研究中，糖尿病組甘油三酯、血補體C3、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后兩小時血糖、球性硬化比例、腎小管萎縮率均高于非糖尿病組，腎小球濾過率低于非糖尿病組。分析結果可知，特發性膜性腎病伴糖尿病病患常見腎功能不全情況。在疾病發展過程中，細胞因子、炎癥反應、多元醇通路激活以及高血糖等均會導致腎小管和間質纖維化，同時氧化應激會對腎小球內皮細胞造成損傷，使得系膜部位基質沉積以及腎小球基底膜增厚，進而出現腎小球硬化，因此腎小球濾過率低，腎損傷程度較嚴重。病患腎小球補體C3沉積強度明顯高于單純特發性膜性腎病病患，進一步提示疾病屬于自身免疫相關性疾病，補體途徑激活會參與膜性腎病的發病過程。腎臟抗磷脂酶A2受體抗體檢測是臨床確診特發性膜性腎病的重要方式，同時也是與其他疾病進行鑒別的重要檢測指標。磷脂酶A2受體是在人腎小球足細胞表面表達，其參與調節細胞內磷脂酶的結合過程。磷脂酶A2受體抗體檢測已經在臨床廣泛應用，但是在特發性膜性腎病合并糖尿病這一特殊人群中評估其診斷價值的研究較少。本研究顯示，與非糖尿病組特發性膜性腎病患者相比較。磷脂酶A2受體抗體檢測及腎臟磷脂酶A2受體抗體檢測在特發性膜性腎病合并糖尿病患者人群中無統計學差異（P＞0.05）。

綜上，廣西桂西北地區特發性膜性腎病合并糖尿病患者在病理分期方面以Ⅱ期最為常見，特發性膜性腎病合并糖尿病的患者腎功能較差，腎小球硬化比例較高。