沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的有效性及安全性研究

文/莫仕文，葉維聰

臨床上慢性心力衰竭有著較高的發(fā)病率，多見于老年人群，容量負(fù)荷過重、長時(shí)間的心室壓力及原發(fā)性心肌病變導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮力不斷下降，心排出量無法維持，最終使各種癥狀及體征出現(xiàn)。慢性心力衰竭發(fā)病后，隨著病情發(fā)展，心力衰竭程度逐漸加重，最終使心血管意外事件發(fā)生。慢性心力衰竭患者癥狀多表現(xiàn)為呼吸困難、食欲缺乏、液體潴留等，藥物治療為常用方式，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑等為主要應(yīng)用藥物，用藥后，臨床癥狀可明顯改善，但長期預(yù)后不能良好改善，患者5年期病死率仍比較高。因此，還需采用相應(yīng)的藥物抑制神經(jīng)內(nèi)分泌，實(shí)現(xiàn)長期的修復(fù)組織，改善長期預(yù)后。研究指出，治療慢性心力衰竭患者時(shí)，將沙庫巴曲纈沙坦加入治療方案中后，能對(duì)心血管重構(gòu)發(fā)揮預(yù)防和逆轉(zhuǎn)作用，進(jìn)而有效提高治療效果，促進(jìn)患者生活質(zhì)量升高。本院即采用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者，取得較理想的治療效果，值得臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為本院慢性心力衰竭患者55例，均于2020年1月至2021年1月就診，男性、女性患者數(shù)量分別為25例、20例；患者最大年齡78歲，最小年齡45歲，平均（61.7±4.2歲）；患者病程最長8年，最短1年，平均（3.5±0.7）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均處于50%以下；（3）無藥物過敏；（4）知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心力衰竭；（2）存在心源性休克史；（3）近1個(gè)月內(nèi)曾接受大型手術(shù)或發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷及感染；（4）合并嚴(yán)重心律失常；（5）肝腎功能嚴(yán)重異常。隨機(jī)分組，觀察組納入28例，對(duì)照組納入剩余27例，兩組資料差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組治療時(shí)，采用常規(guī)方法，包含低鹽低脂飲食、血壓及血糖嚴(yán)格控制、水電解質(zhì)保持平衡等。同時(shí)，以患者病情為依據(jù)，選用適當(dāng)藥物治療，同時(shí)應(yīng)用貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514）或坎地沙坦（天津武田藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150085）。首選貝那普利，初始劑量2.5mg，每天1次，口服，如患者伴有咳嗽癥狀則采用坎地沙坦，初始劑量2.0mg，每天1次，口服，用藥期間密切觀察尿量、血壓、呼吸情況，若血壓并未出現(xiàn)波動(dòng)，用藥劑量間隔2周增加一次，最大劑量視患者耐受程度確定（貝那普利20mg、坎地沙坦12mg）達(dá)到時(shí)停止，接著維持劑量。共治療6個(gè)月。

觀察組除對(duì)照組方案外，還增加沙庫巴曲纈沙坦（瑞士諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20170344），每次劑量50mg，口服，每天2次，期間對(duì)血壓水平密切監(jiān)測(cè)，如果穩(wěn)定，給藥劑量逐漸增大，每天最大劑量300mg。共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估臨床治療效果；觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況；分別于治療前、后檢測(cè)心功能[指標(biāo)包含LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVEFD）]；檢測(cè)血漿N端前腦鈉肽（NT-proBNP）水平，治療前、后各一次；治療前、后各開展一次6min步行試驗(yàn)（6MWD）。

1.4 療效判定[4]

顯效：呼吸困難、乏力等癥狀完全消除，顯著提升心功能分級(jí)，升高至少2級(jí)；有效：基本消除或改善各癥狀，提高1級(jí)心功能；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS20.0。計(jì)量資料利用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料利用x檢驗(yàn)，P＜0.05表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

兩組差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 治療前后心功能、NT-proBNP、6MWD比較

治療前各指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）；治療后各指標(biāo)差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后心功能、NT-proBNP、6MWD比較（±s）

3 討論

老年人疾病中，心血管病極為常見，發(fā)病后極易誘發(fā)患者出現(xiàn)心腦腎等器官出現(xiàn)損害。慢性心力衰竭屬于心功能不全綜合征，由心臟疾病所致，受靜脈血液回流影響，導(dǎo)致舒張功能出現(xiàn)障礙，并降低心肌收縮力，隨著心排血量逐漸減少，血流動(dòng)力學(xué)紊亂、神經(jīng)活動(dòng)失常等會(huì)被誘發(fā)，引發(fā)心臟舒張功能出現(xiàn)障礙。心力衰竭發(fā)生后，功能性障礙癥狀會(huì)出現(xiàn)在生理性舒張與收縮方面，使靜脈回心血量流出心臟受到明顯阻礙，進(jìn)而影響靜脈血管血液流動(dòng)，減少動(dòng)脈血液關(guān)注，引發(fā)心功能循環(huán)障礙。現(xiàn)階段，臨床以心力衰竭輕重緩急程度為依據(jù)，將該疾病分為兩種：一種是慢性心力衰竭，另一種是急性心力衰竭，其中前者為典型疾病。

臨床治療慢性心力衰竭時(shí)，已經(jīng)轉(zhuǎn)變以往的短時(shí)期治療方法，變?yōu)樾迯?fù)性長期治療，具體包含針對(duì)病因改善癥狀、應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯劑等。而沙庫巴曲纈沙坦為首選的治療藥物，已有多項(xiàng)研究證實(shí)該藥物在慢性心力衰竭治療中的有效性。本研究中，觀察組臨床療效、不良反應(yīng)、心功能、NT-proBNP、6MWD均明顯優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦加用后，臨床療效可明顯提升，且安全性也較高。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體與腦啡肽酶抑制劑聯(lián)合藥物，具有確切的抗心力衰竭效果，血管緊張素Ⅱ型與Ⅲ型受體相互作用下，慢性心力衰竭會(huì)明顯的影響心血管，而該藥物中，纈沙坦是一種主要成分，可對(duì)這兩種受體產(chǎn)生拮抗，避免升高血管緊張素水平，實(shí)現(xiàn)抗心力衰竭的目的。研究表明，牽拉及張力刺激心肌細(xì)胞后，會(huì)升高NT-proBNP水平，沙庫巴曲纈沙坦的半衰期較長，可促進(jìn)利鈉肽表達(dá)水平的升高，進(jìn)而提高尿苷酸環(huán)化酶，使傳導(dǎo)信號(hào)通路活性受到阻滯，降低血管阻力，最終有效的抑制心肌纖維與心肌重構(gòu)現(xiàn)象，讓心臟負(fù)荷量減輕，控制疾病發(fā)展。另外，本研究觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.6%，嚴(yán)重不良反應(yīng)并未發(fā)生，且明顯低于對(duì)照組的25.9%。證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦具有較高的安全性，不過患者病情處于晚期且心功能較差，特別是降低射血功能時(shí)，血壓通常處于過低狀態(tài)，此時(shí)不適合采用該藥物治療。因此，臨床應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦過程中，要對(duì)患者病情變化及身體狀況充分掌握，用藥后對(duì)患者心功能密切監(jiān)測(cè)，以保障患者治療安全。

申吉華在2019年提出，纈沙坦治療法，顯效率為31.37%，有效率為50.98%，無效率為17.65%，總有效率為82.35%；沙庫巴曲纈沙坦治療法，顯效率為45.10%，有效率為52.94%，無效率為1.96%，總有效率為98.04%；沙庫巴曲纈沙坦治療法臨床治療有效率高于纈沙坦治療法（P＜0.05）。纈沙坦治療法，LVEF指標(biāo)，治療前為（35.63±5.20）%，治療后為（47.20±4.28）%；FS指標(biāo)，治療前為（20.21±4.26）%，治療后為（26.32±2.85）%；沙庫巴曲纈沙坦治療法，LVEF指標(biāo)，治療前為（35.29±4.28）%，治療后為（52.45±5.30）%；FS指標(biāo)，治療前為（19.85±3.44）%，治療后為（30.58±3.57）%。LVEF和FS指標(biāo)纈沙坦治療法和沙庫巴曲纈沙坦治療法治療前對(duì)比無差異（P＞0.05）；LVEF和FS指標(biāo)沙庫巴曲纈沙坦治療法高于纈沙坦治療法（P＜0.05）。纈沙坦治療法，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.69%；沙庫巴曲纈沙坦治療法，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%；沙庫巴曲纈沙坦治療法不良反應(yīng)發(fā)生率低于纈沙坦治療法（P＜0.05）。研究結(jié)果具有一致性，充分印證了本次研究活動(dòng)的價(jià)值。

綜上，慢性心力衰竭采用沙庫巴曲纈沙坦治療時(shí)，患者病情能得到明顯改善，心功能也會(huì)顯著升高且不良反應(yīng)較少，安全有效。